血塞通注射液聯(lián)合復方甘草酸苷治療兒童過敏性紫癜性腎炎療效及安全性評價*

夏登梅，徐基祥，熊 霞

西南醫(yī)科大學附屬醫(yī)院皮膚科，四川 瀘州 646000

過敏性紫癜是機體對某些致敏物質發(fā)生的以IgA沉積的變態(tài)反應，導致微小血管通透性及脆性增加，伴滲出性出血、水腫。過敏性紫癜性腎炎（HSPN）是過敏性紫癜（HSP）最嚴重并發(fā)癥，在兒童患者中是最常見的繼發(fā)性腎疾病。疾病的嚴重性及預后與腎臟損害程度有關。HSPN的發(fā)生率報道不一，波動于20%～80%［1］。兒童HSPN遠期轉歸觀察發(fā)現(xiàn)1.0%～15.7%發(fā)展至終末期腎?。?］。如何正確而有效地治療HSPN，尤其是如何早期預防并減輕HSPN腎臟損害，減少HSPN發(fā)生率，以改善HSPN的預后極其重要。本文觀察了血塞通聯(lián)合復方甘草酸苷治療兒童過敏性紫癜性腎炎的療效及安全性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取西南醫(yī)科大學附屬醫(yī)院收治的73例兒童過敏性紫癜性腎炎患者。根據(jù)隨機數(shù)字表法將其隨機分為對照組與治療組。其中對照組37例，男22例，女15例，年齡3～18歲，平均年齡（11.32±1.25）歲；治療組36例，男20例，女16例，年齡3～17歲，平均年齡（10.28±1.36）歲。兩組患者一般資料結果比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。診斷標準：采用目前國內紫癜性腎炎的診斷標準［3］。納入標準：（1）符合診斷標準年齡在2～18歲的患者；（2）患者家屬均簽署知情同意書；（3）治療前1個月內均未服用過糖皮質激素及環(huán)磷酰胺、雷公藤多苷片、霉酚酸酯等免疫抑制劑者。排除標準：（1）不符合納入標準者；（2）排除系統(tǒng)性紅斑狼瘡、ANCA相關性血管炎、乙肝病毒相關性腎炎、急性鏈球菌感染后腎炎、凝血系統(tǒng)異常等疾病引起的腎臟損害者；（3）對本組研究所用藥物過敏者。

1.2 治療方法

兩組患者均給予維生素C及葡萄糖酸鈣靜滴，口服用潘生丁片（每次1 mg/kg，每日3次）。對照組：給予復方甘草酸苷注射液（商品名美能，日本美能發(fā)源制藥公司生產，國藥準字號：H20130124；規(guī)格：20 ml）注射液20～60 ml（8歲以下用20 ml，8～14歲40 ml，14歲以上60 ml）加入5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注，1次/d，連續(xù)用藥14 d后改用復方甘草酸苷片劑口服；治療組：在對照組治療基礎上加用血塞通注射液（黑龍江珍寶島藥業(yè)股份有限公司生產；國藥準字號：Z23021890；規(guī)格：2 ml：0.2 g）4～8 mg/kg.d加入100～250 ml 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注14 d后換用血栓通膠囊治療。兩組療程均為4周。

1.3 療效評價指標

根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》［4］：（1）治愈：臨床癥狀、體征全部消失，生化檢測、尿液相關檢查、血壓恢復正常，在3個月內無復發(fā)；（2）顯效：臨床癥狀體征基本消失，生化檢測、尿液相關檢查及血壓基本恢復正常，3個月內有少數(shù)復發(fā)；（3）有效：臨床癥狀體征改善，生化檢測和血壓未全部恢復正常，尿蛋白有所轉陰，血尿有所消失；（4）無效：臨床癥狀體征無改變，生化檢測、尿液相關檢查及血壓均無改善，甚至病情加重?？傆行?（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標

觀察兩組臨床癥狀和體征以及不良反應情況。監(jiān)測指標：尿隱血（BLD，干化學法，尿液有形成分分析儀，希森美康醫(yī)用電子有限公司生產）、尿蛋白（PRO，染料顯色法，全自動生化分析儀，西門子醫(yī)學診斷產品有限公司生產）、尿β2-微球蛋白（β2-MG免疫透射比濁法，全自動生化分析儀，西門子醫(yī)學診斷產品有限公司生產）。

1.5 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療療效比較

兩組患者總有效率比較，治療組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。治療組治療過程中無新出現(xiàn)腎臟損害病例，對照組有2例。兩組患者均未見明顯不良反應。

表1 兩組患者治療療效比較 例（%）

2.2 兩組患者治療前后血液流變學及凝血比較

兩組患者血漿粘度（PV）及凝血酶原時間（PT）治療前后比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；血小板聚集率（PAG）及活化部分凝血活酶時間（APTT）治療前后比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療前后尿液變化比較

兩組患者治療前后，BLD、PRO、β2-MG轉陰率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表2 兩組患者治療前后血液流變學及凝血比較（±s）

表2 兩組患者治療前后血液流變學及凝血比較（±s）

治療后2.01±0.62 1.85±0.36 1.92±0.32 0.91±0.41 0.75±0.32 0.64±0.18 0.72±0.25 0.43±0.13 11.52±1.38 11.74±1.29 11.61±1.52 13.03±1.46 32.10±8.46 31.34±7.68 32.25±8.45 31.72±7.92

表3 兩組患者治療前后尿液變化比較 例（%）

3 討論

過敏性紫癜是一種以IgA免疫復合物沉積為主的血管炎，致全身微小血管壁脆性及通透性增加。同時，有報道發(fā)現(xiàn)過敏性紫癜患者血管內皮細胞受損的特異性分子標志—血漿可溶性血栓調節(jié)蛋白的濃度升高［5］。臨床表現(xiàn)典型患者常累及皮膚、腎臟、胃腸道，伴（或不伴）關節(jié)疼痛或關節(jié)炎。過敏性紫癜性腎炎是兒童最常見的繼發(fā)性腎小球腎炎，臨床上以孤立型血尿或蛋白尿為主要表現(xiàn)，部分也可以急性腎炎或腎病綜合征為表現(xiàn)。過敏性紫癜患者的預后與腎臟受累與否及受累程度相關。有報道發(fā)現(xiàn)紫癜性腎炎患兒因體內血漿膠體滲透壓的降低，血液出現(xiàn)高凝狀態(tài)。同時，小血管損傷刺激體內內源性凝血反應，使得血小板聚集，促進血液高凝反應的產生［6］。早期抗炎、抗凝治療可改善微小血管循環(huán)，減少、減輕并發(fā)癥，同時縮短病程，防復發(fā)［7］。

復方甘草酸苷主要成分為甘草中的活性物質甘草甜素（GL），由0.2%甘草酸苷，0.1%L-半胱氨酸和2%甘氨酸配制而成的復方制劑［8］。GL分子結構與糖皮質激素的結構相似，故均具有激素樣活性。GL具有抗炎、調節(jié)免疫的作用。可有效地控制炎癥反應、減輕癥狀，減輕微小血管通透性，調節(jié)T細胞活性，誘發(fā)γ干擾素產生活化自然殺傷細胞等作用。GL可促進機體的免疫系統(tǒng)正?；?，可調控淋巴胞增生及細胞因子產生反應，具有雙向調控作用。因此具有抗炎、抗過敏和糖皮質激素樣作用［9］。復方甘草酸苷在治療過敏性紫癜中有效，且將癥狀體征消失時間比較，復方甘草酸苷治療組較對照組明顯縮短［10］。本文治療組及對照組均采用復方甘草酸苷治療，兩組均有效，與報告相一致。

過敏性紫癜性腎炎在中醫(yī)學中可歸為“水腫”、“發(fā)斑”等。有學者認為小兒紫癜性腎炎的病因有濕、熱、淤、虛，濕熱、淤血濕是主要病因［11］。血塞通注射液為三七的有效提取部位即三七總皂苷。該藥材具有散瘀血、通經脈的作用。同時研究還發(fā)現(xiàn)三七總皂苷能使紅細胞C3b受體活性增高，對循環(huán)免疫復合物的清除有重要作用；對五羥色胺、緩激肽、組胺引起的微小血管通透性增加有明顯抑制作用；有選擇性地擴張小動脈、腎動脈和腸系膜動脈及靜脈的作用［12］；具有阻止血小板聚集，降低血漿黏度和促進改善微循環(huán)等重要的藥理作用。有研究發(fā)現(xiàn)兒童過敏性紫癜患者體內存在高黏滯狀態(tài)，積極抗凝治療可改善體內凝血狀態(tài)，促進病情恢復，降低復發(fā)，可預防過敏性紫癜性腎炎［13］。本研究通過血塞通注射液治療后測得患者血漿黏度降低、PT延長，減少對腎臟的進一步損害。治療前后患者尿隱血、尿蛋白及尿微球蛋白轉陰，且加用血塞通的患者尿指標轉陰率高，表明該藥在腎臟損害的治療作用。治療過程中兩組患者均未出現(xiàn)不良反應。隨訪半年，兩組復發(fā)率無明顯差異。

綜上所述，血塞通注射液聯(lián)合復方甘草酸苷具有抗炎、抗凝、降低血漿黏度、增加腎血管循環(huán)，降低腎臟損害的作用。兩者聯(lián)合治療兒童過敏性紫癜性腎炎可提高臨床療效，防止腎臟進一步損害，可改善該病的預后，且無明顯副作用，值得臨床上推廣。