達(dá)格列凈對慢性心力衰竭合并2型糖尿病患者左心室舒張功能與血脂水平的影響

何 君

（萬寧市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，海南 萬寧 571500）

慢性心力衰竭（chronic heart failure,CHF）臨床癥狀多表現(xiàn)為呼吸困難、乏力、體液潴留等。2型糖尿?。╠iabetes mellitus, type 2, T2DM）屬于CHF的常見合并癥，其主要臨床特點(diǎn)為高血糖，其病因主要為胰島素分泌受損與生物作用降低等，患者長期處于高血糖狀態(tài)可引發(fā)心臟、腎、血管等損傷，同時會加重患者心臟負(fù)荷，影響預(yù)后。臨床上多采取加強(qiáng)血糖控制的方式降低患者發(fā)生心衰的概率，如使用瑞格列奈、二甲雙胍等藥物治療，但是效果不甚理想。有研究表明，心血管事件發(fā)生率不受血糖控制所影響[1]。達(dá)格列凈作為一種治療T2DM的新型藥物，屬于鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑（SGLT2），可顯著降低血漿內(nèi)葡萄糖，促進(jìn)葡萄糖排泄，可減輕體質(zhì)量，降低血壓，降低糖化血紅蛋白，改善射血分?jǐn)?shù)，具有廣泛而全面的作用，但目前還沒有研究表明對左心室舒張功能具有改善作用[2]。因此本研究重點(diǎn)探討了達(dá)格列凈對CHF 合并 T2DM 患者左心室舒張功能與血脂水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年2月至2020年2月萬寧市人民醫(yī)院進(jìn)行收治的70例CHF合并T2DM患者的臨床資料，根據(jù)治療方式的不同分為A組（34例，采用瑞格列奈+二甲雙胍治療）和B組（36例，采用達(dá)格列凈作為降糖方案）。A組患者中男性24例，女性10例；年齡53～75歲，平均（66.75±9.37）歲；糖尿病病程3～7年，平均（5.31±1.22）年；心衰病程 1～2年，平均（1.53±0.27）年；美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級[3]：Ⅱ級20例，Ⅲ級7例，Ⅳ級7例。B組患者中男性26例，女性10例；年齡55～75歲，平均（66.78±9.26）歲；糖尿病病程2～8年，平均（5.21±1.32）年；心衰病程1～3年，平均（1.56±0.23）年；NYHA心功能分級：Ⅱ級25例，Ⅲ級6例，Ⅳ級5例。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[4]中關(guān)于CHF的診斷標(biāo)準(zhǔn)；有心衰發(fā)作史，但在6個月內(nèi)心衰無惡化者；空腹血糖＞7.0 mmol/L，餐后2 h血糖＞11.1 mmol/L者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重臟器受損者；患有重大精神疾病者；患有嚴(yán)重心瓣膜病和心包疾病者；肝、腎功能減退者；1型糖尿病患者等。

1.2 方法 A組患者采用瑞格列奈片（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，注冊證號H20171153，規(guī)格：1 mg/片）口服治療，1 mg/次，3次/d；鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023370，規(guī)格：0.5 g/片）口服治療，0.5 g/次，3次/d。B組患者口服達(dá)格列凈片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20170040，規(guī)格：10 mg/片），5 mg/d。如果患者服用達(dá)格列凈片3個月后血糖仍未得到較好控制者，可將劑量調(diào)整為10 mg/d。兩組患者均進(jìn)行為期6個月的治療。

1.3 觀察指標(biāo) ①對比兩組患者臨床療效，其中治療后患者臨床癥狀完全消失為顯效；治療后患者臨床癥狀基本消失有效；臨床癥狀未見好轉(zhuǎn)或出現(xiàn)惡化現(xiàn)象為無效。臨床總有效率=顯效率+有效率[4]。②對比兩組患者治療前后左心室質(zhì)量指數(shù)（LVML）、左心房容積指數(shù)（LAVI）、舒張?jiān)缙诙獍暄魉俣?舒張?jiān)缙诙獍戥h(huán)運(yùn)動速度（E/e＇），采用超聲心動圖檢測。③對比兩組患者治療前后血脂水平，包括三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），分別于治療前后抽取兩組患者空腹靜脈血4 mL，采用全自動生化分析儀進(jìn)行檢測。④對比兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括高血壓、血脂異常、心血管疾病、心衰。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析處理文中數(shù)據(jù)，兩組患者治療前后左心室舒張功能與血脂水平等符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以(±s)表示，行t檢驗(yàn)；兩組患者臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況等計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 B組患者臨床總有效率較A組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 左心室舒張功能 治療后兩組患者LVML、E/e＇及B組LAVI均較治療前顯著下降，且B組顯著小于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者左心室舒張功能比較( ±s)

表2 兩組患者左心室舒張功能比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。LVML：左室質(zhì)量指標(biāo)；LAVI：左房容積指數(shù)；E/e＇：舒張?jiān)缙诙獍暄魉俣?舒張?jiān)缙诙獍戥h(huán)運(yùn)動速度。

組別 例數(shù) LVML(g/m2) LAVI(mL/m2) E/e＇治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A 組 34 80.35±19.72 72.77±16.29* 29.96±4.07 28.75±3.62 11.99±3.43 10.30±2.30*B 組 36 79.93±19.25 52.65±12.36* 30.07±4.09 19.00±2.57* 12.42±3.02 3.25±2.26*t值 0.090 5.842 0.113 13.051 0.557 12.933 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血脂水平 治療后B組患者TG、LDL-C均較治療前顯著下降，且B組顯著低于A組，B組患者HDL-C較治療前顯著上升，且B組顯著高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血脂水平比較( ±s, mmol/L)

表3 兩組患者血脂水平比較( ±s, mmol/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇。

組別 例數(shù) TG HDL-C LDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A 組 34 1.73±0.31 1.69±0.21 1.48±0.46 1.41±0.35 3.65±0.42 3.49±0.38 B 組 36 1.71±0.22 1.42±0.15* 1.45±0.21 1.61±0.18* 3.57±0.39 3.30±0.41*t值 0.313 6.217 0.354 3.031 0.826 2.008 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應(yīng) B組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

CHF屬于臨床上常見的一種疾病，其特征主要表現(xiàn)為心肌功能減退或異常。相關(guān)研究顯示，CHF的病因多在于急性肺栓塞、高血壓等，臨床常見勞作或活動后出現(xiàn)嚴(yán)重的呼吸困難，甚至可導(dǎo)致患者四肢末端蒼白、外周血管收縮等[5]。T2DM是CHF發(fā)生、發(fā)展過程中的一個高危因素，患者的高血糖狀態(tài)可引發(fā)心肌功能損傷，最終導(dǎo)致CHF的發(fā)生。因此治療CHF合并T2DM的關(guān)鍵在于促進(jìn)心肌能量代謝，保護(hù)心肌細(xì)胞。為控制糖尿病的病發(fā)趨勢，臨床上多使用瑞格列奈、二甲雙胍等常規(guī)降糖藥物進(jìn)行血糖控制，但傳統(tǒng)的降糖藥物具有一定的局限性，在降糖的同時，同樣存在誘發(fā)低血糖的可能性，進(jìn)而導(dǎo)致患者發(fā)生心腦血管相關(guān)事件，這對于控制大血管和微血管有著嚴(yán)重的負(fù)面影響。

達(dá)格列凈可通過對腎臟近曲小管SGLT2的受體進(jìn)行抑制，增加患者尿排泄，以此降低患者體內(nèi)的葡萄糖，進(jìn)而改善患者對葡萄糖的重吸收，有臨床數(shù)據(jù)表明，達(dá)格列凈相較于傳統(tǒng)的降糖藥具有更加良好的降糖效果，同時能夠幫助患者降低體質(zhì)量和血壓，對于T2DM的綜合管理具有良好作用[6]。本研究結(jié)果顯示，B組患者臨床療效較A組明顯升高；治療后B組患者TG、LDL-C顯著低于A組，HDL-C顯著高于A組，表明達(dá)格列凈治療CHF合并T2DM，可降低患者血脂水平，提高治療效果。達(dá)格列凈可降低血漿內(nèi)的糖化血紅蛋白成分，還可以降低血壓和體質(zhì)量，對于改善左心室功能有著積極影響[7]。有學(xué)者研究顯示，T2DM合并心血管患者每日持續(xù)使用10 mg的達(dá)格列凈，維持3個月后，LVMI顯著降低，左心室舒張功能改善情況良好[8]。同時達(dá)格列凈是并發(fā)心衰或伴有高風(fēng)險心血管疾病患者的首選藥物，其具有顯著降低心血管相關(guān)事件發(fā)生率和心衰住院風(fēng)險的作用。但是，達(dá)格列凈雖然在心血管有關(guān)疾病上具有較大作用，但也有一定潛在風(fēng)險，需要臨床醫(yī)師根據(jù)患者病情合理用藥。本研究結(jié)果顯示，治療后B組患者LVML、LAVI、E/e＇顯著低于A組；B組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于A組，提示達(dá)格列凈治療CHF合并T2DM，可有效改善患者左心室舒張功能，減少患者用藥期間不良反應(yīng)的發(fā)生，用藥安全性較高。

綜上，在CHF合并T2DM的臨床治療中，采用達(dá)格列凈可有效改善左心室舒張功能，降低血脂水平，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。