貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇治療復(fù)發(fā)性鉑耐藥卵巢癌的應(yīng)用研究

郝利平

（東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院秦淮醫(yī)療院腫瘤內(nèi)科，江蘇 南京 210002）

卵巢癌在臨床上是較為常見的一種婦科惡性腫瘤，發(fā)病率相對較高[1]。臨床通常對卵巢癌患者進行手術(shù)及以鉑類為主的化療治療，盡管已取得較高緩解率，但高復(fù)發(fā)率和鉑類耐藥問題仍嚴(yán)重影響著患者的預(yù)期壽命；對于復(fù)發(fā)性的鉑耐藥卵巢癌患者在治療上已經(jīng)錯失了外科手術(shù)的時機，所以只能為患者再次進行化療治療[2]。通過靶向藥物治療是對復(fù)發(fā)性鉑耐藥卵巢癌患者進行治療的一種手段，紫杉醇可改善患者的臨床癥狀，但單一使用療效局限。貝伐珠單抗屬于一種人類的單克隆抗體，這種藥物可以在治療過程中與腫瘤組織中的血管內(nèi)皮生長因子結(jié)合，控制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增長；聯(lián)合紫杉醇可以更好地實現(xiàn)抗癌作用[3]。因此本文探討貝伐珠單抗和紫杉純聯(lián)合應(yīng)用于復(fù)發(fā)性鉑耐藥卵巢癌患者中的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院秦淮醫(yī)療院2016年3月至2020年4月治療的90例復(fù)發(fā)性鉑耐藥卵巢癌患者，采用隨機數(shù)字表法將所有研究患者分為對照組和觀察組，每組45例。對照組患者中已婚42例，未婚3例；年齡35～59歲，平均（48.82±8.31）歲。觀察組患者中已婚41例，未婚4例；年齡38～58歲，平均（48.45±8.34）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《林巧稚婦科腫瘤學(xué)》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，均被確診為復(fù)發(fā)性鉑耐藥卵巢癌患者；②復(fù)發(fā)前接受鉑類藥物治療的時間不少于 3個周期（3周為1個周期）；存在可測量的病灶；病灶直徑＞2 cm；預(yù)計生存期超過6個月者；依從性較好者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：首次確診的卵巢癌患者；腫瘤出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；藥物過敏或有治療禁忌證者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者或家屬對研究知情同意。

1.2 方法 對照組患者均應(yīng)用175 mg/m2紫杉醇注射液（北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20066640，規(guī)格：30 mg：5 mL）靜脈用藥 3 h進行治療，患者用藥前30 min靜脈輸注20～50 mg的鹽酸異丙嗪注射液（成都倍特藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32021765，規(guī)格：2 mL：50 mg），用藥前20 min靜脈持續(xù)滴注300 mL西咪替丁氯化鈉注射液（山西諾成制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030076，規(guī)格：100 mL/瓶）；并且在患者耐受情況下，每3周1次，3周為1個周期，連續(xù)用藥6個周期。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)之上給予5 mg/kg貝伐珠單抗[Roche Pharma(Switzerland) Ltd，注冊證號S20170035，規(guī)格：100 mg/支]靜脈滴注，每2周給藥 1次；或是按照 7.5 mg/kg劑量給藥，每3周1次，3周為1個周期，連續(xù)用藥6個周期。

1.3 觀察指標(biāo) ①統(tǒng)計兩組患者治療后臨床療效，將患者治療的效果分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩(wěn)定（SD）、病情進展（PD）4個等級。如經(jīng)過治療之后，患者的腫瘤病灶基本消失，臨床癥狀完全消失為CR；如經(jīng)過治療以后患者的腫瘤病灶縮小程度超過30%，臨床癥狀基本改善為PR；如經(jīng)過治療以后，患者腫瘤病灶縮小未達(dá)到PR的程度，但是也未增加達(dá)到PD的程度則為SD；如患者治療以后，腫瘤病灶增加超過20%，則為PD[5]。治療總有效率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②對所有患者治療前后的糖類抗原125（CA125）、人附睪分泌蛋白4（HE4）、糖類抗原199（CA199）水平進行檢測，采集患者空腹靜脈血液樣本3 mL，以3 000 r/min離心5 min，取上清液，保存待測，通過電化學(xué)發(fā)光免疫分析方法進行測定。③統(tǒng)計兩組患者的用藥不良反應(yīng)，主要包括惡心嘔吐、骨髓抑制、高血壓、肝腎功能異常等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料用(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者的臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 腫瘤標(biāo)志物水平 治療后兩組患者血清CA125、HE4、CA199均較治療前顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較( ±s)

表2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。CA125：糖類抗原125；HE4：人附睪分泌蛋白4；CA199：糖類抗原199。

組別 例數(shù) CA125(U/mL) HE4(pmol/L) CA199(U/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 203.09±15.83 142.05±10.36* 191.06±15.33 102.64±10.31* 158.45±22.48 68.45±5.68*觀察組 45 200.48±16.44 82.58±6.49* 189.12±15.48 60.21±2.05* 154.05±21.32 41.05±5.44*t值 0.767 32.633 0.597 27.007 0.953 23.370 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 不良反應(yīng) 兩組患者的用藥不良反應(yīng)總發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

卵巢癌屬于一種發(fā)病隱匿的病癥，很多患者在確診時病情已經(jīng)發(fā)展到了中晚期，而且是一種復(fù)發(fā)率較高的惡性腫瘤，患者預(yù)后不佳。復(fù)發(fā)性卵巢癌一般是經(jīng)過化療和腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)治療之后顯示患者臨床癥狀完全緩解，但是停止治療之后又再次出現(xiàn)腫瘤跡象的一種情況[6]。

紫杉醇是臨床上新型的植物類抗癌藥物，主要是從紅豆杉的樹皮、樹根、樹干、枝葉等中提出的一種物質(zhì)，可以促進患者微管蛋白聚合，對微管蛋白穩(wěn)定性發(fā)揮了重要作用；而且研究認(rèn)為，紫杉醇可有效抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，產(chǎn)生良好的抗癌作用，但單一使用療效不佳[7]。貝伐珠單抗是臨床上比較常用的一種人類單克隆抗體，通過與患者腫瘤組織中的血管內(nèi)皮生長因子結(jié)合，進而阻止與人體中其他受體結(jié)合，有效控制血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長，促進了對腫瘤藥物的吸收，也能夠促進腫瘤細(xì)胞的凋亡以及組織血管的退化，同時可有效控制腹腔內(nèi)腫瘤細(xì)胞的生長和轉(zhuǎn)移[8]。本研究中，觀察組患者的治療總有效率高于對照組，同時并未顯著增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，提示通過以貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇的方案治療能有效提高治療的總有效率，且不會產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，安全可靠。貝伐珠單抗具有良好的藥理學(xué)特性，能夠有效地穩(wěn)定患者的腫瘤血管系統(tǒng)，主要作用于患者的腫瘤靶區(qū)域，而對于患者其他系統(tǒng)產(chǎn)生的影響較小，因此不會出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)[9]。崔艷艷等[10]研究顯示，貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇治療復(fù)發(fā)性卵巢癌患者，總有效率為54.29%，認(rèn)為兩種藥物的聯(lián)合使用可以發(fā)揮協(xié)同的作用和功效，能夠控制患者的腫瘤新生血管形成，使得患者的腫瘤細(xì)胞分裂減少，增強了抗腫瘤的作用，同時在減少腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)方面發(fā)揮了重要的作用。本研究中，治療后兩組患者血清CA125、HE4、CA199均較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于對照組。貝伐珠單抗可以控制腫瘤新生血管的生成，減輕了患者血管的通透性，能有效穩(wěn)定患者的腫瘤系統(tǒng)，使得患者的整體治療效果得以提升。

綜上，對復(fù)發(fā)性鉑耐藥卵巢癌患者通過以貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇的方案進行治療能有效提高患者治療的總有效率，降低患者腫瘤負(fù)荷情況，且不會產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，值得推廣應(yīng)用。