2020 年版《中國藥典》天南星等多基原藥材顯微特征的商榷

黃天山,歐陽志,侯惠嬋

（1.廣州市藥品檢驗(yàn)所/國家藥品監(jiān)督管理局中成藥質(zhì)量評價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，廣東廣州510160；2.華南理工大學(xué)醫(yī)院中醫(yī)科，廣東廣州510641）

目前，國內(nèi)外對于中藥的研究多以成分含量的多少為檢測指標(biāo)判斷中藥的真?zhèn)蝺?yōu)劣，但中藥品種基原多、基原鑒定復(fù)雜，成分檢測并不能全面鑒定中藥的真?zhèn)蝺?yōu)劣。顯微鑒別是利用顯微鏡來觀察中藥內(nèi)部的組織結(jié)構(gòu)、細(xì)胞形狀及細(xì)胞內(nèi)含物的特征，從而達(dá)到鑒別藥材真?zhèn)蔚囊环N方法。由于藥材植物體或生物體內(nèi)部結(jié)構(gòu)比較穩(wěn)定，多具有種的特異性，利用其顯微特征正確鑒別藥材真?zhèn)尉哂兄匾囊饬x。本文對《中國藥典》收載的天南星、大黃、龍膽、山慈菇等多基原藥材及其炮制品與成藥的相關(guān)顯微特征描述進(jìn)行分析，查閱相關(guān)書籍和文獻(xiàn)，并結(jié)合實(shí)際檢驗(yàn)工作，發(fā)現(xiàn)樣品的顯微特征與《中國藥典》規(guī)定的描述常常出現(xiàn)不相符的情況，判定結(jié)論時(shí)容易出現(xiàn)誤判，不能充分表達(dá)藥材的真?zhèn)渭巴读系恼鎸?shí)性，據(jù)此提出相應(yīng)的修訂意見，旨在為實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)工作作出準(zhǔn)確判斷提供標(biāo)準(zhǔn)修訂依據(jù)，同時(shí)也為其他多基原中藥的增修訂工作提供思路。

1 方法

查閱2020年版《中國藥典》[1]（以下簡稱《中國藥典》）相關(guān)內(nèi)容，參考《中藥材粉末顯微鑒定》[2]、《常用中藥材品種整理和質(zhì)量研究》[3]、《新編中藥志》[4]等專著及相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，并結(jié)合作者日常檢驗(yàn)工作經(jīng)驗(yàn)，對天南星、大黃、龍膽、山慈菇4個(gè)多基原藥材及其炮制品或成藥的顯微特征描述的準(zhǔn)確性進(jìn)行分析。

2 結(jié)果與分析

2.1 天南星及其炮制品

天南星為天南星科植物天南星Arisaema erubescens(Wall.)Schott、異葉天南星Arisaema heterophyllumBl.或東北天南星Arisaema amurenseMaxim.的干燥塊莖?！吨袊幍洹愤€收載了制天南星和膽南星2 個(gè)炮制品。制天南星是以生天南星為原料，生姜、白礬為輔料，經(jīng)浸泡、煎煮加工炮制而成；膽南星是由制天南星的細(xì)粉與牛、羊或豬膽汁經(jīng)加工而成，或?yàn)樯炷闲羌?xì)粉與牛、羊或豬膽汁經(jīng)發(fā)酵加工而成。草酸鈣針晶是天南星藥材顯微鑒別的重要顯微特征之一，含天南星或其炮制品的成藥的顯微鑒別也多選用草酸鈣針晶特征來鑒別該藥味。參考有關(guān)書籍，3 種基原的天南星各自的草酸鈣針晶描述見表1；另有文獻(xiàn)報(bào)道，天南星的草酸鈣針晶束長20～90 μm[5]，異葉天南星的草酸鈣針晶長22～56 μm[6]，天南星草酸鈣針晶長20～90（130）μm[7]，膽南星的草酸鈣針晶束長20～90 μm[8]。綜上所述，建議對《中國藥典》收載的天南星、制天南星、膽南星的顯微特征描述進(jìn)行統(tǒng)一修訂，見表2。

2.2 大黃

大黃為蓼科植物掌葉大黃Rheum palmatumL.、唐古特大黃Rheum tanguticumMaxim.ex Balf.或藥用大黃Rheum officinaleBaill.的干燥根及根莖。草酸鈣簇晶是大黃顯微鑒別的重要特征，含大黃或其炮制品的成藥顯微鑒別也多選用草酸鈣簇晶特征來鑒別該藥味?！吨袊幍洹穼τ诖簏S的草酸鈣簇晶描述與文獻(xiàn)[2-4]描述基本一致（表3）?！吨袊幍洹肥蛰d的具有大黃顯微鑒別特征描述的成方制劑有64個(gè)，均以草酸鈣簇晶特征來鑒別該藥味，如一捻金等描述草酸鈣簇晶直徑為60～140 μm，抗栓再造丸、通幽潤燥丸和跌打鎮(zhèn)痛膏3個(gè)中成藥描述草酸鈣簇晶直徑為20～140 μm，牛黃清宮丸的草酸鈣簇晶直徑描述為50～140 μm。另有文獻(xiàn)指出，草酸鈣簇晶大，直徑60～140 μm[9]；草酸鈣簇晶直徑20～160 μm[10-11]。以上成藥對于大黃草酸鈣簇晶的直徑描述與大黃藥材的草酸鈣簇晶直徑均不完全一致，容易造成含大黃的成藥該項(xiàng)鑒別不完全符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的情況，為免因標(biāo)準(zhǔn)描述有誤而造成檢驗(yàn)時(shí)錯(cuò)判，建議對含大黃的成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的草酸鈣簇晶描述進(jìn)行統(tǒng)一修訂，見表4。

表1 文獻(xiàn)中3種基原天南星草酸鈣針晶的描述情況Table 1 Descriptions of Calcium oxalate needle crystal of three kinds of Arisaematis Rhizoma in the literatures

表2 《中國藥典》中天南星、制天南星及膽南星草酸鈣針晶的規(guī)定及修改建議Table 2 Regulations and suggestions about Calcium oxalate needle crystal of Arisaematis Rhizoma in Chinese Pharmacopoeia

2.3 龍膽

龍膽為龍膽科植物條葉龍膽Gentiana manshuricaKitag.、龍膽Gentiana scabraBge.、三花龍膽Gentiana trifloraPall.或滇龍膽Gentiana rigescensFranch 的根和根莖，其中條葉龍膽、龍膽和三花龍膽習(xí)稱“龍膽”，后一種習(xí)稱“堅(jiān)龍膽”。兩類龍膽的顯微特征有明顯區(qū)別，堅(jiān)龍膽與龍膽最明顯的區(qū)別是堅(jiān)龍膽不具表皮細(xì)胞、外皮細(xì)胞和髓部組織，這是在藥材橫切面顯微鑒別堅(jiān)龍膽與龍膽最快捷有效的方法，見表5。

表3 文獻(xiàn)中大黃3種基原的草酸鈣簇晶的描述Table 3 Descriptions of Calcium oxalate cluster of three kinds of Rhei Radix et Rhizoma in the literatures

表4 《中國藥典》含大黃的部分成藥關(guān)于草酸鈣簇晶描述的規(guī)定及修訂建議Table 4 Regulations and suggestions about Calcium oxalate cluster of Arisaematis Rhizoma in Chinese Pharmacopoeia

表5 文獻(xiàn)中龍膽顯微特征描述情況Table 5 Microscopic characteristic descriptions of Gentianae Radix et Rhizoma in the literatures

《中國藥典》收載了12 個(gè)以龍膽藥材粉末入藥的成藥，其中瀉青丸和清膈丸對龍膽的草酸鈣針晶特征進(jìn)行了描述：草酸鈣針晶不規(guī)則散在于薄壁細(xì)胞中或充塞于細(xì)胞一角；消痤丸對龍膽藥味的顯微鑒別是以龍膽外皮層細(xì)胞作為鑒別特征。另有文獻(xiàn)指出，龍膽瀉肝片中的龍膽外皮層細(xì)胞表面觀紡錘型，每個(gè)細(xì)胞由橫壁分隔成數(shù)個(gè)小細(xì)胞[12]；龍膽草酸鈣針晶不規(guī)則散在于薄壁細(xì)胞中或充塞于細(xì)胞一角，三花龍膽草酸鈣針晶不規(guī)則充塞于薄壁細(xì)胞中，堅(jiān)龍膽草酸鈣針晶不規(guī)則充塞于薄壁細(xì)胞中[13]。由于堅(jiān)龍膽沒有外皮層細(xì)胞，意味著消痤丸與龍膽瀉肝片不能以堅(jiān)龍膽做原料，因此有必要對含龍膽的中成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)龍膽的顯微特征描述進(jìn)行修訂，建議以草酸鈣針晶特征作為處方中含龍膽的中成藥的顯微鑒別目標(biāo)，統(tǒng)一描述為“草酸鈣針晶較小，不規(guī)則充塞于薄壁細(xì)胞中”，可以囊括4 個(gè)基原的龍膽，保證用4 個(gè)基原的龍膽投料都能符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，見表6。

2.4 山慈菇

山慈菇為蘭科植物杜鵑蘭Cremastra appendicu-late(D.Don) Makino、獨(dú) 蒜 蘭Pleione bulbocodioides(Franch.) Rolfe 或云南獨(dú)蒜蘭Pleione yunnanensisRolfe 的干燥假鱗莖。前者習(xí)稱“毛慈菇”，后二者習(xí)稱“冰球子”。山慈菇為非常用中藥，《中國藥典》只對“毛慈菇”“冰球子”兩類藥材橫切面顯微有描述，其中“冰球子”未明確維管束類型、黏液質(zhì)、草酸鈣針晶束情況。有文獻(xiàn)對山慈菇的粉末顯微特征進(jìn)行了報(bào)道：毛慈菇草酸鈣針晶長40～90 μm，后生表皮細(xì)胞呈塊狀，表面觀呈多角形，冰球子后表皮細(xì)胞念球狀增厚[14]；毛慈菇草酸鈣針晶長40～90 μm，后生表皮細(xì)胞表面觀呈多角形，冰球子后表皮細(xì)胞壁呈念球狀增厚[15]。

3 結(jié)論

《中國藥典》是中國藥品生產(chǎn)及經(jīng)營的最高法典，具有不可替代性及必須服從性。由于中藥的復(fù)雜性，特別是多基原的品種，其顯微特征描述應(yīng)該囊括所有基原的品種特征，其炮制品及成藥相關(guān)的顯微特征描述也應(yīng)該囊括所有基原藥材的顯微特征，依此標(biāo)準(zhǔn)判定的結(jié)果才不會產(chǎn)生歧義。

表6 《中國藥典》含龍膽的部分成藥顯微特征的規(guī)定及修訂建議Table 6 Regulations and suggestions about microscopic characteristic descriptions of Gentianae Radix et Rhizoma in patent medicines in Chinese Pharmacopoeia

表7 2020年版《中國藥典》毛慈菇與冰球子的顯微特征描述及修訂建議Table 7 Regulations and suggestions about microscopic characteristic descriptions of Cremastra pseudobulbus and Pleione pseudobulbus in Chinese Pharmacopoeia