218例側(cè)腦室增寬胎兒的染色體檢測結(jié)果和妊娠結(jié)局分析

黃曉莉，孫麗洲

1淮安市婦幼保健院醫(yī)學(xué)遺傳與產(chǎn)前診斷科，江蘇 淮安 223002；2南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院產(chǎn)科，江蘇 南京 210029

胎兒產(chǎn)前超聲系統(tǒng)篩查是孕婦孕期保健的常規(guī)項(xiàng)目，側(cè)腦室寬度是孕期胎兒神經(jīng)系統(tǒng)檢查的一個(gè)重要內(nèi)容，妊娠15～40周，正常胎兒的側(cè)腦室寬度平均值為（7.6±0.6）mm，當(dāng)超聲檢查發(fā)現(xiàn)胎兒側(cè)腦室寬度（一側(cè)或雙側(cè)）≥10.0 mm時(shí)，即診斷為側(cè)腦室增寬［1］。側(cè)腦室增寬是孕期常見的胎兒超聲軟指標(biāo)和神經(jīng)系統(tǒng)異常，根據(jù)側(cè)腦室寬度的測量值，分為輕度側(cè)腦室增寬（10.0～12.0 mm）、中度側(cè)腦室增寬（12.1～15.0 mm）和重度側(cè)腦室增寬（＞15.0 mm）［2］。當(dāng)側(cè)腦室增寬胎兒伴發(fā)其他超聲異常表現(xiàn)，如羊水量異常、其他超聲軟指標(biāo)異?；蚱渌Y(jié)構(gòu)畸形等情況時(shí)稱為非孤立性側(cè)腦室增寬，反之稱為孤立性側(cè)腦室增寬［3］。目前，傳統(tǒng)的染色體核型分析是檢查胎兒染色體異常的主要方法，在胎兒側(cè)腦室增寬的病因查找中起著重要作用，但傳統(tǒng)的細(xì)胞染色體核型分析只能發(fā)現(xiàn)5 Mb以上的遺傳物質(zhì)改變，存在著一定的局限。隨著產(chǎn)前診斷技術(shù)的不斷發(fā)展，具有更高分辨率的染色體微陣列分析技術(shù)（chromosomal microarray analysis，CMA）通過檢測基因組拷貝數(shù)變化（copy number variation，CNV），能檢出小于100 kb的CNV，對于非整倍體以外的染色體異常如染色體微缺失、微重復(fù)、單親二倍體等具有更高的檢出率，逐漸被應(yīng)用于產(chǎn)前診斷領(lǐng)域［4］。側(cè)腦室增寬的胎兒出生后可能出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)異常以及不明原因的智力低下等，影響胎兒出生后的語言、認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)等方面的發(fā)育，在孕期找到胎兒側(cè)腦室增寬的原因非常重要。本研究旨在對218例側(cè)腦室增寬胎兒的染色體檢測結(jié)果進(jìn)行分析并對妊娠結(jié)局及新生兒情況進(jìn)行跟蹤隨訪，探討不同程度、不同類型側(cè)腦室增寬與胎兒染色體異常的相關(guān)性及妊娠結(jié)局，為臨床遺傳咨詢提供依據(jù)。

1 對象和方法

1.1 對象

選取2016年1月—2019年2月在淮安市婦幼保健院產(chǎn)檢，超聲檢查提示胎兒側(cè)腦室≥10.0 mm并經(jīng)胎兒頭顱MRI檢查確認(rèn)的單胎孕婦為研究對象，共218例。在產(chǎn)前診斷門診與所有孕婦簽訂介入性產(chǎn)前診斷知情同意書，告知染色體核型分析以及CMA檢測的意義及局限性，再進(jìn)行羊水穿刺獲得胎兒羊水樣本，分析胎兒染色體核型及CMA陽性結(jié)果及臨床意義，通過門診隨診及電話隨訪等方式對所有病例進(jìn)行妊娠結(jié)局隨訪，并追蹤新生兒情況。孕婦年齡18～46歲，平均（23.2±3.1）歲；孕周21～30周，平均（26.2±3.1）周；胎兒側(cè)腦室寬度為10～22 mm，平均（12.3±1.1）mm。孕婦血清TORCH檢測結(jié)果均為陰性，同時(shí)排除患有妊娠期高血壓、糖尿病、精神疾病等異常者。

根據(jù)首次胎兒超聲檢查的側(cè)腦室寬度，將這218例孕婦分為輕度組（10.0～12.0 mm，111例）、中度組（12.1～15.0 mm，84例）、重度組（＞15.0 mm，23例）；根據(jù)是否伴發(fā)其他超聲異常表現(xiàn)，分為孤立性增寬組（120例）和非孤立性增寬組（98例）；在非孤立性增寬組中，根據(jù)合并異常超聲的不同又進(jìn)一步分為合并軟指標(biāo)異常組（42例）、合并神經(jīng)系統(tǒng)異常組（39例）、合并神經(jīng)系統(tǒng)外畸形組（17例）。

1.2 方法

1.2.1 超聲檢查

使用三星-XWSOA型彩色多普勒超聲診斷儀，經(jīng)腹探頭，頻率2～5 MHz，在經(jīng)過側(cè)腦室脈絡(luò)叢的胎兒大腦橫斷面上，可以看到兩側(cè)側(cè)腦室體部側(cè)壁表現(xiàn)為線狀強(qiáng)回聲，正常情況下脈絡(luò)叢充填在側(cè)腦室兩側(cè)壁之間。從胎兒側(cè)腦室平面，在脈絡(luò)叢周圍取遠(yuǎn)場測量兩側(cè)壁間的內(nèi)徑垂直距離，可以看到脈絡(luò)叢略微傾斜。一旦發(fā)現(xiàn)胎兒異常必須進(jìn)一步仔細(xì)檢查胼胝體、透明隔、第三腦室、小腦蚓部、后顱窩等神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)以及心臟、脊柱等其他系統(tǒng)結(jié)構(gòu)。

1.2.2 羊膜腔穿刺、羊水染色體核型分析和CMA檢測

用超聲進(jìn)行胎盤胎兒位置確定，選擇不損傷胎盤胎兒的位置消毒鋪巾后進(jìn)針，抽取孕婦40 mL羊水。其中20 mL羊水標(biāo)本按照標(biāo)準(zhǔn)操作步驟進(jìn)行G顯帶染色體核型分析，包括細(xì)胞培養(yǎng)、染色體中期核型制備和核型分析。另外20 mL羊水標(biāo)本按照試劑盒的操作說明進(jìn)行樣本基因組DNA提取，提取的DNA經(jīng)過質(zhì)檢合格后，使用Affymetrix的CytoScan 750K芯片胎兒染色體單核苷酸微陣列技術(shù)。數(shù)據(jù)分析參考OMIM、ISCA、NCBI、DECIPHER、DGV、UCSC、CLINGENE、CINVAR等在線公開數(shù)據(jù)庫資料，比對分析判斷所檢出CNV的性質(zhì)。根據(jù)CMA檢測陽性的結(jié)果分為：①致病性CNV；②意義不明確、可能致病CNV；③意義不明確CNV（VOUS）；④意義不明確、可能良性CNV；⑤良性CNV［5-6］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，多重比較采用Bonferroni法進(jìn)行校正。理論頻數(shù)小于5時(shí)，按照Fisher確切概率法檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 側(cè)腦室增寬分布情況

218例側(cè)腦室增寬胎兒中，輕度側(cè)腦室增寬占比最大，占總數(shù)的50.92%（111例），輕度組中孤立性增寬66例，非孤立性增寬45例；中度側(cè)腦室增寬占總數(shù)的38.53%（84例），其中孤立性47例，非孤立性37例；重度側(cè)腦室增寬占總數(shù)的10.55%（23例），其中孤立性7例，非孤立性16例。孤立性側(cè)腦室增寬占總數(shù)的55.05%（120例），非孤立性側(cè)腦室增寬占總數(shù)的44.95%（98例）。在非孤立性側(cè)腦室增寬組中再進(jìn)一步細(xì)分，合并超聲軟指標(biāo)異常42例，合并神經(jīng)系統(tǒng)異常39例，合并神經(jīng)系統(tǒng)外畸形17例。表1顯示了胎兒側(cè)腦室增寬各種類型的分布情況。側(cè)腦室增寬輕度組伴發(fā)其他超聲異常的概率為40.54%（45/111），中度組伴發(fā)其他超聲異常的概率為44.05%（37/84），重度組伴發(fā)其他超聲異常的概率為69.57%（16/23），檢驗(yàn)結(jié)果顯示3組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.04）。進(jìn)一步兩兩比較，輕度組與重度組、中度組與重度組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.01，P=0.03），輕度組與中度組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.62）。

2.2 染色體檢查結(jié)果

2.2.1 不同程度側(cè)腦室增寬胎兒染色體異常檢出率

根據(jù)胎兒側(cè)腦室寬度的分組比較，輕度組的染色體核型陽性率為9.01%（10/111），CMA陽性率為16.22%（18/111），染色體異?？倷z出率為16.22%（18/111）；中度組的染色體核型陽性率為7.14%（6/84），CMA陽性率為10.71%（9/84），染色體異?？倷z出率為11.90%（10/84）；重度組的染色體核型陽性率為8.69%（2/23），CMA陽性率為13.04%（3/23），染色體異?？倷z出率為13.04%（3/23），3組間染色體異常率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.76，P=0.68）。

表1 218例胎兒側(cè)腦室增寬分布 ［n（%）］

2.2.2 孤立性和非孤立性側(cè)腦室增寬胎兒染色體異常檢出率

根據(jù)是否伴發(fā)其他超聲異常，孤立性側(cè)腦室增寬胎兒的染色體異常總檢出率為7.50%（9/120）；非孤立性側(cè)腦室增寬胎兒染色體異?？倷z出率為22.45%（22/98）；兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.89，P=0.002）。非孤立性側(cè)腦室增寬組中進(jìn)一步細(xì)分，合并超聲軟指標(biāo)異常組染色體異常總檢出率為23.81%（10/42）；合并神經(jīng)系統(tǒng)異常組染色體異常總檢出率為12.82%（5/39）；合并神經(jīng)系統(tǒng)外畸形組染色體異?？倷z出率為41.18%（7/17）；3組間的染色體異常率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.55，P=0.06）。

2.2.3 側(cè)腦室增寬胎兒染色體核型異常分布

本次研究的218例樣本中，胎兒染色體核型異常病例18例，陽性率為8.26%（18/218），染色體數(shù)目異常10例，其中21-三體5例、18-三體2例、13-三體1例、X-三體1例、X-單體1例，染色體結(jié)構(gòu)異常8例，包括染色體平衡異位1例、大片段的缺失和重復(fù)7例（表2）。

2.2.4 染色體核型正常的側(cè)腦室增寬胎兒CMA結(jié)果

218例樣本中，胎兒染色體核型陽性率為8.26%（18/218），CMA陽性率為13.76%（30/218），染色體異?？倷z出率為14.22%（31/218），側(cè)腦室中度增寬組有1例染色體平衡異位胎兒的CMA檢測結(jié)果為陰性。CMA陽性中，包括致病性CNV 14例，可能致病CNV 6例，意義不明確CNV 10例。染色體核型正常但CMA檢測陽性的病例共13例，具體結(jié)果見表3。

2.3 妊娠結(jié)局及新生兒情況追蹤

本研究中218例側(cè)腦室增寬胎兒中共檢出31例染色體異常的胎兒（含染色體核型異常及CMA陽性），21例選擇了優(yōu)生引產(chǎn)，197例選擇了繼續(xù)妊娠（其中包括X-三體1例，染色體平衡易位1例，VOUS 9例）。對197例新生兒情況進(jìn)行電話隨訪，失訪6例，繼續(xù)妊娠并分娩的有效隨訪病例數(shù)為191例，染色體異常胎兒均有隨訪數(shù)據(jù)，表4為CMA檢查結(jié)果為VOUS胎兒的隨訪結(jié)果。染色體檢查結(jié)果陰性的新生兒均無神經(jīng)系統(tǒng)異常表現(xiàn)，只有2例神經(jīng)系統(tǒng)外異常（不納入統(tǒng)計(jì)），1例孤立性輕度側(cè)腦室增寬的胎兒出生后發(fā)現(xiàn)小耳畸形，1例孤立性中度側(cè)腦室增寬胎兒出生后發(fā)現(xiàn)六指畸形。染色體檢查結(jié)果陽性并繼續(xù)妊娠的10例新生兒中，8例新生兒未見明顯異常；1例輕度側(cè)腦室增寬合并單臍動(dòng)脈的胎兒（198.2 kb微重復(fù)，VOUS），出生后表現(xiàn)為癲癇，智力低于同齡兒；1例輕度側(cè)腦室增寬合并部分性胼胝體發(fā)育不全的胎兒（1.4 Mb微重復(fù)，VOUS），出生后表現(xiàn)為語言及運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩，智力低于同齡兒。對染色體檢出結(jié)果進(jìn)行2×2卡方檢驗(yàn)，有一個(gè)理論數(shù)小于5，按照Fisher確切概率法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，結(jié)果顯示，染色體檢查陰性組與陽性組的不良妊娠結(jié)局率之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001，表5）；按胎兒側(cè)腦室寬度的分組比較，輕、中、重3組胎兒的不良妊娠結(jié)局率分別為9.91%（11/111）、10.71%（9/84）、13.04%（3/23），3組間的不良妊娠結(jié)局率比較采用Pearson卡方檢驗(yàn)［本例中只有1個(gè)理論數(shù)（2.43）小于5，滿足小于1/5格子的理論數(shù)小于5］，結(jié)果顯示3組陽性率無顯著差異（χ2=0.20，P=0.90）；根據(jù)是否伴發(fā)其他超聲異常，孤立性增寬組的不良妊娠結(jié)局率為4.17%（5/120），非孤立性增寬組的不良妊娠結(jié)局率為18.37%（18/98），兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.53，P=0.001，表5）。

3 討論

側(cè)腦室增寬是產(chǎn)前胎兒超聲檢查中最常見的顱內(nèi)異常表現(xiàn)，發(fā)生率為1.48‰～2.2‰［7-8］。側(cè)腦室增寬誘因包括染色體異常、宮內(nèi)病毒感染、腦脊液循環(huán)通路受阻、腦中線結(jié)構(gòu)發(fā)育異?；蚓植空嘉坏?，其中染色體異常為胎兒側(cè)腦室增寬最常見的原因，發(fā)生率為5.0%～8.3%［9］。常見的染色體異常如21-三體和染色體微缺失微重復(fù)等導(dǎo)致的側(cè)腦室增寬，新生兒預(yù)后通常較差。所以，對側(cè)腦室增寬的胎兒進(jìn)行染色體檢查，有效排除染色非整倍體及微缺失微重復(fù)等遺傳學(xué)異常，就顯得尤為重要。

目前，國內(nèi)外較多學(xué)者建議將側(cè)腦室寬度分為輕度增寬（10.0～12.0 mm）、中度增寬（12.1～14.9 mm）和重度增寬（≥15.0 mm）［10］。黃苑銘等［11］通過對150例側(cè)腦室增寬患兒的隨訪研究發(fā)現(xiàn)，輕、中、重度側(cè)腦室增寬胎兒在合并其他神經(jīng)系統(tǒng)異常方面的概率分別是12.0%、15.5%和33.0%，即隨著胎兒側(cè)腦室增寬程度的增加，伴隨其他神經(jīng)系統(tǒng)異常率也相應(yīng)增高。本次研究中，輕、中、重3組在是否合并其他超聲異常方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，輕度組與重度組、中度組與重度組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.01，P=0.03），輕度組與中度組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.62），說明重度組發(fā)生非孤立性側(cè)腦室增寬的概率需要得到關(guān)注。按照是否合并其他超聲異常分組，孤立性側(cè)腦室增寬與非孤立性側(cè)腦室增寬在染色體異常檢出率及不良妊娠結(jié)局發(fā)生率兩方面的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 染色體核型異常的側(cè)腦室增寬胎兒CMA結(jié)果及妊娠結(jié)局

表3 染色體核型分析正常但CMA異常的側(cè)腦室增寬胎兒情況及妊娠結(jié)局

表4 CMA檢查結(jié)果為VOUS胎兒的隨訪結(jié)果

表5 側(cè)腦室增寬胎兒不良妊娠結(jié)局率比較

3.1 染色體核型異常檢出率和CMA異常檢出率比較

染色體核型分析是產(chǎn)前細(xì)胞遺傳學(xué)檢查的首選方法，在側(cè)腦室增寬胎兒的病因查找中發(fā)揮了重要作用，但是由于檢測水平的限制，常規(guī)核型分析存在漏診由DNA片段拷貝數(shù)異常導(dǎo)致相應(yīng)異常癥狀的風(fēng)險(xiǎn)。CMA作為新型遺傳學(xué)檢測技術(shù)，可檢出400 kb大小的拷貝數(shù)變異，在產(chǎn)前診斷尤其是在超聲檢查指標(biāo)異常的胎兒中已經(jīng)得到較為廣泛的應(yīng)用。

國際標(biāo)準(zhǔn)細(xì)胞基因組學(xué)聯(lián)盟對21 698例不明原因的智力低下、發(fā)育遲緩、多發(fā)畸形及自閉癥的患兒進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)CMA的診斷陽性率（15%～20%）明顯高于傳統(tǒng)的G顯帶核型分析（約3%）［12］。因此，該聯(lián)盟建議將CMA作為發(fā)育異常和先天畸形患兒的首選檢測方法。Wapner等［13］對4 000多例胎兒進(jìn)行大規(guī)模研究，發(fā)現(xiàn)在超聲發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)異常但核型分析結(jié)果正常的胎兒中，CMA檢測可以提高6%的異常檢出率。本研究的218例樣本中，胎兒染色體異常檢出率為14.22%（31/218），其中，染色體核型的陽性率為8.26%（18/218），主要為21、18、13-三體綜合征等，與彭奕賢等［14］報(bào)道的12.84%基本一致；CMA陽性率為13.76%（30/218），與染色體核型分析相比，檢測陽性率增加了5.5%，與彭奕賢的研究結(jié)果基本一致。所以，雖然目前在產(chǎn)前診斷中CMA還沒有完全取代染色體核型分析，但是通過CMA技術(shù)對側(cè)腦室增寬胎兒進(jìn)行檢測，可有效地提高胎兒染色體異常的發(fā)現(xiàn)率。

3.2 不同程度側(cè)腦室增寬胎兒的染色體結(jié)果分析

輕度孤立性側(cè)腦室增寬可以是正常的生理變化，也可能是腦室內(nèi)壓力增高、原發(fā)性神經(jīng)元缺失、宮內(nèi)感染或染色體異常等導(dǎo)致腦發(fā)育異常的病理表現(xiàn)［15］。重度側(cè)腦室增寬又稱為腦積水，病死率高達(dá)66.6%，其原理是由腦脊液吸收產(chǎn)生平衡發(fā)生障礙，從而導(dǎo)致側(cè)腦室增寬［16］。

Shaffer等［17］發(fā)現(xiàn)，在輕到中度側(cè)腦室增寬和重度側(cè)腦室增寬胎兒中，檢出致病性CNV的概率分別是5.8%和4.0%。張志強(qiáng)等［18］報(bào)道，在輕到中度側(cè)腦室增寬和重度側(cè)腦室增寬胎兒中，檢出致病性CNV的概率分別是20.9%和66.7%。李周洲等［19］也報(bào)道，在輕到中度側(cè)腦室增寬和重度側(cè)腦室增寬胎兒中，檢出致病性CNV的概率無明顯差異（7.5%vs.3.1%，P＞0.05）。本研究中，側(cè)腦室增寬輕度組的染色體異常檢出率為16.22%（18/111），中度組的染色體異常檢出率為11.90%（10/84），重度組的染色體異常檢出率為13.04%（3/23），3組間差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與以上學(xué)者的研究結(jié)果一致，說明胎兒側(cè)腦室增寬程度與染色體異常沒有必然聯(lián)系。

3.3 孤立性與非孤立性側(cè)腦室增寬胎兒的染色體結(jié)果分析

已有較多研究證實(shí)，孤立性側(cè)腦室增寬胎兒較非孤立性增寬胎兒的染色體異常概率明顯降低（1.5%～12.0%vs.9.5%～36.0%）［20-21］。Sethna等［21］經(jīng)過對355例輕到中度側(cè)腦室增寬胎兒的前瞻性研究，發(fā)現(xiàn)孤立性和非孤立性側(cè)腦室增寬胎兒的染色體異常概率分別為10.2%和18.0%。Pagani等［22］通過對1 213例輕到中度側(cè)腦室增寬胎兒的系統(tǒng)評價(jià)和薈萃分析，發(fā)現(xiàn)孤立性和非孤立性側(cè)腦室增寬胎兒發(fā)生染色體異常概率分別為3.0%和8.3%。Donnelly等［23］報(bào)道，孤立性和非孤立性側(cè)腦室增寬胎兒的CNV陽性檢出率分別為8.7%和17.2%。張志強(qiáng)等［18］發(fā)現(xiàn)非孤立性與孤立性側(cè)腦室增寬胎兒相比，致病性CNV的檢出率明顯升高（37.9%vs.9.5%）。本研究中，孤立性側(cè)腦室增寬胎兒的染色體異常率為7.5%（9/120），而非孤立性側(cè)腦室增寬胎兒的染色體異常率為22.45%（22/98），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與以往學(xué)者的研究結(jié)果一致。

但是，近期有研究報(bào)道，孤立性與非孤立性側(cè)腦室增寬胎兒的致病性CNV陽性檢出率相似（6.1%vs.7.4%），兩組結(jié)果差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.732）［19］。由此可見對于側(cè)腦室增寬合并其他超聲異常是否存在更多有價(jià)值的遺傳學(xué)意義還需要更多更大樣本的研究。

3.4 妊娠結(jié)局及新生兒隨訪

在排除遺傳性疾病和先天感染后，側(cè)腦室增寬胎兒的預(yù)后與其側(cè)腦室的寬度及是否伴發(fā)其他畸形密切相關(guān)，孤立性輕度側(cè)腦室增寬大多數(shù)胎兒預(yù)后較好［24］。Ouahba等［25］總結(jié)多個(gè)研究發(fā)現(xiàn)側(cè)腦室寬度10～12 mm的胎兒96%以上有正常預(yù)后，而側(cè)腦室寬度在13～15 mm的胎兒僅有76%的患兒預(yù)后良好。Beeghly等［26］報(bào)道，輕度和中重度側(cè)腦室增寬胎兒的存活率分別為93%和84%，如果同時(shí)合并其他超聲異常，存活率則降至60%。有學(xué)者追蹤隨訪側(cè)腦室增寬患兒發(fā)現(xiàn)，不管是合并顱內(nèi)異常還是顱外異常，神經(jīng)發(fā)育、運(yùn)動(dòng)及認(rèn)知功能障礙在非孤立性側(cè)腦室增寬患兒中更易發(fā)生［27］。Hu等［28］對154例輕至中度孤立性側(cè)腦室增寬胎兒進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)幾乎所有檢測結(jié)果為致病性CNV的側(cè)腦室增寬胎兒出生后都存在神經(jīng)發(fā)育異常的表現(xiàn)，而經(jīng)檢測未發(fā)現(xiàn)致病性CNV的側(cè)腦室增寬胎兒出生后均沒有出現(xiàn)神經(jīng)發(fā)育異常。本研究中，隨著側(cè)腦室寬度的增加，不良妊娠結(jié)局率也相應(yīng)上升，結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義可能與本次研究樣本量較小有關(guān)；非孤立性側(cè)腦室增寬組的不良妊娠結(jié)局率遠(yuǎn)高于孤立性側(cè)腦室增寬組；染色體檢查結(jié)果陽性組病例的不良妊娠結(jié)局率遠(yuǎn)高于陰性組，均與以上研究結(jié)果一致?？梢哉J(rèn)為致病性CNV有可能正是胎兒側(cè)腦室增寬的致病因素，而且和出生后神經(jīng)發(fā)育障礙的預(yù)后密切相關(guān)。

綜上所述，當(dāng)檢查發(fā)現(xiàn)胎兒側(cè)腦室增寬時(shí)，除了需要進(jìn)行更全面的超聲檢查、胎兒MRI和TORCH檢查，以排除胎兒是否合并其他結(jié)構(gòu)異常及宮內(nèi)感染等病因外，還需要進(jìn)行侵入性的產(chǎn)前診斷以明確側(cè)腦室增寬是否存在遺傳學(xué)病因。傳統(tǒng)的染色體核型分析結(jié)合CMA檢測可以極大提高染色體異常檢出率，有利于對胎兒進(jìn)行精準(zhǔn)的病因?qū)W診斷，進(jìn)行預(yù)后評估，指導(dǎo)后續(xù)的臨床咨詢和診療方案制定。