草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合奧氮平治療抑郁癥的臨床效果

張航雷

(商丘市第二人民醫(yī)院 精神科，河南 商丘 476000)

抑郁癥(major depressive disorder，MDD)為臨床常見精神障礙，發(fā)病率、復(fù)發(fā)率、自殺率均較高，嚴(yán)重影響患者身心健康[1]。因此，需及時(shí)給予患者有效治療，以控制病情發(fā)展。對(duì)于MDD臨床多采用抗抑郁藥物治療，其中草酸艾司西酞普蘭較為常用，可有效減輕患者抑郁癥狀。奧氮平是一種抗精神病藥，常用于躁狂癥、精神分裂癥等精神疾病的治療。近年來，有研究指出，可將奧氮平當(dāng)作抗抑郁藥物增敏劑，提升MDD治療效果的同時(shí)不良反應(yīng)較少[2]。本研究探討草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合奧氮平治療MDD的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年2月至2020年4月商丘市第二人民醫(yī)院收治的80例MDD患者作為研究對(duì)象，依據(jù)治療方法分為單一用藥組與聯(lián)合用藥組，各40例。單一用藥組：男14例，女26例；年齡23～62歲，平均(41.85±9.32)歲；病程1～7 a，平均(4.56±1.12)a；28例首發(fā)，12例復(fù)發(fā)。聯(lián)合用藥組：男19例，女21例；年齡25～61歲，平均(44.02±8.39)歲；病程1～7 a，平均(4.07±1.43)a；31例首發(fā)，9例復(fù)發(fā)。單一用藥組和聯(lián)合用藥組性別、年齡、病程、發(fā)病情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)商丘市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2020年中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)神經(jīng)科專業(yè)委員會(huì)制定的《抑郁癥中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識(shí)》[3]中MDD診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕婦、哺乳期女性；②藥物過敏；③伴有癌癥、肝腎功能不全；④合并其他精神疾??；⑤近2個(gè)月內(nèi)接受過抗抑郁治療；⑥存在藥物或酒精依賴史。

1.3 治療方法單一用藥組接受草酸艾司西酞普蘭(吉林省西點(diǎn)藥業(yè)科技發(fā)展股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20140109)治療：口服，初始劑量為每日10 mg，服用1周后增至每日20 mg，治療8周。聯(lián)合用藥組在單一用藥組基礎(chǔ)上加用奧氮平(Eli Lilly Nederland B.V.，批準(zhǔn)文號(hào)H20160498)治療：口服，初始劑量為每日2.5 mg，服用1周后增至每日5～10 mg，治療8周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1療效 治療8周后以漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)評(píng)估，減分率等于治療前評(píng)分與治療后評(píng)分之差除以治療前評(píng)分，分為4級(jí)，減分率≥75%、50%～<75%、25%～<50%、<25%分別代表臨床痊愈、顯著進(jìn)步、進(jìn)步、無效[4]?？傆行蕿榕R床痊愈率、顯著進(jìn)步率之和。

1.4.2HAMD評(píng)分 HAMD包括17個(gè)項(xiàng)目，滿分54分，評(píng)分>24分代表存在嚴(yán)重抑郁癥，17～24分代表肯定有抑郁癥，7～16分代表可能有抑郁癥，<7分代表正常，評(píng)分越高提示病情越重。于治療前及治療2、4、6、8周后各進(jìn)行1次評(píng)估。

1.4.3神經(jīng)功能指標(biāo) 采集患者晨起空腹靜脈血，離心取上清液，以酶聯(lián)免疫吸附法測定血清髓鞘堿性蛋白(myelin basic protein，MBP)、S-100B、人神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)水平。于治療前與治療8周后各檢測1次。

1.4.4不良反應(yīng) 統(tǒng)計(jì)患者體質(zhì)量增加、嗜睡、納差、惡心、手抖發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 療效聯(lián)合用藥組18例臨床痊愈，16例顯著進(jìn)步，4例進(jìn)步，2例無效；單一用藥組10例臨床痊愈，16例顯著進(jìn)步，10例進(jìn)步，4例無效。聯(lián)合用藥組治療總有效率為85.00%(34/40)，單一用藥組治療總有效率為65.00%(26/40)，聯(lián)合用藥組治療總有效率高于單一用藥組(χ2=4.267，P=0.039)。

2.2 HAMD評(píng)分治療前、治療2周后，兩組HAMD評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4、6、8周后，聯(lián)合用藥組HAMD評(píng)分均低于單一用藥組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后HAMD評(píng)分比較分)

2.3 神經(jīng)功能指標(biāo)治療前，兩組血清MBP、S-100B、NSE水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療8周后，兩組血清MBP、S-100B、NSE水平均較治療前降低，且聯(lián)合用藥組血清MBP、S-100B、NSE水平均低于單一用藥組(P<0.05)。見表2。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率聯(lián)合用藥組體質(zhì)量增加、嗜睡發(fā)生率均高于單一用藥組(P<0.05)；兩組納差、惡心、手抖發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后神經(jīng)功能指標(biāo)比較

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

MDD的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與5-羥色胺、多巴胺等水平低下有一定關(guān)系。5-羥色胺是神經(jīng)遞質(zhì)，可讓人產(chǎn)生愉悅感，缺失會(huì)對(duì)人的記憶力、精力等造成影響，促使MDD發(fā)生[5]。草酸艾司西酞普蘭是一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)細(xì)胞對(duì)5-羥色胺的再攝取，從而增強(qiáng)中樞5-羥色胺能神經(jīng)的功能。奧氮平是5-羥色胺與多巴胺的拮抗劑，能選擇性作用于多巴胺通路，影響D4與D1受體活動(dòng)，促進(jìn)去甲腎上腺素、多巴胺釋放，阻斷5-羥色胺2A受體，抑制5-羥色胺再攝取，抗抑郁效果較好。孫祥虹等[6]指出，將草酸艾司西酞普蘭、奧氮平聯(lián)合應(yīng)用于老年抑郁癥患者，總有效率達(dá)83.00%，可促進(jìn)抑郁癥狀緩解。本研究發(fā)現(xiàn)，治療8周后，聯(lián)合用藥組治療總有效率較單一用藥組高，治療4、6、8周后，聯(lián)合用藥組HAMD評(píng)分均較單一用藥組低，與上述研究結(jié)果相似，發(fā)生原因可能與草酸艾司西酞普蘭、奧氮平的協(xié)同作用相關(guān)。

MBP、S-100B、NSE是反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損的特異性指標(biāo)，當(dāng)其水平表達(dá)異常時(shí)，可導(dǎo)致情緒異常。MBP是中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘主要蛋白質(zhì)，位于髓鞘漿膜面，可維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘結(jié)構(gòu)與功能穩(wěn)定，S-100B主要分布于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，正常水平時(shí)具有營養(yǎng)神經(jīng)作用，水平較高時(shí)會(huì)產(chǎn)生神經(jīng)毒害，NSE存在于神經(jīng)組織、神經(jīng)內(nèi)分泌組織中，當(dāng)髓鞘發(fā)生病變或腦實(shí)質(zhì)遭到破壞時(shí)，可釋放入血，且釋放量與神經(jīng)組織受損程度呈正相關(guān)[7]。本研究結(jié)果顯示，治療8周后，聯(lián)合用藥組血清MBP、S-100B、NSE水平均較單一用藥組低，可知草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合奧氮平治療MDD，可改善患者神經(jīng)功能。這在于草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合奧氮平治療MDD能預(yù)防神經(jīng)細(xì)胞損傷，改善神經(jīng)細(xì)胞病理狀態(tài)，促進(jìn)受損神經(jīng)細(xì)胞分化與再生。本研究指出，聯(lián)合用藥組體質(zhì)量增加、嗜睡不良反應(yīng)發(fā)生率均較單一用藥組高，兩組納差、惡心、手抖不良反應(yīng)發(fā)生率比較無差異，表明草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合奧氮平治療MDD除體質(zhì)量增加、嗜睡發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)外，其他不良反應(yīng)發(fā)生率較低。聯(lián)合用藥組嗜睡發(fā)生率較高，可緩解MDD患者失眠癥狀，而體質(zhì)量增加需在用藥過程中多加注意，適度體質(zhì)量增加可通過規(guī)律生活、加強(qiáng)鍛煉、節(jié)食等方法解決。

綜上所述，草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合奧氮平治療MDD效果顯著，可改善患者神經(jīng)功能，減輕抑郁癥狀，除體質(zhì)量增加、嗜睡發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)外其他不良反應(yīng)較少。