硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂對妊娠高血壓患者子宮動脈血流動力學(xué)、圍產(chǎn)結(jié)局及血液黏度的影響*

王 婷 劉 巖

鄆城縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)二科，山東 菏澤 274700

妊娠高血壓疾病(PIH)即妊高癥，是產(chǎn)科的特發(fā)性常見疾病，好發(fā)于妊娠20周至產(chǎn)后2周，常伴有高血壓、水腫、蛋白尿等癥狀，是嚴(yán)重危害母嬰安全的疾病之一。有資料顯示PIH在國內(nèi)的發(fā)病率約為9.4%，國外的發(fā)病率約為7%～12%[1]。PIH包括妊娠期高血壓、子癇前期、子癇、妊娠合并慢性高血壓以及慢性高血壓并發(fā)子癇前期。PIH的發(fā)病原因尚未明確，目前認(rèn)為與遺傳因素、免疫適應(yīng)不良、胎盤營養(yǎng)不良、氧化應(yīng)激反應(yīng)等因素相關(guān)，全身小動脈的痙攣是本病發(fā)病的主要病理機(jī)制[2-3]。盡管硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠高血壓疾病的效果已得到較多的研究證實，但是上述研究通常只專注于控制血壓、血流動力學(xué)、妊娠結(jié)局或血液黏度四個中的一個或兩個，同時測量上述四個方面的療效研究并不多見，本研究將從以上方面來探討硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂對妊娠高血壓患者的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年07月至2020年07月鄆城縣人民醫(yī)院妊娠高血壓患者100例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療組(聯(lián)合治療組，n=50)、硫酸鎂單獨治療組(單獨治療組，n=50)兩組。聯(lián)合治療組患者年齡18～40歲，平均(29.13±5.64)歲；孕周34～38周，平均(36.09±0.57)周。在年齡分布情況方面，18～34歲23例(46.0%)，35～40歲27例(54.0%)；在產(chǎn)婦類型方面，初產(chǎn)婦38例(76.0%)，經(jīng)產(chǎn)婦12例(24.0%)；在高血壓分級方面，輕度13例(26.0%)，中度30例(60.0%)，重度7例(14.0%)；在既往史方面，高血壓家族史14例(28.0%)，流產(chǎn)史4例(8.0%)，吸煙史3例(6.0%)。單獨治療組患者年齡18～40歲，平均(29.15±5.62)歲；孕周35～38周，平均(36.05±0.54)周。在年齡分布情況方面，18～34歲24例(48.0%)，35～40歲26例(52.0%)；在產(chǎn)婦類型方面，初產(chǎn)婦37例(74.0%)，經(jīng)產(chǎn)婦13例(26.0%)；在高血壓分級方面，輕度13例(26.0%)，中度30例(60.0%)，重度7例(14.0%)；在既往史方面，高血壓家族史13例(26.0%)，流產(chǎn)史4例(8.0%)，吸煙史3例(6.0%)。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均具有正常的肝腎功能；②均符合《妊娠期高血壓疾病診治指南(2020)》[4]中有關(guān)PIH的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③單胎妊娠；④均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神系統(tǒng)疾??；②合并代謝性疾??；③有高血壓史；④心、肝、腎等器官嚴(yán)重障礙者；⑤藥物禁忌癥。

1.3 方法

所有妊娠高血壓綜合征患者均接受常規(guī)檢查，確保患者睡眠質(zhì)量，為患者調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，為其制定良好飲食方案等，給予吸氧等常規(guī)治療并叮囑左側(cè)臥位休息。兩組患者均給予25%硫酸鎂(規(guī)格：500 g/袋，自貢鴻鶴制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H51021263)20 ml加入5%葡萄糖100 ml中，0.5 h內(nèi)滴完，繼而用25%硫酸鎂60 ml加入5%葡萄糖1000 ml中靜脈滴注，以1～2 g/h的速度滴注，根據(jù)血壓、呼吸、膝反射等情況調(diào)整滴速。在上述治療的基礎(chǔ)上，觀察組給予硝苯地平控釋片(規(guī)格：30 mg*24片，上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000079)30 mg口服，每天1次。用藥期間盡量保持仰臥位，用藥后平臥3 h。兩組療程均為7 d。治療期間兩組患者均采用多功能心電監(jiān)護(hù)儀對患者血壓、心率及呼吸進(jìn)行密切監(jiān)測，做好記錄，控制血壓<140/90 mmHg，若出現(xiàn)四肢乏力、呼吸困難、膝反射減弱應(yīng)立即停用硫酸鎂。發(fā)生鎂中毒時，給予10%的葡萄糖酸鈣(規(guī)格：10 ml：1 g*5支/盒，上海錦帝九州藥業(yè)(安陽)有限公司，國藥準(zhǔn)字H41023479)10 ml注射。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

治愈：治療后患者無心悸、眩暈等癥狀，或收縮壓降低20 mmHg以上或具有正常的收縮壓，或舒張壓降低10 mmHg及以上或具有正常的舒張壓, 尿蛋白檢測陰性；好轉(zhuǎn)：治療后患者具有顯著減輕的心悸、眩暈等癥狀，或舒張壓降低10～20 mmHg，或舒張壓降低10 mmHg及以下但具有正常的收縮壓；無效：治療后患者的心悸、眩暈等癥狀沒有減輕或加重，或舒張壓沒有降低或提升[5]。

1.5 觀察指標(biāo)

①治療前后采用標(biāo)準(zhǔn)的汞柱血壓計對舒張壓、收縮壓進(jìn)行測量；采用磺基水楊酸法測定尿液中的24 h尿蛋白定量；全自動化生化分析儀測定血液黏稠度；②子宮動脈血流動力學(xué)。采用Philips IU22彩色多普勒超聲檢查，將探頭頻率設(shè)定為3.5 MHz，讓患者取仰臥位，從恥骨聯(lián)合上方開始檢測搏動指數(shù)(PI)、阻力指數(shù)(RI)、收縮期峰值流速與舒張末期流速比值(S/D)等子宮動脈血流參數(shù)；③圍產(chǎn)結(jié)局。包括產(chǎn)婦、圍生兒的圍產(chǎn)結(jié)局。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的臨床療效比較

聯(lián)合治療組的有效率高達(dá)96.00%(48/50)，顯著高于單獨治療組的有效率82.00%(41/50)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.005，P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者血壓、24 h尿蛋白定量、血液黏稠度水平比較

治療前組間比較，兩組患者的血壓、24 h尿蛋白定量、血液黏稠度水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后組間比較，聯(lián)合治療組的舒張壓(DBP)、收縮壓(SBP)、24 h尿蛋白定量、血液黏稠度水平顯著低于單獨治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者血壓、24h尿蛋白定量、血液黏稠度水平比較

2.3 兩組患者治療前后的子宮動脈血流動力學(xué)比較

治療前組間比較，兩組患者的子宮動脈血流動力學(xué)參數(shù)水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后組間比較，以聯(lián)合治療組的RI、PI、S/D水平顯著低于單獨治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的子宮動脈血流動力學(xué)比較

2.4 兩組患者的圍產(chǎn)結(jié)局比較

在產(chǎn)婦的不良圍產(chǎn)結(jié)局發(fā)生率方面，聯(lián)合治療組為6.00%(3/50)，單獨治療組為22.00%(11/50)，前者顯著低于后者(P<0.05)；在圍生兒的不良圍產(chǎn)結(jié)局發(fā)生率方面，聯(lián)合治療組為14.00%(7/50)，單獨治療組為34.00%(17/50)，前者顯著低于后者(P<0.05)。見表4、表5。

表4 兩組產(chǎn)婦的圍產(chǎn)結(jié)局比較[n(%)]

表5 兩組圍生兒的圍產(chǎn)結(jié)局比較[n(%)]

3 討 論

目前對于PIH的藥物治療，主要從解痙、降壓、利尿等方面進(jìn)行。硫酸鎂屬于一種解痙藥物，在PIH的治療中發(fā)揮著極為重要的作用，能夠?qū)σ阴Ｄ憠A釋放進(jìn)行抑制，從而將神經(jīng)肌肉間的傳導(dǎo)阻斷，對血管平滑肌進(jìn)行舒張，對小血管痙攣進(jìn)行緩解[6-7]?，F(xiàn)階段，在PIH的治療中，硫酸鎂已經(jīng)成為臨床通常采用的藥物。但是，過度治療可能會引發(fā)鎂中毒，因此通常情況下，臨床將硫酸鎂和其他藥物聯(lián)合應(yīng)用，從而一方面促進(jìn)鎂離子中毒概率的降低，另一方面促進(jìn)療效的提升[8]。在PIH的臨床表現(xiàn)中，血壓增高占有重要地位，因此，在PIH的藥物治療中，降壓藥物也發(fā)揮著重要作用[9-10]?，F(xiàn)階段，利尿劑、鈣離子拮抗劑等是臨床通常采用的降壓藥，其中利尿劑會促進(jìn)孕婦血容量的減少，濃縮血液，促進(jìn)胎兒缺氧癥狀的加重，因此只應(yīng)用于有急性肺水腫、急性心功能衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生的PIH患者的治療中[11]；鈣離子拮抗劑能夠?qū)⑩}離子內(nèi)流阻斷，對血管平滑肌進(jìn)行松弛。硝苯地平是臨床最常應(yīng)用的鈣離子拮抗劑，其可選擇性抑制心肌細(xì)胞膜鈣離子通道，一方面能夠?qū)颊叩念^暈、頭痛、蛋白尿等癥狀進(jìn)行改善，另一方面有利于全身血管擴(kuò)張及松弛平滑肌，最終達(dá)到降壓效果[12]。

相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明[13-14]，在妊娠高血壓疾病的治療中，硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療具有更好的臨床療效。本研究結(jié)果表明，在治療的總有效率方面，聯(lián)合治療組為96.00%(48/50)，單獨治療組為82.00%(41/50)，前者顯著高于后者。可見，硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂治療大大提高了對妊娠期高血壓疾病患者的治療效果，更利于保證母嬰安全。治療后聯(lián)合治療組的DBP、SBP、24h尿蛋白定量、血液黏稠度、RI、PI、S/D水平顯著低于單獨治療組(P<0.05)；這說明，硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂治療利于更好地控制血壓，降低蛋白尿，在改善臨床癥狀方面更具優(yōu)勢，更利于促進(jìn)患者的病情恢復(fù)，減少高血壓引起的靶器官損害。且二者聯(lián)合通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)中鎂離子的作用將抽搐阻斷，硝苯地平將血管痙攣解除，對血管進(jìn)行擴(kuò)張，從而將協(xié)同降壓作用發(fā)揮出來，并促進(jìn)硫酸鎂用量的減少[15]，從而在有效控制血壓的同時促進(jìn)中毒反應(yīng)發(fā)生的減少，使母嬰安全得到有效保證。另外，臨床研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期高血壓患者大多為高黏度血液，機(jī)體血液流變學(xué)改變較顯著，影響正常供血[16]；而從研究結(jié)果來看，二者聯(lián)合治療更利于降低血液黏度，改善子宮血液微循環(huán)，穩(wěn)定胎盤功能，糾正胎盤供血不足情況，滿足胎兒正常供血、供氧需求，進(jìn)而改善母嬰結(jié)局。

綜上所述，硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠高血壓在控制血壓、降低血液黏度等方面協(xié)同效果理想，更利于改善子宮動脈血流動力學(xué)，保證母嬰安全，有一定的臨床推廣應(yīng)用價值。