清熱解毒類中成藥與呼吸道感染抗菌藥物的藥效學(xué)研究

鄭曉鑫 梁錦裕 蕭雪蘭 張?zhí)祆`

本研究用清毒解毒類中成藥(復(fù)方魚腥草顆粒、銀黃顆粒、板藍(lán)根顆粒、喉疾靈膠囊、清開靈膠囊、眾生丸)與抗菌藥物(阿莫西林、頭孢拉定、阿奇霉素、克林霉素)分別及聯(lián)合應(yīng)用作用于呼吸道感染臨床常見菌種(溶血性鏈球菌、流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌)的抗菌效用進(jìn)行對比,并對其結(jié)果進(jìn)行分析,為治療呼吸道感染時清熱解毒類中成藥和抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用提供理論支持。

1 材料與方法

1.1 試驗藥物 阿莫西林膠囊(瑞陽制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H37021926,批號：19062901)、頭孢拉定膠囊(揚子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國藥準(zhǔn)字H32020984,批號：19040711)、阿奇霉素分散片(新華制藥(高密)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20000692,批號：1903029)、克林霉素磷酸酯片(湖南九典制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20040461,批號：190602)、復(fù)方魚腥草顆粒(廣西邦琪藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國藥準(zhǔn)字Z20010131,批號：19081901)、銀黃顆粒(南京易亨制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字Z20053116,批號：1908906)、板藍(lán)根顆粒(廣州白云山和記黃埔中藥有限公司,國藥準(zhǔn)字Z44023485,批號：E19F061)、喉疾靈膠囊(廣東一片天醫(yī)藥集團(tuán)制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字Z44020651,批號：190901)、清開靈膠囊(廣州白云山明興制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字Z20073150,批號：592506)、眾生丸(廣東眾生藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字Z44023769,批號：190306)。

1.2 試驗菌株 采用本院2018 年6 月～2020 年6 月就診患者首次經(jīng)臨床分離的溶血性鏈球菌、流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌各5 株,標(biāo)本取于自痰、血、尿及分泌物。排除同一患者同一部位的重復(fù)菌株。

1.3 培養(yǎng)基 MH 培養(yǎng)基、血平板培養(yǎng)基、巧克力平板培養(yǎng)基。

1.4 試驗器材 CO2培養(yǎng)箱、高壓蒸汽滅菌器、電子顯微鏡、電冰箱、玻璃器皿、微量加樣槍、游標(biāo)卡尺、酒精燈、接種環(huán)。

1.5 抗菌藥物紙片 抗菌藥物紙片采用溫州市康泰生物科技有限公司藥敏紙片。中成藥紙片 (自制)：①分別選取除去包裝及膠囊殼、包衣的單次劑量藥物置滅菌燒杯中,加適量滅菌注射用水使溶解(必要時加熱),移至具有刻度的滅菌試管中,添加滅菌注射用水至20 ml,加塞,置4℃冰箱中保存?zhèn)溆茫?］。取無菌空白藥敏紙片,浸泡已制備的中成藥藥液24 h 后,將多余的藥液倒掉并烘干,放置于無菌杯中,置4℃冰箱中保存?zhèn)溆茫?］。

1.6 菌株培養(yǎng) 取溶血性鏈球菌菌株少許,用無菌生理鹽水配制成0.5 麥?zhǔn)蠁挝坏木?密集劃線接種于MH 瓊脂培養(yǎng)基中,37℃培養(yǎng)18 h；取流感嗜血桿菌菌株少許,用無菌生理鹽水配制成0.5 麥?zhǔn)蠁挝坏木?密集劃線接種于巧克力平板培養(yǎng)基中,37℃、5%CO2培養(yǎng)18 h；取金黃色葡萄球菌菌株少許,用無菌生理鹽水配制成0.5 麥?zhǔn)蠁挝坏木?密集劃線接種于血平板培養(yǎng)基中,37℃培養(yǎng)18 h；取肺炎鏈球菌菌株少許,用無菌生理鹽水配制成0.5 麥?zhǔn)蠁挝坏木?密集劃線接種于血平板培養(yǎng)基中,37℃培養(yǎng)18 h。

1.7 方法 選用紙片擴散法藥敏試驗,測定平板中抗菌藥物：阿莫西林、頭孢拉定、阿奇霉素、克林霉素；清毒解毒類中成藥：復(fù)方魚腥草顆粒、銀黃顆粒、板藍(lán)根顆粒、喉疾靈膠囊、清開靈膠囊、眾生丸分別及聯(lián)合應(yīng)用(中、西藥的藥物紙片相接處)情況下,各藥敏紙片對各受試菌的抑菌變化。

2 結(jié)果

單用抗菌藥物時,溶血性鏈球菌、流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌抑菌環(huán)平均直徑分別為20.00、17.75、15.75、23.00 mm。與清熱解毒類中成藥聯(lián)合應(yīng)用時,溶血性鏈球菌、流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌抑菌環(huán)平均直徑為21.96、18.96、16.54、24.08 mm?？咕幬锱c清熱解毒類中成藥聯(lián)合應(yīng)用時比單用抗菌藥物時溶血性鏈球菌、流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌抑菌環(huán)平均直徑分別增加1.96、1.21、0.79、1.08 mm。見表1,表2,表3。

表1 單用抗菌藥物、清熱解毒類中成藥抑菌環(huán)直徑(mm)

表2 清熱解毒類中成藥、抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用抑菌環(huán)直徑(mm)

表3 清熱解毒類中成藥、抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用抑菌環(huán)直徑(mm)

3 討論

呼吸道分為上呼吸道和下呼吸道。急性上呼吸道感染20%～30%為細(xì)菌引起,可單純發(fā)生或繼發(fā)于病毒感染后發(fā)生,多見口腔定植菌溶血性鏈球菌,其次為流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和葡萄球菌等,偶見革蘭陰性菌。下呼吸道感染包括：①急性氣管-支氣管炎：病原體與上呼吸道感染類似,細(xì)菌常為流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、卡他莫拉菌等；②慢性支氣管炎:細(xì)菌感染常繼發(fā)于病毒感染,常見肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌和葡萄球菌等；③細(xì)菌性肺炎：常見肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、甲型溶血性鏈球菌、肺炎克雷伯桿菌、流感嗜血桿菌、銅綠假單胞菌和鮑曼不動桿菌等［3］。本研究選用溶血性鏈球菌、流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌為呼吸道感染常見菌,具有一定的臨床相關(guān)性及合理性。所選抗菌藥物的藥品說明書表述：阿莫西林膠囊適用于溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌、流感嗜血桿菌等敏感細(xì)菌所致感染；頭孢拉定膠囊適用于溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌等敏感細(xì)菌所致感染；阿奇霉素分散片適用于金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、副流感嗜血桿菌等敏感細(xì)菌所致感染；克林霉素磷酸酯片適用于金黃色葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、厭氧革蘭氏陰性桿菌屬等敏感細(xì)菌所致感染,本研究選用的抗菌藥物對溶血性鏈球菌、流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌四種菌種,其抗菌效用在臨床均已被證實可靠,有效。本次呼吸道感染抗菌藥物的藥效學(xué)研究亦具有一定的實際臨床意義。

在感染性疾病中,中藥的藥理作用具有抗菌譜廣、毒副作用小等優(yōu)勢,具有顯著的抗感染作用,且與抗生素聯(lián)合使用會發(fā)揮特殊的效力［4］?，F(xiàn)代藥理研究證實,清熱解毒類中藥具有廣譜抗菌、抑制病原微生物的作用?？捎糜谥委煻喾N由細(xì)菌、病毒引起呼吸系統(tǒng)疾?。?］。清熱解毒類中成藥可在抗感染方面應(yīng)用,特別是在由于抗生素濫用造成泛耐藥菌株有較好的抑菌效果,可作為日常應(yīng)用的補充［1］。清熱解毒藥物和抗生素之間存在著交叉的臨床適用。目前,合并用藥主要目的：①抗生素的使用不能解決諸多的合并癥狀,合并用中成藥在于其可以改善相關(guān)的臨床癥狀,提高患者對治療的滿意度；②對于一些耐藥細(xì)菌,通過中成藥的抗菌活性,聯(lián)合使用,達(dá)到比較滿意的效果；③部分中藥與抗生素具有協(xié)同作用,增強抗菌作用［6］。中醫(yī)學(xué)對急性呼吸道感染并發(fā)全身驗證綜合征(SIRS)的治療多以清熱解毒為主要治法,因為清熱解毒藥物具有一定的殺菌抑菌、抗病毒等作用,且從中醫(yī)角度講此類疾病多伴發(fā)熱,按照“熱者寒之”的原則,清熱解毒藥物的應(yīng)用也是有法可依［7］。清熱解毒中藥主要具有清熱解毒作用,適用于各種熱毒病癥如瘡癰、丹毒、斑疹、咽喉腫痛、痄腮及痢疾等［8］。復(fù)方魚腥草顆粒、銀黃顆粒、板藍(lán)根顆粒、喉疾靈膠囊、清開靈膠囊、眾生丸均具有清熱解毒的功效,適用于扁桃體炎、咽炎等熱證,屬于清熱解毒類中成藥。本研究為清熱解毒類中成藥和抗菌藥物在呼吸道感染疾病中的聯(lián)合應(yīng)用尋找理論支持,以期達(dá)到增強抗菌作用,減少臨床抗菌藥物使用量,減少細(xì)菌耐藥。

本研究中,清熱解毒類中成藥復(fù)方魚腥草顆粒、銀黃顆粒、板藍(lán)根顆粒、喉疾靈膠囊、清開靈膠囊、眾生丸可增加抗菌藥物阿莫西林、頭孢拉定、阿奇霉素、克林霉素對常見呼吸道感染病菌溶血性鏈球菌、流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌的抑菌環(huán),表明中西藥合用,抗菌活性更強,為臨床治療呼吸道感染時清熱解毒類中成藥和抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用提供理論支持。