巴氯芬聯(lián)合腺苷鈷胺治療三叉神經(jīng)痛的效果

曹曉攀

[摘要] 目的 觀察巴氯芬聯(lián)合腺苷鈷胺治療三叉神經(jīng)痛的效果。 方法 選取2019年1月至2020年1月我院就診以三叉神經(jīng)痛為診斷收治入院進(jìn)行保守治療（口服藥物治療）的患者200例，根據(jù)采取口服藥物的選擇不同分為聯(lián)合組和單藥組，每組各100例。聯(lián)合組采用巴氯芬聯(lián)合腺苷鈷胺治療，單藥組采用腺苷鈷胺治療。比較兩組患者治療前后疼痛VAS評(píng)分、炎癥反應(yīng)指標(biāo)、氧化應(yīng)激指標(biāo)、臨床治療效果及并發(fā)癥發(fā)生率。 結(jié)果 治療前兩組患者VAS評(píng)分、炎癥反應(yīng)指標(biāo)、氧化應(yīng)激指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組以上指標(biāo)較治療前均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后聯(lián)合組的VAS評(píng)分、IL-6、TNF-α、SOD、MDA均明顯低于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合組總有效率為92.00%，明顯高于單藥組的75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 巴氯芬聯(lián)合腺苷鈷胺治療三叉神經(jīng)痛整體治療效果強(qiáng)于單藥治療。

[關(guān)鍵詞] 巴氯芬;腺苷鈷胺;聯(lián)合治療;三叉神經(jīng)痛

[中圖分類號(hào)] R745.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）06-0042-03

The effect of baclofen combined with cobamamide in the treatment of trigeminal neuralgia

CAO Xiaopan

The Third Department of Neurology，Shenyang First People′s Hospital，Shenyang? ?110041，China

[Abstract] Objective To observe the effect of baclofen combined with cobamamide in the treatment of trigeminal neuralgia. Methods A total of 200 patients who were diagnosed with trigeminal neuralgia and admitted to the hospital for conservative treatment（oral drug treatment） in our hospital were divided into the combined group and the single-drug group according to the choice of oral drugs，with 100 cases in each group. The combined group was treated with baclofen combined with cobamamide therapy，and the single-drug group was treated cobamamide therapy. The pain VAS scores， inflammatory response indexes， oxidative stress indexes， clinical treatment effect，and complication rate between the two groups were compared before and after treatment. Results There was no significant difference in VAS score， inflammatory response index and oxidative stress index between the two groups before treatment（P>0.05）. After treatment， the above indexes between the two groups all decreased significantly compared with before treatment， and the difference was significant（P<0.05）. After treatment， the VAS score， IL-6， TNF-α， SOD， MDA in the combined group were lower than those in the single-drug group， and the difference was significant（P<0.05）. The effective rate was 92.00% in the combined group， which was higher than that of 75.00% in the single-drug group， and the difference was significant（P<0.05）. There was no difference of? incidence of complications between the two groups（P>0.05）. Conclusion The overall effect of baclofen combined with cobamamide in the treatment of trigeminal neuralgia is stronger than that of monotherapy.

[Key words] Baclofen; Cobamamide; Combination therapy; Trigeminal neuralgia

腦神經(jīng)科最常見的疾病之一就是三叉神經(jīng)痛（Trigeminal neuralgia，TN），是一種臨床常見的顱神經(jīng)疾病，也稱為神經(jīng)疼痛疾病[1]。機(jī)體的橋腦被三叉神經(jīng)進(jìn)入到入腦段，并受到小腦角的異常血管壓迫所致，可以很容易地通過面部疼痛予以診斷，為一種神經(jīng)脫髓鞘病變，其發(fā)病率為（4～27）/100 000，女性多于男性，右側(cè)多于左側(cè)，局限于頭面部三叉神經(jīng)一支或多支分布區(qū)域內(nèi)，驟發(fā)、驟停閃電樣、刀割樣、燒灼樣難以忍受的劇烈性疼痛，是不典型面部疼痛綜合征[2]。有“扳機(jī)點(diǎn)”，持續(xù)數(shù)秒至數(shù)分鐘不等，可自行緩解，使患者痛苦不堪，嚴(yán)重危害著人們的身體健康、工作和生活。其分為原發(fā)性與復(fù)發(fā)性，復(fù)發(fā)性三叉神經(jīng)痛又包括兩種，即占位性病變及血管壓迫，治療起來難上加難。目前其發(fā)生原因不確切，主要有局部刺激學(xué)說、局部壓迫學(xué)說、中樞病因?qū)W說、變態(tài)反應(yīng)學(xué)說、病毒感染學(xué)說、家族遺傳學(xué)說、綜合病因?qū)W說等。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展與進(jìn)步，目前已有報(bào)道指出，手術(shù)治療療效確切，但是手術(shù)畢竟為創(chuàng)傷性治療手段，部分患者在精神、心理、身體、經(jīng)濟(jì)方面均出現(xiàn)難以接受的結(jié)果，因此對(duì)于臨床TN的治療，首要選擇方案仍以藥物治療為主要的治療手段，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年1月我院就診以三叉神經(jīng)痛為診斷收治入院進(jìn)行保守治療（口服藥物治療）的患者200例，根據(jù)采取口服藥物的選擇不同分為聯(lián)合組和單藥組，每組各100例。聯(lián)合組采用巴氯芬聯(lián)合腺苷鈷胺治療，單藥組采用腺苷鈷胺治療。聯(lián)合組男39例，女61例，年齡31～75歲，平均（40.5±4.6）歲，病程1.3～11.5個(gè)月，平均（4.5±1.5）個(gè)月，原發(fā)性72例，復(fù)發(fā)性28例。單藥組男41例，女59例，年齡30～74歲，平均（42.9±4.2）歲，病程1.7～12.3個(gè)月，平均（4.9±1.4）個(gè)月，原發(fā)性75例，復(fù)發(fā)性25例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患者均簽署知情同意書，本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理協(xié)會(huì)審查通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：疼痛評(píng)分4～8 分，經(jīng)臨床全面檢查，結(jié)合影像學(xué)診斷，符合復(fù)發(fā)性三叉神經(jīng)痛診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究藥物過敏者;妊娠期、哺乳期婦女;其他因素引發(fā)的疼痛者;神經(jīng)系統(tǒng)類疾病者;免疫系統(tǒng)疾病者;嚴(yán)重心腦血管疾病、肝腎功能不全者;溝通障礙、不能配合研究及其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。

1.2 方法

單藥組注射用腺苷鈷胺（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，批號(hào)：150504，規(guī)格：1.5 mg/支）1.5 mg/次，1 次/d肌內(nèi)注射。聯(lián)合組在單藥組基礎(chǔ)上，聯(lián)合巴氯芬片（福安藥業(yè)集團(tuán)寧波天衡制藥有限公司，批號(hào)：150512，規(guī)格：10 mg/片）初始劑量為5 mg/次口服，3 次/d，每4 天增加5 mg，直至所需劑量，最大劑量不超過100 mg/次。兩組均連續(xù)治療4 周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者治療前后疼痛VAS評(píng)分、炎癥反應(yīng)指標(biāo)、氧化應(yīng)激指標(biāo)、臨床治療效果及并發(fā)癥發(fā)生率。①疼痛視覺模擬評(píng)分法（Visual analogue scale，VAS）[4]。對(duì)患者疼痛情況予以評(píng)估，0～10分，0分為無疼痛，分值越高表示疼痛程度越劇烈。②氧化應(yīng)激指標(biāo)。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中SOD、MDA指標(biāo)。③炎癥反應(yīng)指標(biāo)（IL-6、TNF-α）。采用ELISA檢測IL-6、TNF-α，由南京博爾迪生物科技有限公司提供，美國ADL公司所生產(chǎn)IL-6試劑盒，由博士德生物制品公司提供TNF-α試劑。④臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]。完成治療后，疼痛VAS評(píng)分降低80.00%及以上為顯效;疼痛VAS評(píng)分降低79.00%～60.00%則為有效;疼痛VAS評(píng)分降低59.00%及以下則為無效;總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。⑤統(tǒng)計(jì)患者出現(xiàn)頭暈頭痛、惡心嘔吐、乏力、肝腎功能異常等并發(fā)癥發(fā)生的情況，并統(tǒng)計(jì)其發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后VAS評(píng)分比較

兩組治療后VAS評(píng)分較治療前均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療前兩組患者VAS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后聯(lián)合組VAS評(píng)分低于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后炎癥反應(yīng)指標(biāo)水平比較

兩組治療后IL-6、TNF-α較治療前均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療前兩組患IL-6、TNF-α比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后聯(lián)合組IL-6、TNF-α低于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較

兩組治療后SOD、MDA較治療前均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療前兩組患者SOD、MDA比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后聯(lián)合組SOD、MDA低于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4兩組患者臨床療效及并發(fā)癥發(fā)生情況比較

聯(lián)合組總有效率為92.00%，明顯高于單藥組的75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合組并發(fā)癥發(fā)生率為9.00%，單藥組并發(fā)癥發(fā)生率為7.00%，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。對(duì)出現(xiàn)的并發(fā)癥患者表示尚可忍受，均堅(jiān)持完成治療，無一例脫組。見表4。

3 討論

三叉神經(jīng)痛以一側(cè)面部三叉神經(jīng)分布區(qū)內(nèi)反復(fù)發(fā)作的陣發(fā)性劇烈痛為主要表現(xiàn)，是最常見的腦神經(jīng)疾病，其發(fā)病率可隨年齡而增長，具有難以治愈、易反復(fù)發(fā)作性等特點(diǎn)[6-7]。以三叉神經(jīng)分布區(qū)域突然發(fā)生閃電樣、燒灼樣、刀割樣等難以忍受的劇烈疼痛為主要表現(xiàn)[8-10]。炎癥因子的釋放和氧化應(yīng)激水平的變化在三叉神經(jīng)痛的發(fā)生與發(fā)展中具有重要作用[11-12]。巴氯芬是一種新型治療疼痛的藥物，屬于氨基丁酸受體激動(dòng)劑，進(jìn)入人體后可經(jīng)胃腸道被迅速、完全吸收。可調(diào)節(jié)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元活性，使天門冬氨酸、興奮性氨基酸谷氨酸釋放得到抑制，可抑制傳遞疼痛信息遞質(zhì)的釋放，同時(shí)可對(duì)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元活性予以調(diào)節(jié)，起到良好緩解疼痛的效果，達(dá)到止痛目的。且不良反應(yīng)小，較少出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)[13]。兩種藥物聯(lián)合使用，共同發(fā)揮有效的協(xié)同作用。巴氯芬通常認(rèn)為是γ-氨基丁酸受體激動(dòng)劑，其化學(xué)結(jié)構(gòu)類似于γ-氨基丁酸，γ-氨基丁酸參與調(diào)節(jié)γ運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的活性。國外學(xué)者證實(shí)了巴氯芬對(duì)鼠有止痛效應(yīng)，且不依賴于其對(duì)運(yùn)動(dòng)活性的抑制，其止痛作用與鴉片受體無關(guān)。巴氯芬的主要作用是激動(dòng)GABA受體，激活突觸前GABA受體使背根節(jié) C及Aδ纖維傳入神經(jīng)動(dòng)作電位時(shí)程縮短，Ca2+內(nèi)流減小，復(fù)極化過程加快，一方面可抑制致痛物質(zhì)如P物質(zhì)、谷氨酸等興奮性氨基酸的釋放;另一方面，可促進(jìn)抑制疼痛信息傳遞的遞質(zhì)如GABA、內(nèi)啡肽的釋放，但巴氯芬作為非抗癲癇藥物，單獨(dú)使用較難達(dá)到理想效果。腺苷鈷胺是氰鈷型維生素B12同系物，是維持神經(jīng)髓鞘完整及細(xì)胞生長增殖的重要物質(zhì)，是脊髓纖維細(xì)胞發(fā)揮功能所必需的因素，有利于神經(jīng)痛癥狀改善，促進(jìn)卵磷脂等神經(jīng)髓鞘主要成分的合成，起到修復(fù)損傷神經(jīng)的作用[14]。具有較強(qiáng)生物活性，能被直接吸收利用，生物利用度高，亦可通過甲基化反應(yīng)，使神經(jīng)髓鞘主要成分卵磷脂合成加快，從而使受損神經(jīng)得到修復(fù)，并抑制炎癥發(fā)展[15]。本研究結(jié)果顯示，治療前兩組患者VAS評(píng)分、炎癥反應(yīng)指標(biāo)、氧化應(yīng)激指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組以上指標(biāo)較治療前均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后聯(lián)合組低于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合組總有效率為92.00%，明顯高于單藥組的75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合組并發(fā)癥發(fā)生率為9.00%，單藥組并發(fā)癥發(fā)生率為7.00%，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述，在三叉神經(jīng)痛的保守治療中，選擇以巴氯芬聯(lián)合腺苷鈷胺治療，可明顯減輕患者接受治療后的疼痛，降低治療后機(jī)體內(nèi)的炎癥因子水平與氧化應(yīng)激因子指標(biāo)，與單一用藥相比，在不明顯增加并發(fā)癥的前提下，有效提高了臨床治療的效果，可以作為臨床聯(lián)合用藥的選擇。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 趙日光，趙坤，蘇紅軍，等.舒腦欣滴丸聯(lián)合卡馬西平治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的療效及對(duì)其睡眠質(zhì)量的影響[J].遼寧中醫(yī)雜志，2017，44（8）：1675-1677.

[2] 鄂瑞芳，王寶占，趙琨.巴氯芬聯(lián)合腺苷鈷胺治療三叉神經(jīng)痛的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2017，32（1）：46-50.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)外科學(xué)分會(huì)功能神經(jīng)外科學(xué)組，中國醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)外科醫(yī)師，分會(huì)功能神經(jīng)外科專家委員會(huì)，等.三叉神經(jīng)痛診療中國專家共識(shí)[J].中華外科雜志，2015，53（9）：657-664.

[4] Sathasivam HP，Ismail S，Ahmad AR， et al.Trigeminal neuralgia：A retrospective multicentre study of 320 Asian patients[J].Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol，2016，123（1）：51-57.

[5] Geneidi EAS，Ali HI，Ghany WA A，et al.Trigeminal pain：potential role of MRI[J].Esrnm，2016，47（4）：1549-1555.

[6] Cruccu G，F(xiàn)innerup NB，Jensen TS，et al.Trigeminal neuralgia：New classification and diagnostic grading for practice and research[J].Neurology，2016，87（2）：220-228.

[7] 李海軍，劉文慧，吳瑞.腺苷鈷胺聯(lián)合巴氯芬治療三叉神經(jīng)痛患者的臨床療效及對(duì)炎性因子及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響[J].腦與神經(jīng)疾病雜志，2019，27（2）：107-110.

[8] 何欣.巴氯芬聯(lián)合卡馬西平治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的效果[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2020，27（17）：77-79.

[9] 冀春霞.巴氯芬聯(lián)合卡馬西平治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的臨床效果觀察[J].臨床合理用藥雜志，2020，13（8）：36-37.

[10] 周俊英，牛智領(lǐng).奧卡西平聯(lián)合小劑量巴氯芬治療三叉神經(jīng)痛的療效評(píng)價(jià)[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2019， 17（8）：1254-1256.

[11] Spisák T，Pozsgay Z，Aranyi C，et al.Central sensitizationrelated changes of effective and functional connectivity in the rat inflammatory trigeminal pain model[J].Neuroscience，2017（344）：133-147.

[12] 李斯琴，王興.巴氯芬聯(lián)合腺苷鈷胺對(duì)三叉神經(jīng)痛患者血清炎癥因子及應(yīng)激反應(yīng)的影響[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2019，25（21）：3619-3621.

[13] Yuan M，Zhou H，Xiao Z，et al.Efficacy and safety of gabapentin vs.carbamazepine in the treatment of trigeminal neuralgia：A Meta analysis[J].Pain Practice，2016，16（8）：1083-1091.

[14] 佟攀峰.巴氯芬聯(lián)合卡馬西平治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的效果觀察[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2017，26（6）：1105-1106.

[15] Yang F，Lin Q，Dong L，et al.Efficacy of 8 different drug treatments for patients with trigeminal neuralgia：A network meta-analysis[J].Clin J Pain，2018，34（7）：685-690.

（收稿日期：2020-08-26）