• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    補腎中藥復(fù)方治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥作用機制的研究進展*

    2021-04-17 19:52:00梁百慧譚小寧成金林
    中醫(yī)藥導(dǎo)報 2021年12期
    關(guān)鍵詞:左歸丸成骨骨細胞

    梁百慧,譚小寧,成金林,林 靜,陳 燕

    (1.湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院,湖南 長沙 410006;2.湖南中醫(yī)藥大學(xué),湖南 長沙 410208;3.湖南中醫(yī)藥高等專科學(xué)校,湖南 株洲 412012)

    絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(postmenopausal osteoporosis,PMOP)是指婦女絕經(jīng)后,由于體內(nèi)雌激素分泌功能減弱,骨吸收與骨形成不平衡,骨吸收速度加快,全身骨礦物質(zhì)量減少,骨脆性增加的一種疾病[1-2]。據(jù)調(diào)查[3-4]顯示,我國40~49歲人群骨質(zhì)疏松癥患病率為3.2%,其中女性為4.3%、城市為3.5%、農(nóng)村為3.1%;50歲以上人群骨質(zhì)疏松癥患病率為19.2%,其中女性為32.1%、城市為16.2%、農(nóng)村為20.7%;60歲以上人群骨質(zhì)疏松癥患病率明顯增高,女性尤為突出。而骨質(zhì)疏松性骨折是骨質(zhì)疏松癥嚴(yán)重的后果,是老年患者致殘和致死的主要原因之一[4]。隨著我國老齡化進程的日益加快,骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生率不斷提高,社會危害日益嚴(yán)重,中醫(yī)藥防治PMOP已廣泛運用于臨床,取得了較好的療效[5]。中華中醫(yī)藥學(xué)會2019年公布的《絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(骨痿)中醫(yī)藥診療指南》指出,PMOP有3個常見證型:脾腎陽虛證、肝腎陰虛證、腎虛血瘀證,臨床上以補腎益精、健脾益氣、活血祛瘀為基本治法[5]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腎氣衰而導(dǎo)致的“腎虧虛”是PMOP形成的主要病機,補腎法是治療PMOP的根本大法[6]。故本文就中醫(yī)學(xué)對PMOP的認(rèn)識及補腎中藥方劑的治療機制進行綜述,旨在為中藥治療PMOP臨床用藥及其他治療方式的進一步研發(fā)提供借鑒。

    1 中醫(yī)學(xué)對PMOP的認(rèn)識

    中醫(yī)學(xué)將PMOP歸屬于“骨痿”“骨痹”范疇?!夺t(yī)經(jīng)精義·中卷》云:“腎藏精,精生髓,髓養(yǎng)骨?!蹦I生骨髓,其充在骨。《素問·上古天真論篇》記載:“女子七歲,腎氣盛,齒更發(fā)長……四七,筋骨堅,發(fā)長極,身體盛壯。”指出腎精可滋養(yǎng)骨骼的發(fā)育生長,腎精足則髓充骨堅,筋骨堅固?!端貑枴ゐ粽撈吩疲骸澳I主身之骨髓……腎氣熱,則腰脊不舉,骨枯而髓減,發(fā)為骨痿?!闭J(rèn)為腎主骨生髓,精虧則髓減,出現(xiàn)腰膝酸軟等骨痿癥狀?!秱浼鼻Ы鹨健分赋觯骸肮菢O者,主腎也,腎應(yīng)骨,骨與腎合……若腎病則骨極,牙齒苦痛,手足疼,不能久立,屈伸不利,身痹,腦髓痠?!币陨暇撌隽四I、髓與骨的關(guān)系,PMOP發(fā)病與腎密切相關(guān),PMOP以腎虛證多見,腎精漸衰,骨髓生化無源,不能充養(yǎng)骨骼而致骨髓空虛,導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生,提示腎與骨髓和骨質(zhì)疏松癥有著極其密切的關(guān)系。目前臨床上普遍認(rèn)同腎虛是PMOP的主證,復(fù)合其他證型,補腎法是中醫(yī)治療PMOP的基本大法[7]。

    2 中藥方劑治療PMOP的機制

    根據(jù)《絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(骨痿)中醫(yī)藥診療指南(2019年版)》,其主要中醫(yī)證型肝腎陰虛證、脾腎陽虛證、腎虛血瘀證的主要方劑為左歸丸、六味地黃湯加減、右歸丸、金匱腎氣丸加減、補腎活血湯加減[5]。筆者擬對上述治療PMOP的中藥復(fù)方相關(guān)作用機制進行歸納、分析。

    2.1 調(diào)節(jié)雌激素水平 PMOP是因女性絕經(jīng)后體內(nèi)雌激素水平驟降及骨質(zhì)丟失而演變成的高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松[8]。雌二醇(estradiol,E2)是人體最主要的雌激素,是促進女性生殖器官發(fā)育、維持女性性征的重要激素,且血清E2水平與PMOP骨折的發(fā)生密切相關(guān)[9]。有研究顯示,左歸丸中的熟地黃夠通過上調(diào)老化進程中雌二醇和孕激素受體的表達水平,從而提高骨密度,降低骨轉(zhuǎn)換率,對絕經(jīng)后雌激素水平降低導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松癥療效明顯[8,10]。安玉蘭等[11]提出,金匱腎氣丸聯(lián)合補中益氣湯可提高PMOP脾腎兩虛證患者E2水平及骨密度,減輕臨床癥狀,療效顯著。李莉等[12]指出六味地黃湯可通過升高體內(nèi)雌激素水平,減緩骨中鈣磷的丟失,進而使骨小梁斷裂減少及骨髓中脂肪細胞含量降低,延緩骨密度值下降。研究[13-14]指出,補腎活血方中骨碎補含有黃酮成分,可發(fā)揮類似雌激素的作用,通過改善激素水平,調(diào)節(jié)骨代謝及抑制破骨細胞活性,促骨形成,減骨丟失,提高骨密度。

    2.2 促進骨髓間充質(zhì)干細胞增殖及向成骨細胞分化 骨髓間充質(zhì)干細胞(bone mesenchymal cells,BMSCs)具備一定的分化潛能,可向軟骨、骨、肌肉等多種細胞進行定向分化[15]。Runx2稱為核心結(jié)合因子,屬于runt結(jié)構(gòu)域基因家族,是重要的成骨轉(zhuǎn)錄因素,是間質(zhì)細胞向成骨細胞譜系分化的重要條件[16]。Osterix是成骨細胞分化的決定性轉(zhuǎn)錄因子,它的缺失將抑制成骨細胞分化[17]。激活轉(zhuǎn)錄因子4(activate transcription factor 4,ATF4)是成骨細胞重要的轉(zhuǎn)錄因子。骨鈣蛋白(BGP)是一種由成骨細胞分化和產(chǎn)生的可調(diào)節(jié)骨代謝的非膠原蛋白。骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2(bone mor-phogenetic protein-2,BMP-2)是目前已知的骨生長因子中效應(yīng)最強、應(yīng)用最廣泛的功能蛋白,可誘導(dǎo)成骨。研究[17]表明補腎活血湯能上調(diào)Runx2及Osterix基因在骨髓間充質(zhì)干細胞的表達,促進成骨分化,這與胡流超等[18]的研究結(jié)果一致。張玉卓等[19-20]研究結(jié)果顯示左歸丸和右歸丸均能上調(diào)FNDC5、BMP2、Runx2表達程度,在促BMSCs成骨分化能力上,左歸丸強于右歸丸,此外,金匱腎氣丸含藥血清同樣能通過上調(diào)FNDC5、BMP2基因水平來促進BMSCs成骨增殖、分化。李宇等[21]發(fā)現(xiàn),左歸丸含藥血清能提高ATF4、BGP、BMP的蛋白水平,促進BMSCs成骨分化。左歸丸可上調(diào)miR34a、成骨核轉(zhuǎn)錄因子Runx2,同時下調(diào)成脂分化轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子PPARγ促進BMSCs增殖,增強成骨分化[22]。Cx43是骨髓間充質(zhì)干細胞、成骨細胞中最主要的連接蛋白,可調(diào)節(jié)BMSCs成骨潛能,研究結(jié)果顯示左歸丸含藥血清能通過增強Cx43 mRNA表達來促進BMSCs成骨分化[23]。趨化因子受體CXCR4廣泛表達于BMSCs上,可與基質(zhì)細胞衍生因子(SDF-1)一起完成組織的修復(fù)與重建,研究[24]指出補腎活血湯含藥血清可通過上調(diào)CXCR4的表達、激活SDF-1/CXCR4信號軸促進BMSCs的體外遷移,這與錢偉宏等[25]的研究結(jié)果一致。余麗娟等[26]指出補腎活血湯可上調(diào)Runx-2、骨鈣素(OCN)、骨橋素(OPN)表達,促進BMSCs向成骨細胞分化。

    2.3 促進成骨細胞增殖 PMOP主要表現(xiàn)為全身骨量減少,而成骨細胞的骨形成與破骨細胞的骨吸收平衡與正常骨量密切相關(guān),成骨細胞的增殖顯得尤為重要[27]。李凱明等[28]在細胞、動物、臨床個體水平3個方面進行文獻研究,明確了補腎活血方藥對成骨細胞的增殖、分化作用。章建華等[29-30]探究左歸丸含藥血清對腎陰虛證成骨細胞的影響時發(fā)現(xiàn),左歸丸可促成骨細胞增殖,增強堿性磷酸酶(ALP)、細胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(ERK1/2)、β-catenin、ERK1和ERK2表達,提示左歸丸促進成骨分化與調(diào)節(jié)ERK1/2、Wnt/β-catenin通路有關(guān),驗證了“左歸滋腎陰”的中醫(yī)理論;此外,右歸丸也可通過同樣的通路促成骨細胞增殖分化。

    2.4 調(diào)整骨結(jié)構(gòu)代謝 骨組織是由破骨細胞清除舊骨、成骨細胞生成新骨完成骨轉(zhuǎn)換的活組織,在新陳代謝中,骨代謝生化指標(biāo)(bone metabolism biochemical indicators)發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用,包括鈣磷代謝調(diào)節(jié)指標(biāo)、骨形成標(biāo)志物、骨吸收標(biāo)志物、激素與細胞因子[31]。其中有骨保護蛋白(OPG)、RANKL蛋白、降鈣素(calcitonin,CT)、Wnt1、ALP、白細胞介素-6(IL-6)。OPG又稱破骨細胞生成抑制因子,是重要的破骨細胞負調(diào)節(jié)因子;RANKL蛋白在促破骨細胞增殖中必不可少;Wnt1在成骨細胞的增殖分化中起著關(guān)鍵作用,可提高成骨細胞的骨形成活性;ALP是指堿性條件下水解多種磷酸酯并具有轉(zhuǎn)磷酸基作用的一組糖蛋白酶,參與骨形成;IL-6在原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病機制中發(fā)揮重要作用,可刺激破骨細胞的破骨作用,誘發(fā)骨質(zhì)疏松癥[32]。PMOP患者成骨能力下降,骨吸收能力增強,骨量減少,骨代謝平衡被打破[15]。左歸丸能明顯降低血清中ALP和特異性酸性磷酸酶的含量,顯著升高ALP和降鈣素受體(calcitonin receptor,CTR)蛋白表達的水平,促進成骨,抑制破骨,恢復(fù)骨代謝的平衡,有效治療PMOP[33]。有研究[34]顯示,左歸丸可顯著上調(diào)去卵巢模型大鼠Orexin mRNA、OX1R mRNA、OX2R miRNA水平,平衡骨代謝,減少骨量流失,有效防治PMOP[34]。王如然等[35]研究顯示,左歸丸、右歸丸可通過增加OPG與RANKL的競爭性結(jié)合、下調(diào)Wnt1從而降低破骨細胞活性、減少骨吸收,達到治療PMOP的目的。這與張明玥、劉飛祥等[36-37]提出的左歸丸拆方中補陽藥能通過調(diào)節(jié)OPG/RANKL信號通路提高去卵巢大鼠骨密度的結(jié)果一致。張倩等[38]研究顯示金匱腎氣丸可影響ALP、IL-6及OPG的表達,從而促骨形成,增強骨密度,改善骨質(zhì)疏松。六味地黃湯也可調(diào)節(jié)成骨細胞中OPG/RANKL/RANK系統(tǒng),抑制破骨細胞活性,減少骨吸收,治療PMOP[39]。六味地黃丸可通過提高血鈣、血磷的含量,降低ALP、BPG及TRAP的水平,并能通過JAK/STAT信號通路影響骨礦化,調(diào)控破骨細胞分化,改善PMOP[40-41]。補腎活血湯能有效阻止血清B-ALP、BGP水平的激增,在一定程度上上調(diào)血清骨代謝標(biāo)志物,以保持適度的骨轉(zhuǎn)換,增強骨密度,減少骨質(zhì)丟失[42-43]。補腎活血祛瘀法治療PMOP可調(diào)節(jié)骨代謝,抑制骨吸收,促進骨形成[23]。

    3 小結(jié)與展望

    隨著我國人口老齡化進程的不斷加速發(fā)展,絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥作為絕經(jīng)后女性常見的全身性骨病,嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量。僅依靠西藥治療PMOP副作用凸顯,大量的臨床研究表明,補腎方藥治療PMOP效果顯著,被納入《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南》及《絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(骨痿)中醫(yī)藥診療指南(2019年版)》,為治療PMOP提供了又一有效方法,前景廣闊[44]。筆者通過對目前治療PMOP的補腎方藥進行歸納分析,發(fā)現(xiàn)補腎方藥主要是通過提高體內(nèi)雌激素水平,促進骨髓間充質(zhì)干細胞及骨細胞的成骨分化,以及抑制破骨細胞的骨吸收,從而減少骨量的丟失,保持體內(nèi)骨形成與骨吸收的平衡。部分中藥成分的作用機制研究有了一定的進展,但由于中藥復(fù)方的藥物復(fù)雜性,無法明確闡釋復(fù)方作用機制,具體的作用途徑還不明確。

    國家強調(diào)健康中國戰(zhàn)略、大健康觀念,在我國人口老齡化背景下,加強中醫(yī)治未病和健康維護已成共識。2016年2月,國務(wù)院發(fā)布《中醫(yī)藥發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃綱要(2016—2030年)》,規(guī)劃提出:要開發(fā)安全有效的中醫(yī)藥健康養(yǎng)老食品藥品。同年,由中華中醫(yī)藥學(xué)會發(fā)布的《健康管理服務(wù)規(guī)范》和《藥食同源藥膳標(biāo)準(zhǔn)通則》兩項團標(biāo),為藥膳提供了有效與安全的應(yīng)用依據(jù)。筆者通過分析發(fā)現(xiàn)某些補腎方中的中藥成分藥效及作用機制已得到了認(rèn)證,且某些成分屬于藥食兩用的,比如枸杞子、山藥、茯苓、當(dāng)歸等,可以組成藥食兩用的補腎藥膳方,開展藥膳防控PMOP研究,為中醫(yī)食療養(yǎng)生預(yù)防與治療PMOP提供理論支持,為進一步開發(fā)PMOP治療藥膳產(chǎn)品提供研究基礎(chǔ),作為中藥復(fù)方的補充治療,開闊PMOP治療的新前景。

    猜你喜歡
    左歸丸成骨骨細胞
    機械應(yīng)力下骨細胞行為變化的研究進展
    Protective effects of Zuogui Jiangtang Jieyu Formula on hippocampal neurons in rats of diabetes complicated with depression via the TRP/KYN metabolic pathway
    經(jīng)典Wnt信號通路與牙周膜干細胞成骨分化
    調(diào)節(jié)破骨細胞功能的相關(guān)信號分子的研究進展
    Zuogui Wan(左歸丸)improves trabecular bone microarchitecture in ovariectomy-induced osteoporosis rats by regulating orexin-A and orexin receptors
    骨細胞在正畸牙移動骨重塑中作用的研究進展
    糖尿病大鼠Nfic與成骨相關(guān)基因表達的研究
    左歸丸對化療致卵巢早衰小鼠卵巢功能的影響
    中成藥(2016年4期)2016-05-17 06:07:30
    左歸丸上調(diào)雷公藤多苷誘導(dǎo)卵巢功能低下大鼠卵巢PLGF及Flt-1水平
    液晶/聚氨酯復(fù)合基底影響rBMSCs成骨分化的研究
    嫩草影院新地址| 女同久久另类99精品国产91| 男人舔女人下体高潮全视频| 国产黄片视频在线免费观看| 久久人人爽人人片av| 久久久久久久亚洲中文字幕| 永久网站在线| 又粗又硬又长又爽又黄的视频 | 国产成人午夜福利电影在线观看| 悠悠久久av| 99久久精品热视频| 一区二区三区免费毛片| 亚洲av不卡在线观看| 欧美高清成人免费视频www| 边亲边吃奶的免费视频| 男女边吃奶边做爰视频| 日本欧美国产在线视频| 久久久a久久爽久久v久久| 国产精品1区2区在线观看.| 亚洲乱码一区二区免费版| 国国产精品蜜臀av免费| 国产日本99.免费观看| 亚洲三级黄色毛片| 成人特级黄色片久久久久久久| 婷婷六月久久综合丁香| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 夜夜夜夜夜久久久久| 中文字幕av在线有码专区| 人妻夜夜爽99麻豆av| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 国产精品久久视频播放| 99热这里只有精品一区| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 观看美女的网站| 青春草国产在线视频 | 国产一区亚洲一区在线观看| 91久久精品国产一区二区成人| 午夜免费激情av| av视频在线观看入口| 舔av片在线| 嫩草影院新地址| 毛片一级片免费看久久久久| 嫩草影院入口| 好男人在线观看高清免费视频| 一本一本综合久久| 欧美一区二区国产精品久久精品| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 日韩欧美三级三区| 精品久久国产蜜桃| 69人妻影院| 午夜福利视频1000在线观看| 婷婷色av中文字幕| 日韩国内少妇激情av| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 淫秽高清视频在线观看| 成人二区视频| 一级黄色大片毛片| 色吧在线观看| 国产人妻一区二区三区在| 青春草视频在线免费观看| 三级国产精品欧美在线观看| 久久人人爽人人爽人人片va| 麻豆成人午夜福利视频| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 只有这里有精品99| av在线播放精品| 特大巨黑吊av在线直播| 欧美区成人在线视频| 久久精品国产清高在天天线| 精品一区二区三区视频在线| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 久久久午夜欧美精品| 一级毛片电影观看 | 中出人妻视频一区二区| 在线观看66精品国产| 国产私拍福利视频在线观看| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 给我免费播放毛片高清在线观看| 一本久久中文字幕| 夜夜夜夜夜久久久久| a级一级毛片免费在线观看| 人体艺术视频欧美日本| 深夜a级毛片| 久久亚洲精品不卡| 黑人高潮一二区| 国产黄色小视频在线观看| 亚洲av免费高清在线观看| 免费看av在线观看网站| 亚洲人成网站高清观看| 日韩,欧美,国产一区二区三区 | 成年女人看的毛片在线观看| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 看非洲黑人一级黄片| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 国产精品精品国产色婷婷| 99在线视频只有这里精品首页| 成人亚洲精品av一区二区| 男女那种视频在线观看| 看片在线看免费视频| av在线蜜桃| 国产私拍福利视频在线观看| 69人妻影院| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 国产大屁股一区二区在线视频| 国产伦一二天堂av在线观看| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 日本五十路高清| 精品久久久久久久久亚洲| 中文欧美无线码| 婷婷六月久久综合丁香| 偷拍熟女少妇极品色| 久久午夜福利片| 最近的中文字幕免费完整| 老女人水多毛片| 欧美人与善性xxx| 久久久久免费精品人妻一区二区| 国产成人精品久久久久久| 欧美日本亚洲视频在线播放| 亚洲欧洲国产日韩| 精品久久国产蜜桃| 一个人观看的视频www高清免费观看| 美女cb高潮喷水在线观看| 日韩 亚洲 欧美在线| 亚洲国产精品国产精品| 91狼人影院| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜 | 亚州av有码| 日韩强制内射视频| 成人无遮挡网站| 性欧美人与动物交配| 精品久久久久久久久久久久久| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 国产伦一二天堂av在线观看| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看| 国产真实伦视频高清在线观看| 又粗又硬又长又爽又黄的视频 | 在线播放国产精品三级| 国产精品电影一区二区三区| 在线观看免费视频日本深夜| 日韩欧美精品v在线| 久久中文看片网| 99九九线精品视频在线观看视频| 熟女人妻精品中文字幕| 亚洲成av人片在线播放无| 日韩中字成人| 春色校园在线视频观看| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 精品人妻视频免费看| 夜夜爽天天搞| 天堂网av新在线| 午夜福利在线在线| 亚洲av一区综合| 美女 人体艺术 gogo| 日本在线视频免费播放| 欧美变态另类bdsm刘玥| 国产女主播在线喷水免费视频网站 | 麻豆成人av视频| 一区福利在线观看| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 国产日韩欧美在线精品| av在线观看视频网站免费| 成人特级av手机在线观看| 国产精华一区二区三区| 国产伦精品一区二区三区四那| 深夜a级毛片| 一区二区三区免费毛片| 国产欧美日韩精品一区二区| 免费看a级黄色片| av视频在线观看入口| 国产在线精品亚洲第一网站| 国产三级中文精品| 69av精品久久久久久| av在线老鸭窝| 欧美又色又爽又黄视频| 91在线精品国自产拍蜜月| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 边亲边吃奶的免费视频| 久久久精品94久久精品| 亚洲av电影不卡..在线观看| 日本-黄色视频高清免费观看| 舔av片在线| 亚洲第一电影网av| ponron亚洲| av在线播放精品| 精品久久久久久久久久免费视频| 日日啪夜夜撸| 好男人视频免费观看在线| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 91aial.com中文字幕在线观看| 欧美成人一区二区免费高清观看| 一级毛片aaaaaa免费看小| 哪个播放器可以免费观看大片| 99riav亚洲国产免费| 午夜免费男女啪啪视频观看| 国内揄拍国产精品人妻在线| 亚洲av免费高清在线观看| 国产成人一区二区在线| av免费在线看不卡| 国产日本99.免费观看| 在线a可以看的网站| 亚洲精品国产成人久久av| 免费黄网站久久成人精品| 亚洲成人久久性| 日本av手机在线免费观看| 亚洲av成人精品一区久久| 2021天堂中文幕一二区在线观| 最后的刺客免费高清国语| 国产精品不卡视频一区二区| 久久久久久久久大av| 久久精品国产亚洲网站| 黄色日韩在线| 男女边吃奶边做爰视频| 亚洲人成网站在线播| 国产女主播在线喷水免费视频网站 | 欧美日本亚洲视频在线播放| 日韩高清综合在线| 国产午夜精品论理片| av免费在线看不卡| 国产69精品久久久久777片| 人体艺术视频欧美日本| 久久精品影院6| 国内精品宾馆在线| 久久亚洲国产成人精品v| 午夜福利在线在线| 我要看日韩黄色一级片| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 久久精品人妻少妇| 精品久久久久久久末码| kizo精华| 美女黄网站色视频| 男人狂女人下面高潮的视频| 两个人的视频大全免费| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 联通29元200g的流量卡| 色噜噜av男人的天堂激情| 熟女人妻精品中文字幕| 国产精品1区2区在线观看.| 激情 狠狠 欧美| 级片在线观看| 中文欧美无线码| 日韩亚洲欧美综合| 国产伦在线观看视频一区| 亚洲18禁久久av| 99久国产av精品| 22中文网久久字幕| 嫩草影院入口| 欧美日韩国产亚洲二区| 欧美精品国产亚洲| 91精品国产九色| 亚洲成人久久性| 欧美成人a在线观看| 少妇的逼水好多| 免费电影在线观看免费观看| 婷婷色av中文字幕| 男的添女的下面高潮视频| 毛片一级片免费看久久久久| 亚洲成av人片在线播放无| 亚州av有码| 中文字幕免费在线视频6| 久久久久久九九精品二区国产| 精品久久久久久久末码| 国产伦一二天堂av在线观看| 哪里可以看免费的av片| 99热这里只有精品一区| 蜜臀久久99精品久久宅男| 国产精华一区二区三区| www.av在线官网国产| a级毛片a级免费在线| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久 | 欧美+亚洲+日韩+国产| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 久久精品国产亚洲av涩爱 | 国产成人freesex在线| 男女边吃奶边做爰视频| 乱码一卡2卡4卡精品| 亚洲国产精品sss在线观看| 国产成人aa在线观看| 人体艺术视频欧美日本| 日本av手机在线免费观看| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 久久久久久伊人网av| 免费看日本二区| 国产三级中文精品| 亚洲av免费高清在线观看| 亚洲av二区三区四区| 午夜亚洲福利在线播放| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 国产成年人精品一区二区| 亚洲av不卡在线观看| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 给我免费播放毛片高清在线观看| 久久久久久久久久久免费av| 欧美一区二区亚洲| 成人一区二区视频在线观看| 国产精品一及| 人妻久久中文字幕网| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 国产人妻一区二区三区在| 在线天堂最新版资源| av在线播放精品| 尾随美女入室| 久久久久久国产a免费观看| 日本一本二区三区精品| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 干丝袜人妻中文字幕| 又粗又爽又猛毛片免费看| 亚洲av免费高清在线观看| 国产午夜精品论理片| 我的女老师完整版在线观看| 国产人妻一区二区三区在| 国产亚洲精品av在线| ponron亚洲| 舔av片在线| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 欧美三级亚洲精品| 黄色视频,在线免费观看| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 国语自产精品视频在线第100页| 国产亚洲91精品色在线| 久久午夜亚洲精品久久| 久久久久久久久久久丰满| 日本黄色视频三级网站网址| 色综合站精品国产| 99热全是精品| 三级经典国产精品| 长腿黑丝高跟| 女人被狂操c到高潮| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 国产视频首页在线观看| 晚上一个人看的免费电影| 人体艺术视频欧美日本| 欧美性猛交黑人性爽| 久久久久久久久久久丰满| ponron亚洲| 午夜亚洲福利在线播放| 午夜精品一区二区三区免费看| 日韩欧美精品v在线| 秋霞在线观看毛片| 日韩av不卡免费在线播放| 麻豆国产av国片精品| av.在线天堂| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 国产精品1区2区在线观看.| 91久久精品国产一区二区成人| 国产成人freesex在线| 青青草视频在线视频观看| 尾随美女入室| 青春草亚洲视频在线观看| 国产成人午夜福利电影在线观看| 色综合站精品国产| 国产伦精品一区二区三区四那| 国产成人精品婷婷| 亚洲在线观看片| 久久久久久久久久黄片| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 99久久精品热视频| 亚洲图色成人| 男女下面进入的视频免费午夜| 欧美成人免费av一区二区三区| 神马国产精品三级电影在线观看| 亚洲成人久久爱视频| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 一本久久中文字幕| 熟女电影av网| 一区二区三区免费毛片| 一级黄色大片毛片| videossex国产| 免费av不卡在线播放| 免费人成视频x8x8入口观看| 白带黄色成豆腐渣| 欧美激情在线99| 黄色一级大片看看| 卡戴珊不雅视频在线播放| 久久鲁丝午夜福利片| 日韩成人av中文字幕在线观看| 久久久久免费精品人妻一区二区| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 亚洲无线观看免费| 欧美一区二区亚洲| 搞女人的毛片| 一区二区三区四区激情视频 | 日本一二三区视频观看| 亚洲国产高清在线一区二区三| 高清毛片免费观看视频网站| av.在线天堂| 亚洲av免费高清在线观看| 身体一侧抽搐| 国产老妇伦熟女老妇高清| av在线蜜桃| 成人av在线播放网站| 一区二区三区高清视频在线| 国产真实乱freesex| 国产一级毛片七仙女欲春2| 日韩亚洲欧美综合| 男的添女的下面高潮视频| 国产美女午夜福利| 亚洲精品日韩在线中文字幕 | 亚洲欧美成人综合另类久久久 | av福利片在线观看| 一边摸一边抽搐一进一小说| 你懂的网址亚洲精品在线观看 | 国产色婷婷99| 亚洲自偷自拍三级| 直男gayav资源| 国产一区二区在线观看日韩| 亚洲国产精品久久男人天堂| 亚洲综合色惰| 男女那种视频在线观看| 久久精品影院6| 国产激情偷乱视频一区二区| 国产成人福利小说| 午夜免费男女啪啪视频观看| 深爱激情五月婷婷| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 性插视频无遮挡在线免费观看| 女同久久另类99精品国产91| 亚洲av免费高清在线观看| 欧美一区二区精品小视频在线| 三级毛片av免费| 久久人人精品亚洲av| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 在线免费观看的www视频| 免费观看精品视频网站| 九九热线精品视视频播放| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 日日干狠狠操夜夜爽| 网址你懂的国产日韩在线| 日韩高清综合在线| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 国产中年淑女户外野战色| 久久欧美精品欧美久久欧美| 男人狂女人下面高潮的视频| 亚洲美女视频黄频| 男女那种视频在线观看| 男女边吃奶边做爰视频| 国产伦在线观看视频一区| 日日摸夜夜添夜夜爱| 亚洲成人av在线免费| 亚洲欧美清纯卡通| 22中文网久久字幕| 欧美3d第一页| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 22中文网久久字幕| 能在线免费观看的黄片| 国产真实伦视频高清在线观看| 99热这里只有精品一区| 97超视频在线观看视频| 午夜视频国产福利| 成人午夜高清在线视频| 国产熟女欧美一区二区| 三级毛片av免费| 亚洲国产精品sss在线观看| 亚洲国产精品久久男人天堂| 哪里可以看免费的av片| 国产免费男女视频| 亚洲va在线va天堂va国产| 男的添女的下面高潮视频| 日本黄色片子视频| 免费av毛片视频| 青春草视频在线免费观看| 青春草亚洲视频在线观看| 亚洲国产精品合色在线| 禁无遮挡网站| 最好的美女福利视频网| 国产av一区在线观看免费| 99在线人妻在线中文字幕| kizo精华| 亚洲高清免费不卡视频| 久久久久久九九精品二区国产| 欧美3d第一页| 久久精品国产清高在天天线| 午夜免费男女啪啪视频观看| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 国产视频内射| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 亚洲三级黄色毛片| 午夜亚洲福利在线播放| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 热99re8久久精品国产| 亚洲精品日韩av片在线观看| 乱码一卡2卡4卡精品| 色综合站精品国产| 看十八女毛片水多多多| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 91aial.com中文字幕在线观看| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 有码 亚洲区| 成人午夜精彩视频在线观看| 国国产精品蜜臀av免费| 成人欧美大片| 亚州av有码| 一本精品99久久精品77| 亚洲av男天堂| 中文在线观看免费www的网站| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 午夜精品国产一区二区电影 | 国内揄拍国产精品人妻在线| 欧美另类亚洲清纯唯美| 欧美bdsm另类| 蜜桃久久精品国产亚洲av| avwww免费| 九九爱精品视频在线观看| 最新中文字幕久久久久| 99热这里只有精品一区| 欧美bdsm另类| 高清毛片免费看| 热99在线观看视频| 久久久久久久久久久丰满| 丰满的人妻完整版| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 国产精品久久久久久精品电影| 麻豆一二三区av精品| 色播亚洲综合网| 国产精品综合久久久久久久免费| 亚洲av电影不卡..在线观看| 99在线人妻在线中文字幕| 日本熟妇午夜| 亚洲欧美日韩高清专用| 免费观看a级毛片全部| 亚洲在线观看片| 综合色丁香网| 色哟哟哟哟哟哟| 中出人妻视频一区二区| 久久人人爽人人爽人人片va| 少妇熟女aⅴ在线视频| 99久久精品国产国产毛片| 亚洲欧美精品专区久久| 国产在视频线在精品| 激情 狠狠 欧美| 欧美日韩综合久久久久久| 99热全是精品| 国产精品一及| 欧美人与善性xxx| 99久久精品国产国产毛片| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 国产大屁股一区二区在线视频| 青春草亚洲视频在线观看| 熟女电影av网| 国产单亲对白刺激| 亚洲18禁久久av| 亚洲欧美日韩东京热| 好男人在线观看高清免费视频| 亚洲国产精品sss在线观看| 天堂网av新在线| 亚洲七黄色美女视频| 边亲边吃奶的免费视频| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 丰满乱子伦码专区| 日本成人三级电影网站| 国产69精品久久久久777片| 亚洲精品色激情综合| 久久精品国产亚洲av涩爱 | 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 久久久a久久爽久久v久久| 免费观看人在逋| 色哟哟哟哟哟哟| 欧美极品一区二区三区四区| 国产黄a三级三级三级人| 一个人看的www免费观看视频| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 日日撸夜夜添| 国产免费男女视频| 成人av在线播放网站| 久久这里只有精品中国| 久久亚洲国产成人精品v| 日本一二三区视频观看| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 精品国内亚洲2022精品成人| 色播亚洲综合网| 久久欧美精品欧美久久欧美| 真实男女啪啪啪动态图| 91在线精品国自产拍蜜月| 精品人妻偷拍中文字幕| 精品人妻一区二区三区麻豆| 免费观看人在逋| 一区二区三区高清视频在线| 直男gayav资源| 深爱激情五月婷婷| 1000部很黄的大片| 99久久人妻综合| 一级毛片久久久久久久久女| 不卡一级毛片| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 一级毛片电影观看 | 日韩精品青青久久久久久| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 超碰av人人做人人爽久久| 亚洲成人久久性| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 一级二级三级毛片免费看| 精品一区二区三区人妻视频| 免费黄网站久久成人精品| 青春草亚洲视频在线观看| 色哟哟哟哟哟哟| 久久精品国产亚洲av天美| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 三级国产精品欧美在线观看| 亚洲国产精品久久男人天堂| 超碰av人人做人人爽久久| 91久久精品电影网| 日本三级黄在线观看| av在线天堂中文字幕| 12—13女人毛片做爰片一| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 一个人免费在线观看电影| 中文字幕av成人在线电影| 真实男女啪啪啪动态图| 91久久精品国产一区二区成人| av在线观看视频网站免费| 联通29元200g的流量卡| 日韩欧美精品免费久久| www日本黄色视频网|