瑞金醫(yī)院領(lǐng)銜繪出代謝病“中國(guó)地圖”

黃祺

中國(guó)新冠疫情剛剛緩和的2020年4月，一篇影響巨大的臨床科研論文登上了中科院上海生命科學(xué)研究院主辦的Cell Research雜志。

2020年4月30日，瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌科領(lǐng)銜的ChinaMAP（中國(guó)代謝解析計(jì)劃）聯(lián)盟攜全國(guó)29家研究機(jī)構(gòu)和醫(yī)院，在Cell Research雜志首次報(bào)道了對(duì)覆蓋全國(guó)27個(gè)省份和直轄市，8個(gè)民族，超過(guò)1萬(wàn)人的高深度全基因組測(cè)序數(shù)據(jù)和表型的系統(tǒng)性分析。

長(zhǎng)期以來(lái)，中國(guó)人的很多遺傳疾病研究都直接應(yīng)用外國(guó)人的數(shù)據(jù)和結(jié)論。但由于不同地域人群和種族之間的歷史淵源和遺傳背景存在著巨大差異，如果把具有其他人群偏向性的知識(shí)和結(jié)論直接拿來(lái)作為中國(guó)人的疾病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、遺傳咨詢或診斷治療依據(jù)，是并不完善和可靠的。

國(guó)家代謝性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心（上海）基于上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院牽頭開(kāi)展的多項(xiàng)覆蓋全國(guó)的隊(duì)列研究，依托轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)國(guó)家重大科技基礎(chǔ)設(shè)施（上海）和醫(yī)學(xué)基因組學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，實(shí)施了中國(guó)代謝解析計(jì)劃ChinaMAP （China Metabolic Analytics Project）。

這項(xiàng)研究的主要負(fù)責(zé)人是瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科主任王衛(wèi)慶教授。近期王衛(wèi)慶教授在接受《新民周刊》專訪時(shí)表示，做這個(gè)研究的最終目標(biāo)是“用中國(guó)人自己的數(shù)據(jù)組建中國(guó)人自己的精準(zhǔn)醫(yī)療體”。

研究顯示：北方人比南方人酒量相對(duì)更好，藏族、蒙古族、彝族人民和河南人酒量居于全國(guó)前列，山東人酒量并不突出，福建人和廣東人排在最后。

建立中國(guó)人自己的遺傳病數(shù)據(jù)庫(kù)

代謝病“中國(guó)地圖”別愁看不懂，先來(lái)看幾個(gè)“通俗易懂”的研究結(jié)論：

酒量與酒精代謝能力直接相關(guān)，到底中國(guó)哪個(gè)地方的人酒量大？研究顯示，從總體上看，北方人比南方人酒量相對(duì)更好，藏族、蒙古族、彝族人民和河南人酒量居于全國(guó)前列，山東人酒量并不突出，福建人和廣東人排在最后。

研究還證實(shí)，導(dǎo)致喝酒臉紅和酒精代謝能力差的乙醛脫氫酶2基因rs671變異是東亞人特異性的，在中國(guó)人群中的攜帶者（純合子比例4.50%，雜合子比例34.27%）遠(yuǎn)高于全球其他人群。rs671變異也是誘發(fā)食管癌發(fā)生的重要風(fēng)險(xiǎn)因素，所以喝酒臉紅應(yīng)少喝酒。

代謝性疾病，特別是2型糖尿病和肥胖，已成為中國(guó)和世界范圍內(nèi)發(fā)病率最高的重大慢病。但是，歐洲人群中最顯著的2型糖尿病遺傳風(fēng)險(xiǎn)TCF7L2基因變異（如rs7903146）在中國(guó)人中的頻率卻很低，可見(jiàn)在代謝特征和疾病研究中僅參考和驗(yàn)證歐美人群的結(jié)果是不行的。

中國(guó)人群中先天性甲狀腺功能減低癥、慢性胰腺炎、遺傳性掌跖角化癥等疾病的致病基因變異攜帶者較歐美人群顯著更多，且具有地域分布特征。

王衛(wèi)慶教授表示，ChinaMAP以覆蓋中國(guó)各地區(qū)的研究隊(duì)列為基礎(chǔ)建立了高質(zhì)量中國(guó)人群數(shù)據(jù)庫(kù)，通過(guò)高深度全基因組數(shù)據(jù)和精細(xì)表型分析，可為疾病機(jī)制研究、預(yù)防、遺傳咨詢和公共衛(wèi)生管理提供依據(jù)。

研究獲得的結(jié)論在新冠疫情中立即得到了應(yīng)用，ChinaMAP在2月下旬報(bào)道的新冠病毒受體ACE2相關(guān)變異在全球不同人群中的比較分析證實(shí)該病毒對(duì)所有人種均易感，該成果發(fā)表后已被訪問(wèn)下載超過(guò)20萬(wàn)次。

王衛(wèi)慶教授。

這些年，瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌代謝專業(yè)領(lǐng)銜的多個(gè)臨床科研項(xiàng)目結(jié)出碩果，頻頻登上世界頂級(jí)的學(xué)術(shù)期刊，獲得國(guó)家級(jí)科技獎(jiǎng)項(xiàng)，引起全球同行業(yè)專家的關(guān)注。

遺傳性內(nèi)分泌代謝病發(fā)病率低、缺乏系統(tǒng)性研究，易誤診漏診。確定規(guī)范的診斷和分類原則成為必需。經(jīng)過(guò) 7 年潛心研究，在總結(jié)大樣本臨床病例的基礎(chǔ)上，瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌團(tuán)隊(duì)構(gòu)建并逐步完善 3 類 10 種的分子分類體系，理清并提出全新的診斷思路，極大提高了遺傳性內(nèi)分泌疾病的檢出率和準(zhǔn)確率。這項(xiàng)臨床工作獲得國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)，被譽(yù)為“遺傳內(nèi)分泌疾病的家譜編寫(xiě)者”。

王衛(wèi)慶教授主持的另外一個(gè)研究即“中國(guó)糖尿病的心血管疾病和癌癥風(fēng)險(xiǎn)隊(duì)列（4C）研究”是一個(gè)有20個(gè)省市參加的長(zhǎng)期隨訪研究，成為國(guó)際上理解糖尿病與心血管病和腫瘤發(fā)生關(guān)系的重要研究，在國(guó)際重要學(xué)術(shù)雜志上發(fā)表10余篇重要論文。

2019年末，《柳葉刀-糖尿病和內(nèi)分泌》發(fā)表了王衛(wèi)慶教授團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)研究成果。項(xiàng)目通過(guò)對(duì)約9.5萬(wàn)人的分析得出結(jié)論：胰島素抵抗（胰島素調(diào)控葡萄糖代謝能力的下降）和胰島β細(xì)胞功能缺陷（導(dǎo)致胰島素分泌減少）是中國(guó)2型糖尿病主要的病理生理學(xué)特征。這個(gè)重要的結(jié)論將指導(dǎo)中國(guó)的糖尿病預(yù)防和治療。

王衛(wèi)慶教授解釋，以往我國(guó)學(xué)界觀點(diǎn)認(rèn)為，β細(xì)胞功能障礙（胰島素分泌不足）是中國(guó)人2型糖尿病的主要發(fā)病機(jī)制，但這不足以解釋為何中國(guó)糖尿病患病率在過(guò)去40年間急劇增長(zhǎng)，而且部分2型糖尿病無(wú)遺傳背景。通過(guò)此次的研究發(fā)現(xiàn)，相比β細(xì)胞功能障礙，肥胖影響的胰島素抵抗已成為中國(guó)2型糖尿病更重要的危險(xiǎn)因素。

了解了病因，肥胖與糖尿病的關(guān)聯(lián)就不再是一個(gè)猜測(cè)，而是確鑿的事實(shí)，醫(yī)生在治療時(shí)、政府在制訂衛(wèi)生政策時(shí)，可以有的放矢。

優(yōu)秀的醫(yī)生時(shí)刻都在發(fā)現(xiàn)問(wèn)題

瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科已經(jīng)十年蟬聯(lián)中國(guó)醫(yī)院排行榜內(nèi)分泌代謝病學(xué)科第一名，這里接診的病人，很多都是輾轉(zhuǎn)各地?zé)o法得到理想的治療效果、最終來(lái)到瑞金醫(yī)院“最后一博”的?；颊哂媚_投票，疑難雜癥患者“慕名而來(lái)”。

作為這樣一個(gè)科研牛、病人贊的科室的負(fù)責(zé)人，記者拋出了社會(huì)上議論許久的老問(wèn)題：醫(yī)生應(yīng)該把主要的精力放在科研上還是看病上？王衛(wèi)慶教授回答：“科研和臨床服務(wù)是互相成就的。優(yōu)秀的醫(yī)生時(shí)刻都在發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題后要通過(guò)研究解決問(wèn)題，找到更好的解決辦法才能更好地給病人看好病。”

“好醫(yī)生時(shí)刻都在思考和解決問(wèn)題”，王衛(wèi)慶教授是這樣要求自己，也是這樣要求科室里的醫(yī)生和學(xué)生。如果看到醫(yī)生收治了罕見(jiàn)疑難病人而沒(méi)有思考并總結(jié)治療體會(huì)，王主任會(huì)著急，嗓門也會(huì)提高：“我跟他講，你這里有這么多特殊病人，全世界也沒(méi)有這么好的病人資源，一定要好好整理病史資料，找到疾病臨床表現(xiàn)和原因并提出問(wèn)題，解決問(wèn)題的整個(gè)過(guò)程就是一個(gè)非常好的科研課題。以后這種病怎么治形成經(jīng)驗(yàn)，世界分享，這就是你的貢獻(xiàn)?！?blockquote>

都說(shuō)醫(yī)生的診室是社會(huì)的縮影，是人間舞臺(tái)。王衛(wèi)慶教授接診的病人中，99%來(lái)自外地，很多病人經(jīng)濟(jì)條件并不寬裕，“他們來(lái)看一次我的門診，成本很高”。

內(nèi)分泌系統(tǒng)的疾病其實(shí)種類繁多，“怪病”不少。

王衛(wèi)慶教授的另一個(gè)專長(zhǎng)——內(nèi)分泌腫瘤，就是一種診斷難度大、治療難度大的疾病。人體的內(nèi)分泌系統(tǒng)是一個(gè)精準(zhǔn)而又互相有著復(fù)雜關(guān)聯(lián)的系統(tǒng)，激素分泌多了不行少了也不行，“這里”的因可能帶來(lái)“那里”的果。因此內(nèi)分泌疾病常常千變?nèi)f化，帶有迷惑性。王衛(wèi)慶教授形容內(nèi)分泌系統(tǒng)“精微至深，廣博深厚”。

30多年的從醫(yī)過(guò)程中，王衛(wèi)慶教授恪守著“認(rèn)真、仔細(xì)、用心”六個(gè)字。

過(guò)去由于檢測(cè)技術(shù)有限，內(nèi)分泌腫瘤的早期診斷非常困難，很多患者因?yàn)闆](méi)有得到及時(shí)診治而致殘甚至致死。王衛(wèi)慶教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了12年的潛心研究，找到了精準(zhǔn)評(píng)估激素分泌功能的方法，實(shí)現(xiàn)了對(duì)激素分泌功能的精準(zhǔn)評(píng)估和內(nèi)分泌腫瘤的精確定位。如今這些成果都已經(jīng)成為內(nèi)分泌腫瘤診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”。

科研無(wú)處不在——這是王衛(wèi)慶教授多年的工作習(xí)慣，也成了瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科的學(xué)科文化。在這個(gè)全國(guó)頂級(jí)、向世界一流沖刺的內(nèi)分泌代謝專業(yè)團(tuán)隊(duì)里，大家一邊服務(wù)病人、一邊尋找新的突破，沒(méi)有人停留在“過(guò)去時(shí)”，奮斗才是團(tuán)隊(duì)的主題。

用心看病，真心待人

結(jié)束從早上8點(diǎn)到下午1點(diǎn)多“超長(zhǎng)待機(jī)”的門診，《新民周刊》記者采訪王衛(wèi)慶時(shí)，王教授面有倦色。不過(guò)，一講起自己的工作，她一秒切換語(yǔ)速，眼睛里也亮起光芒。

王衛(wèi)慶教授的語(yǔ)速、步速和她仔細(xì)、果斷的看病風(fēng)格，給每一個(gè)患者留下深刻的印象，有了王主任的診斷，患者會(huì)真心地佩服和感激這位說(shuō)一不二的醫(yī)生。而學(xué)生和同事眼中，一旦適應(yīng)了王衛(wèi)慶教授風(fēng)風(fēng)火火的行事風(fēng)格，大家很快就能發(fā)現(xiàn)她內(nèi)心柔軟、體貼、感性的一面——講到動(dòng)情之處，王主任是要掉眼淚的。

王衛(wèi)慶主任有說(shuō)不完的患者故事，那種關(guān)切的態(tài)度，就好像是談起自己的家人。

都說(shuō)醫(yī)生的診室是社會(huì)的縮影，是人間舞臺(tái)。王衛(wèi)慶教授接診的病人中，99%來(lái)自外地，很多病人經(jīng)濟(jì)條件并不寬裕，“他們來(lái)看一次我的門診，成本很高”。在對(duì)病人情況作出判斷后，王教授總是考慮如何讓病人既能得到比較好的治療，又不需要花費(fèi)太多錢，越是困難的患者，她幫得越“起勁”。

有時(shí)候，患者的病情不是特別復(fù)雜，王教授會(huì)推薦患者去一個(gè)掛號(hào)費(fèi)不那么高的醫(yī)生那里就診。她把推薦的醫(yī)生名字寫(xiě)在紙條上，讓患者拿好，再叮囑：“你去找這位醫(yī)生，他會(huì)幫你看好的，不需要掛我這個(gè)號(hào)，你放心。”

王教授是柔中帶剛的醫(yī)師，遇到依從性不好、不好好吃藥、不遵從醫(yī)生指導(dǎo)的患者，王衛(wèi)慶教授會(huì)比較嚴(yán)厲，她說(shuō)，醫(yī)師和病人共同的目標(biāo)就是健康，醫(yī)患要分頭努力。

30多年的從醫(yī)過(guò)程中，王衛(wèi)慶教授恪守著“認(rèn)真、仔細(xì)、用心”六個(gè)字。問(wèn)診時(shí)，她不會(huì)忽略一個(gè)個(gè)細(xì)節(jié)，因?yàn)橐恍┛雌饋?lái)無(wú)關(guān)緊要的細(xì)節(jié)，可能就是真正的疾病源頭。

王教授印象中有一個(gè)老年病人，患甲亢多年一直沒(méi)能治療好。王教授仔細(xì)詢問(wèn)他的病史，發(fā)現(xiàn)他因?yàn)樾呐K病在服用一種含碘的藥物，這種藥對(duì)他的心臟病治療效果比較好，但卻引起了甲亢。王衛(wèi)慶去幫老人咨詢了心內(nèi)科醫(yī)生，建議用不含碘的藥物替代。換藥后，老人的甲亢好了。

上世紀(jì)九十年代王衛(wèi)慶在香港學(xué)習(xí)期間。

王衛(wèi)慶教授并非生在醫(yī)學(xué)世家，當(dāng)初是母親堅(jiān)持要她學(xué)醫(yī)，她才報(bào)考了醫(yī)學(xué)院。不過(guò)進(jìn)了醫(yī)學(xué)院，王衛(wèi)慶很快發(fā)現(xiàn)自己天生就適合做醫(yī)生?！坝浫嗣⒂浡肺叶疾恍?，但醫(yī)學(xué)上的術(shù)語(yǔ)、數(shù)據(jù)，我可以過(guò)目不忘?！蓖跣l(wèi)慶以優(yōu)異的成績(jī)畢業(yè)后留在附屬瑞金醫(yī)院工作。上世紀(jì)80年代，糖尿病等內(nèi)分泌疾病患者并不多，內(nèi)分泌科算不上熱門的專業(yè)，但王衛(wèi)慶卻沉心靜氣地鉆研，至此開(kāi)始了長(zhǎng)達(dá)30多年的深耕。

在瑞金醫(yī)院鍛煉幾年后，王衛(wèi)慶獲得一個(gè)到香港學(xué)習(xí)的機(jī)會(huì)，師從當(dāng)時(shí)最有名的內(nèi)分泌專家Karen，Lam 教授學(xué)習(xí)。Karen，Lam 是出了名的嚴(yán)師，再加上20多年前內(nèi)地與香港在經(jīng)濟(jì)水平、國(guó)際化程度上巨大的差距，一開(kāi)始老師并不看好這位來(lái)自上海的年輕女醫(yī)生。

初到香港，王衛(wèi)慶也的確遇到了不少困難。首先是語(yǔ)言。老師分配王衛(wèi)慶去做病人的電話隨訪，王衛(wèi)慶英語(yǔ)沒(méi)問(wèn)題，但病人說(shuō)的是廣東話，王衛(wèi)慶不會(huì)，她就開(kāi)始自學(xué)粵語(yǔ)。有時(shí)候電話打到病人家里，王衛(wèi)慶的夾生的粵語(yǔ)會(huì)被家里的女主人誤會(huì)，造成工作困難。

面對(duì)先天的“缺陷”，王衛(wèi)慶不是去跟老師道委屈，而是死磕起了廣東話。她買了收音機(jī)，每天完成工作后深夜跟著廣播學(xué)粵語(yǔ)，自己解決了日常會(huì)話的問(wèn)題。除了語(yǔ)言，那時(shí)電腦的使用在內(nèi)地還沒(méi)有普及，王衛(wèi)慶到了香港現(xiàn)學(xué)現(xiàn)用電腦，不會(huì)的地方看說(shuō)明書(shū)，通宵研究是常有的事。

還有一個(gè)小故事既好笑又心酸。香港醫(yī)院的傳統(tǒng)，女醫(yī)生查房時(shí)白大褂里要求穿裙裝。有一次老師突然叫王衛(wèi)慶跟她去查房，穿著牛仔褲運(yùn)動(dòng)鞋在實(shí)驗(yàn)室工作的王衛(wèi)慶趕忙回宿舍換裙子，但等她坐公交回宿舍換好裙子再回到醫(yī)院，查房已經(jīng)結(jié)束了。王衛(wèi)慶痛心錯(cuò)過(guò)了一次查房學(xué)習(xí)的機(jī)會(huì)，為了不錯(cuò)過(guò)下一次查房，她從此每天把裙子放在書(shū)包里帶去醫(yī)院。

沒(méi)有人能隨隨便便成功，王衛(wèi)慶說(shuō)“人在逆境中成長(zhǎng)得更快”。

如今在有著優(yōu)良傳統(tǒng)、被國(guó)內(nèi)同行視為標(biāo)桿的科室“當(dāng)家”，王衛(wèi)慶教授想得更多的是如何培養(yǎng)后起之秀。世界權(quán)威的內(nèi)分泌學(xué)術(shù)會(huì)議上，能站上講臺(tái)發(fā)表學(xué)術(shù)演講的中國(guó)醫(yī)生過(guò)去可能只有一兩人，王衛(wèi)慶教授希望，未來(lái)有更多的年輕人像內(nèi)分泌榜樣陳家倫、寧光教授一樣，去一流的學(xué)術(shù)會(huì)議上發(fā)出中國(guó)聲音。

“我們要拿出更好的科研成果，拿出更多中國(guó)人自己的數(shù)據(jù)和標(biāo)準(zhǔn)來(lái)服務(wù)中國(guó)患者。中國(guó)的醫(yī)生要走進(jìn)世界醫(yī)學(xué)界，讓全世界人民了解中國(guó)的醫(yī)學(xué)，這是我們這一代中國(guó)醫(yī)生的責(zé)任?！蓖跣l(wèi)慶說(shuō)。