達(dá)英-35 配合促排卵法治療多囊卵巢綜合征不孕臨床分析

翟燕宏

梁山縣人民醫(yī)院婦科，山東梁山 272600

多囊卵巢綜合征（PCOS）是臨床中常見(jiàn)的內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂性疾病， 在臨床中發(fā)病率較高， 該疾病患者會(huì)有多毛、肥胖、月經(jīng)稀少等癥狀，大部分患者會(huì)患有不孕癥，該疾病的發(fā)生于患者雄激素分泌過(guò)剩、 胰島素抵抗或無(wú)排卵等多種因素有關(guān)， 不僅對(duì)患者的身心健康造成了嚴(yán)重的負(fù)面影響，還會(huì)因?yàn)椴辉邪Y而導(dǎo)致患者家庭不和諧[1-3]。目前該疾病的治療以藥物為主，達(dá)英-35 和促排卵法均為該疾病常用療法，為探究二者聯(lián)合治療PCOS 不孕癥的臨床效果和安全性，該次擇取2019 年1 月—2020 年2 月期間該院收治的88 例PCOS 不孕癥患者參與研究， 根據(jù)數(shù)字表法進(jìn)行隨機(jī)分組，44 例對(duì)照組采用達(dá)英-35 治療，44例觀察組采用,達(dá)英-35 配合促排卵法治療),現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取該院收治的88 例PCOS 不孕癥患者參與研究，根據(jù)數(shù)字表法進(jìn)行隨機(jī)分組，其中對(duì)照組44 例，觀察組44 例。 對(duì)照組患者年齡23~42 歲，平均（32.2±2.4）歲；病程1~8 年，平均（4.2±1.5）年。觀察組患者年齡22~40 歲，平均（32.6±2.5）歲；病程1~7 年，平均（4.0±1.3）年。 應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)兩組患者一般資料進(jìn)行比較， 結(jié)果顯示差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可比。 研究已獲得該院倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)： 患者入院后進(jìn)行LH、FSH 等激素水平檢測(cè)顯示含量明顯上升， 符合PCOS 診斷標(biāo)準(zhǔn)；B 超檢查顯示患者單個(gè)卵巢切面中有至少10 個(gè)卵泡，卵巢半徑方位在1~4 mm 內(nèi)，可見(jiàn)包膜增厚，卵巢囊性增大；患者有痤瘡、多毛、月經(jīng)量稀少或肥胖等臨床表現(xiàn)[4]；近1 年有正常性生活，但未妊娠；患者及家屬對(duì)研究知情，自愿簽署同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重肝腎功能障礙患者；合并庫(kù)欣綜合征患者；對(duì)研究用藥過(guò)敏患者；先天性腎上皮質(zhì)增生患者；因男方原因所致不孕癥患者；分泌雄激素腫瘤患者；合并下肢靜脈血栓患者；臨床資料不全患者。

1.2 方法

對(duì)照組患者開(kāi)展達(dá)英-35 治療，患者月經(jīng)第5 天行達(dá)英-35（國(guó)藥準(zhǔn)字J20140114；藥品規(guī)格：2 mg×21 片）口服給藥，單次劑量2 mg，給藥1 次/d，連續(xù)給藥3 周，待下次月經(jīng)第5 天再次給藥3 周，連續(xù)治療9 周。

觀察組患者開(kāi)展達(dá)英-35 配合促排卵法治療，患者達(dá)英-35 給藥方法與對(duì)照組相同，在此基礎(chǔ)上進(jìn)行促排卵法治療。 患者進(jìn)行達(dá)英-35 治療后，在其月經(jīng)第5 天行克羅米芬膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H31021107）口服給藥，每日給藥總劑量介于50~150 mg， 連續(xù)給藥5 d， 患者卵泡直徑達(dá)到18 mm 時(shí)，應(yīng)行注射用絨促性素（國(guó)藥準(zhǔn)字H34023361）注射給藥， 單次劑量在4 000~6 000 U 之間以促進(jìn)排卵，告知患者注射給藥后的36 h 可進(jìn)行正常性生活。

兩組患者均需要每月開(kāi)展一次陰道超聲檢查， 以監(jiān)測(cè)患者的排卵情況。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療前后性激素水平， 臨床治療總有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率。

通過(guò)放射免疫法檢測(cè)患者治療前后性激素水平，包括卵泡刺激素（FSH）、雄激素（T）和促黃體生成素（LH）。

臨床治療效果評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[5]：經(jīng)過(guò)治療患者B 超檢查顯示排卵正常，同時(shí)恢復(fù)了正常的月經(jīng)周期評(píng)定為顯效；經(jīng)過(guò)治療患者性激素水平得到改善，同時(shí)患者癥狀體征，月經(jīng)情況均有好轉(zhuǎn)評(píng)定為有效； 經(jīng)過(guò)治療患者B 超檢查顯示無(wú)優(yōu)質(zhì)卵泡生長(zhǎng)，月經(jīng)量和周期仍有異常評(píng)定為無(wú)效。臨床治療總有效率為顯效率和有效率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析比較，計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較以t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)及百分比表示，組間差異比較以χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后性激素水平

治療前兩組患者性激素水平進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組患者FSH、T 和LH 水平低于對(duì)照組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后性激素水平比較（±s）Table 1 Comparison of sex hormone levels between the two groups of patients before and after treatment (±s)

表1 兩組患者治療前后性激素水平比較（±s）Table 1 Comparison of sex hormone levels between the two groups of patients before and after treatment (±s)

組別FSH（IU/L）治療前 治療后T（mmol/L）治療前 治療后LH（IU/L）治療前 治療后觀察組（n=44）對(duì)照組（n=44）t 值P 值10.65±2.48 10.71±2.52 0.113＞0.05 4.06±1.12 7.43±1.23 13.438＜0.05 7.75±1.48 7.78±1.53 0.094＞0.05 1.15±0.36 3.42±0.57 22.335＜0.05 12.42±2.37 12.47±2.41 0.098＞0.05 4.86±1.14 8.53±1.45images/BZ_185_1036_3083_1038_3083.png13.198＜0.05

2.2 臨床治療有效率

觀察組患者臨床治療總有效率高于對(duì)照組， 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床治療有效率比較[n(%)]Table 2 Comparison of clinical treatment effective rates between the two groups of patients[n(%)]

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率

觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組， 經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件比較差異有意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups of patients[n(%)]

3 討論

PCOS 在臨床中具有較高的發(fā)病率，是婦科常見(jiàn)內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病之一， 以高雄激素血癥和長(zhǎng)期無(wú)排卵為主要特征，患者有閉經(jīng)、月經(jīng)紊亂、多毛、肥胖以及不孕等多種癥狀表現(xiàn)。 育齡期女性該疾病發(fā)病率約為8%，其中有半數(shù)患者為無(wú)排卵性不孕癥患者[6-7]。 該疾病的發(fā)生不僅對(duì)患者的身心健康和生殖功能造成了負(fù)面影響， 也會(huì)影響大部分患者的家庭和諧，因此為患者提供有效的治療，促進(jìn)患者妊娠具有重要意義。PCOS 病理機(jī)制為L(zhǎng)H 合成、脈沖分泌頻率和幅度明顯增加， 導(dǎo)致LH 水平顯著上升，但FSH 分泌則無(wú)異常，當(dāng)LH 水平過(guò)高時(shí)會(huì)導(dǎo)致卵巢間質(zhì)增生或卵泡膜細(xì)胞增生，使得患者雄激素分泌過(guò)多。 雄激素水平上升會(huì)導(dǎo)致促性腺激素敏感性增加， 聯(lián)合FSH 對(duì)卵泡形成產(chǎn)生刺激， 當(dāng)垂體分泌出的LH 水平高于FSH 水平時(shí)，不能滿足卵泡從募集到選擇閾值，進(jìn)而無(wú)法產(chǎn)生優(yōu)勢(shì)卵泡[8]。 優(yōu)質(zhì)卵泡的形成過(guò)程中缺乏轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)因子，加之卵巢中的卵泡進(jìn)行雌激素分泌，可抑制卵泡凋亡，進(jìn)而造成竇卵泡在生長(zhǎng)過(guò)程中的發(fā)育停止。達(dá)英-35 是第三代口服避孕藥，對(duì)高雄激素血癥的治療具有良好的效果，每粒藥物的構(gòu)成包括醋炔雌醇0.035 mg 和酸環(huán)丙孕酮2 mg，其中炔雌醇可以增強(qiáng)球蛋白和性激素的結(jié)合能力， 進(jìn)而降低游離睪酮濃度，以改善PCOS 不孕癥患者病情。 此外達(dá)英-35 對(duì)下丘腦和垂體LH 分泌具有抑制作用，能夠促使卵泡膜細(xì)胞高雄激素合成量下降， 對(duì)受損的小丘腦垂體-卵巢軸功能進(jìn)行修復(fù)， 該藥物對(duì)患者的療效較好，但是該藥物單獨(dú)應(yīng)用的效果仍有一定的上升空間[9-11]。 促排卵法也是PCOS 不孕癥患者常用療法，其中克羅米芬對(duì)雌激素具有抵抗效果，可以阻斷垂體雌酮正反饋，降低LH水平，并對(duì)雄激素合成與釋放產(chǎn)生抑制作用，并阻斷雌激素反饋，提升FSH 水平，促進(jìn)卵泡發(fā)育。

在該次研究中治療后觀察組患者FSH（4.06±1.12）IU/L、T（1.15±0.36）mmol/L 和LH（4.86±1.14）IU/L 水平低于對(duì)照組 （7.43±1.23） IU/L、（3.42±0.57）mmol/L、（8.53±1.45）IU/L（P＜0.05）；觀察組患者臨床治療總有效率（95.45%）高于對(duì)照組77.27%， 不良反應(yīng)發(fā)生率 （6.82%） 低于對(duì)照組27.27%（P＜0.05），由此可見(jiàn)兩種療法聯(lián)合應(yīng)用對(duì)PCOS 不孕癥患者的病情改善效果確切， 能夠有效提升患者臨床治療效果和妊娠率，且臨床治療安全性較高。這與王麗琴[12]的研究結(jié)果一致：觀察組患者臨床治療總有效率（96%）高于對(duì)照組76.76%（P＜0.05）。

綜上所述，針對(duì)PCOS 不孕癥患者的臨床治療應(yīng)用達(dá)英-35 配合克羅米芬、注射用絨促性素的促排卵法方案可以有效提升患者臨床療效，改善其異常的性激素水平，同時(shí)降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)， 這對(duì)于患者康復(fù)具有重要意義， 因此可將該種治療方法用于臨床推廣， 以使得更多PCOS 不孕癥患者獲益。