HPV E6/E7 mRNA檢測(cè)在宮頸病變中的診斷價(jià)值

張 莉

（大同市第一人民醫(yī)院婦科，山西 大同 037004）

宮頸病變是指在宮頸區(qū)域發(fā)生的各種炎癥、損傷、腫瘤等病變，主要病因在于細(xì)菌或病毒進(jìn)入機(jī)體對(duì)宮頸造成損傷，嚴(yán)重者可造成患者不孕、宮頸癌變等[1]。對(duì)癌前病變進(jìn)行正確診斷尤為重要，目前臨床上主要通過(guò)宮頸細(xì)胞學(xué)對(duì)疑似宮頸病變者進(jìn)行檢查，但是臨床漏診率較高，因此對(duì)患者的早期診斷有一定的限制。人乳頭瘤病毒（HPV）檢測(cè)可在子宮頸細(xì)胞發(fā)生病變之前，檢測(cè)其是否發(fā)生感染，能夠早一步評(píng)估癌癥發(fā)展的可能性。HPV主要由蛋白殼衣與核心組成，E6、E7是高危型HPV病毒的兩種致癌基因類型，通過(guò)其水平變化可對(duì)宮頸細(xì)胞的病變程度進(jìn)行判斷[2]。本研究旨在探討HPV E6/E7 mRNA檢測(cè)在宮頸病變中的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年5月至2020年5月大同市第一人民醫(yī)院收治的148例疑似宮頸病變者作為研究對(duì)象，以回顧性分析展開(kāi)研究，年齡20～75歲，平均（42.89±8.44）歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《子宮頸癌綜合防治基本實(shí)踐指南》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；檢測(cè)前3 d未進(jìn)行陰道沖洗治療者；均有性生活史1年以上者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神與語(yǔ)言障礙者；有子宮切除病史者；宮頸不完整者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 所有患者均以病理學(xué)檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，并進(jìn)行HPV E6/E7 mRNA檢測(cè)。HPV E6/E7 mRNA檢測(cè)使用Panther全自動(dòng)核酸檢測(cè)系統(tǒng)進(jìn)行：收集受檢者的宮頸細(xì)胞樣本并使用固定劑進(jìn)行保存，使用Panther全自動(dòng)核酸檢測(cè)系統(tǒng)對(duì)標(biāo)本進(jìn)行分析。

1.3 觀察指標(biāo) ① 根據(jù)病理學(xué)檢測(cè)結(jié)果，統(tǒng)計(jì)不同年齡段、不同級(jí)別的宮頸病變分布情況。根據(jù)病變類型將其分為5種：正常宮頸或慢性宮頸炎（NILM）、宮頸上皮內(nèi)瘤變1級(jí)（cervical intraepithelial neoplasia，CIN 1）、宮頸上皮內(nèi)瘤變2級(jí)（CIN 2）、宮頸上皮內(nèi)瘤變3級(jí)（CIN 3）及宮頸癌（squamous cervical cancer，SCC）。② 比較HPV E6/E7 mRNA檢測(cè)與病理學(xué)檢查結(jié)果、病理學(xué)分型檢查結(jié)果的差異。③ 分析HPV E6/E7 mRNA檢測(cè)診斷宮頸病變的診斷價(jià)值，靈敏度=真陽(yáng)性例數(shù)/（真陽(yáng)性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%；特異度=真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陽(yáng)性例數(shù)）×100%；準(zhǔn)確度=（真陽(yáng)性例數(shù)+真陰性例數(shù)）/總受檢例數(shù)×100%；陽(yáng)性預(yù)測(cè)值=真陽(yáng)性例數(shù)/（真陽(yáng)性例數(shù)+假陽(yáng)性例數(shù)）×100%；陰性預(yù)測(cè)值=真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同年齡段、不同級(jí)別的宮頸病變分布情況 結(jié)果顯示，148例受檢者中NILM有74例（50.00%），CIN1有25例（16.89%），CIN2有23例（15.54%），CIN3有18例（12.16%），SCC有8例（5.41%），見(jiàn)表1。

表1 不同年齡段不同級(jí)別的宮頸病變分布情況[例(%)]

2.2 HPV E6/E7 mRNA檢測(cè)與病理學(xué)檢查結(jié)果比較 病理學(xué)檢查結(jié)果顯示，陽(yáng)性74例，陰性74例；HPV E6/E7 mRNA檢查結(jié)果顯示，陽(yáng)性75例，陰性73例，HPV E6/E7 mRNA檢查的陽(yáng)性率（50.68%）高于病理學(xué)檢查（50.00%），但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.014，P＞0.05），見(jiàn)表 2、3。

表2 HPV E6/E7 mRNA檢測(cè)與病理學(xué)檢查結(jié)果比較(例)

表3 HPV E6/E7 mRNA檢測(cè)與病理學(xué)分型檢查結(jié)果比較(例)

2.3 HPV E6/E7 mRNA檢測(cè)診斷宮頸病變的應(yīng)用價(jià)值評(píng)價(jià) HPV E6/E7 mRNA檢測(cè)宮頸病變的靈敏度為83.78%(62/74)，宮頸病變的特異度為82.43%(61/74)，檢測(cè)宮頸病變的準(zhǔn)確度為83.11%(123/148)，檢測(cè)宮頸病變的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為82.67%(62/75)，檢測(cè)宮頸病變的陰性預(yù)測(cè)值為83.56%(61/73)。

3 討論

宮頸病變是指頸鱗狀上皮脫落，脫落面被柱狀上皮及不成熟的鱗狀上皮所覆蓋，主要包括宮頸炎癥、腫瘤及子宮內(nèi)膜異位癥等[4]。因此，通過(guò)早期病變篩查并及時(shí)治療，可有效預(yù)防宮頸癌的發(fā)生。HPV檢測(cè)作為常用的一種檢查方式，可盡早發(fā)現(xiàn)是否出現(xiàn)HPV病毒感染，但其檢查結(jié)果易受影響。

E6、E7是高危型HPV病毒的兩項(xiàng)致癌基因，是導(dǎo)致宮頸發(fā)生高級(jí)別病變乃至癌變的元兇。在病毒感染早期，其基因表達(dá)主要處于靜默期，mRNA為低度表達(dá)，當(dāng)HPV出現(xiàn)持續(xù)感染時(shí)，大量的mRNA可進(jìn)行轉(zhuǎn)錄并表達(dá)，進(jìn)而導(dǎo)致E6、E7蛋白表達(dá)水平升高，根據(jù)其陽(yáng)性表達(dá)結(jié)果可較為準(zhǔn)確地發(fā)現(xiàn)高級(jí)別病變甚至癌變的風(fēng)險(xiǎn)[5-6]。本研究結(jié)果顯示，148例受檢者中NILM占比較大，且31～40、41～50年齡段不同程度的宮頸病變者較其他年齡段占比升高，表明該年齡段宮頸病變發(fā)生率相對(duì)較高，且隨年齡的升高，HPV感染的宮頸病變的嚴(yán)重程度可逐漸增加，與薛鵬等[7]的研究結(jié)果相符。本研究中，HPV E6/E7 mRNA檢查的陽(yáng)性率高于病理學(xué)檢查，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明HPV E6、E7 mRNA的檢測(cè)結(jié)果顯示的陽(yáng)性結(jié)果較為準(zhǔn)確，且可顯著減少HPV一過(guò)性感染造成的假陽(yáng)性結(jié)果。本研究結(jié)果還顯示，HPV E6/E7mRNA檢測(cè)方法下的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值以及陰性預(yù)測(cè)值均較高，提示在對(duì)于宮頸病變的診斷過(guò)程中，HPV E6/E7mRNA檢測(cè)下具有較高的靈敏度、特異度以及陽(yáng)性和陰性預(yù)測(cè)值，具有較高的診斷價(jià)值，值得臨床應(yīng)用，與郭慧敏等[8]的研究結(jié)果相符。

綜上，在臨床診斷宮頸病變中，HPV E6/E7mRNA檢測(cè)的診斷價(jià)值均較高，可更準(zhǔn)確、更及時(shí)地發(fā)現(xiàn)病變組織，進(jìn)而提高總體診斷價(jià)值，在診斷過(guò)程中，可根據(jù)具體情況選擇合適的檢測(cè)方法以減少誤診及漏診率，值得臨床進(jìn)一步推廣研究和使用。