卵胞漿內(nèi)單精子注射子代出生缺陷及圍生期情況研究分析*

劉 蕾，倪俊學(xué)

1.昆明醫(yī)科大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院兒科，云南昆明 650500；2.云南省第一人民醫(yī)院兒科，云南昆明 650000

輔助生殖技術(shù)(ART)包括體外受精-胚胎移植(IVF)和卵胞漿內(nèi)單精子注射(ICSI)技術(shù)，已經(jīng)在全世界范圍內(nèi)廣泛使用，且已成為治療不孕不育的有效方法。其中，ICSI于1992年投入使用，由于單精子顯微注射受孕的絕大多數(shù)精子的質(zhì)量和數(shù)量低下，而且相比IVF有更多的侵入性操作[1]，使得人們對(duì)它的安全性產(chǎn)生了疑問。本研究選取在云南省第一人民醫(yī)院接受ICSI技術(shù)所生足月活產(chǎn)新生兒及同期自然妊娠足月活產(chǎn)新生兒進(jìn)行分析，了解ICSI子代出生缺陷及圍生期情況。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年7月至2019年9月在云南省第一人民醫(yī)院接受ICSI技術(shù)所生足月活產(chǎn)新生兒102例作為ICSI組，并隨機(jī)抽取同期自然妊娠足月活產(chǎn)新生兒126例作為對(duì)照組。

1.2方法 兩組新生兒均由兒科醫(yī)師進(jìn)行體格檢查并填寫信息收集卡，記錄兩組性別、孕周、胎次、分娩方式、圍生期并發(fā)癥、妊娠期疾病、出生體質(zhì)量、出生缺陷、生后并發(fā)癥情況。出生缺陷不能靠體檢發(fā)現(xiàn)的，由兒科醫(yī)師開具彩超檢查進(jìn)一步確定。鑒于早產(chǎn)增加出生缺陷、低出生體質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)[2-3]，因此本研究中ICSI組和對(duì)照組均為足月活產(chǎn)新生兒，且對(duì)照組排除輔助生殖技術(shù)妊娠。兩組新生兒的胎次、性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1兩組圍生期情況比較 ICSI組的剖宮產(chǎn)率高于對(duì)照組，而對(duì)照組的自然分娩率高于ICSI組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組圍生期并發(fā)癥，如胎膜早破、胎兒宮內(nèi)窘迫、胎盤異常等發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組圍生期情況比較[ n(%)]

2.2兩組母親妊娠期疾病發(fā)生情況比較 ICSI組母親妊娠期甲狀腺功能減低、甲狀腺功能亢進(jìn)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；ICSI組妊娠高血壓綜合征(妊高征)發(fā)生率高于對(duì)照組，妊娠期糖尿病發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組母親妊娠期疾病發(fā)生情況統(tǒng)計(jì)表[ n(%)]

2.3兩組子代出生缺陷比較 ICSI組子代出生心臟畸形發(fā)生率高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組子代出生缺陷情況比較[ n(%)]

2.4兩組子代生后并發(fā)癥發(fā)生情況比較 ICSI組貧血、低出生體質(zhì)量發(fā)生率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，對(duì)照組ABO血型不合性黃疸、感染性疾病發(fā)生率均高于ICSI組，前者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組肺炎、血糖異常、電解質(zhì)紊亂等疾病因病例數(shù)較少，未顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表4。

表4 兩組子代生后并發(fā)癥發(fā)生情況比較[ n(%)]

3 討 論

新生兒胎齡越小，出生體質(zhì)量越低，各器官發(fā)育越不成熟，伴隨的并發(fā)癥就越多，且有研究指出早產(chǎn)與剖宮產(chǎn)率、低出生體質(zhì)量發(fā)生率有關(guān)[2-3]。本研究結(jié)果顯示，ICSI組的剖宮產(chǎn)率、低出生體質(zhì)量發(fā)生率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與文獻(xiàn)[4-6]的研究結(jié)果一致。

有研究顯示，與自然妊娠相比，通過ICSI技術(shù)受孕的子代出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，泌尿系統(tǒng)畸形和循環(huán)系統(tǒng)畸形患病率較高[7-8]。有研究發(fā)現(xiàn)，與自然妊娠相比，接受ICSI組子代發(fā)生先天性心臟間隔缺陷的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，而ICSI有創(chuàng)的受精方式和配子較高的低質(zhì)量率所帶來的胚胎染色體及基因異常率增加，可能與ICSI組子代較高的冠心病發(fā)生率有關(guān)[9-11]。本研究確實(shí)發(fā)現(xiàn)，ICSI組心臟畸形發(fā)生率高于對(duì)照組，但由于病例數(shù)較少，差異未顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

一項(xiàng)回顧性分析顯示，接受ICSI技術(shù)的孕婦發(fā)生不良妊娠結(jié)局，如妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、胎盤早剝、產(chǎn)后出血、羊水過多、早產(chǎn)和低出生體質(zhì)量的發(fā)生率較高[12]。本文研究中，ICSI組低出生體質(zhì)量發(fā)生率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但其余不良妊娠結(jié)局未顯示出明顯差異，考慮與病例數(shù)偏少有關(guān)，需進(jìn)一步累積病例進(jìn)行研究。另外，本研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，ICSI組孕產(chǎn)婦甲狀腺功能減低發(fā)生率較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而SAFARIAN等[13]研究表明，在患有甲狀腺自身免疫性疾病的女性中，不孕癥的患病率高達(dá)47%。目前研究普遍認(rèn)為，在自然妊娠和使用輔助生殖技術(shù)實(shí)現(xiàn)的妊娠中，亞臨床甲狀腺功能減退癥和(或)甲狀腺自身免疫與不良妊娠結(jié)局之間存在關(guān)聯(lián)[14]。

綜上所述，ICSI子代在剖宮產(chǎn)率、低出生體質(zhì)量發(fā)生率方面高于自然妊娠，由于完整的統(tǒng)計(jì)需要大樣本、隨訪、數(shù)據(jù)收集等過程，大多數(shù)研究屬于回顧性隊(duì)列研究，樣本量少，隨訪時(shí)間短，且每個(gè)國(guó)家的診斷方法和篩查方式不同，導(dǎo)致本研究與其他國(guó)家研究結(jié)果有一定差異[15]。隨著接受ICSI的人數(shù)逐年增加，ICSI子代安全性仍需要持續(xù)關(guān)注，特別在出生缺陷方面，需要大樣本、多中心的臨床研究，以促進(jìn)ICSI 技術(shù)的改進(jìn)和完善，提高其應(yīng)用安全性。