妥洛特羅貼劑聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片對(duì)小兒咳嗽變異性哮喘的療效

陳曉哲，李連敏，閆淑芬，王曉清

(1.鄭州市婦幼保健院 藥學(xué)部，河南 鄭州 450000；2.鄭州市婦幼保健院 急診科，河南 鄭州 450000)

咳嗽變異哮喘(cough variant asthma，CVA)是一種特殊發(fā)作類型哮喘，主要表現(xiàn)為慢性咳嗽，也是導(dǎo)致兒童慢性咳嗽的主要原因[1]。有研究顯示[2]，咳嗽變異性哮喘存在嗜酸性粒細(xì)胞炎癥性和氣道高反應(yīng)性，很可能發(fā)展為典型哮喘。孟魯司特鈉是臨床上比較常用的非甾體類抗哮喘藥，在治療兒童CVA中被廣泛應(yīng)用，但治療后復(fù)發(fā)率較高。妥洛特羅貼劑具有擴(kuò)張支氣管作用，通過(guò)將三磷酸腺苷轉(zhuǎn)化為環(huán)腺苷酸發(fā)揮作用[3]。本文旨在探討妥洛特羅貼劑聯(lián)合孟魯司特鈉對(duì)小兒CVA的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年3月到2020年3月鄭州市婦幼保健院收治的90例CVA患兒，均符合《中國(guó)兒童慢性咳嗽診斷與治療指南》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除由鼻竇炎、氣管異物等引起的慢性咳嗽。按照治療方法將患者分為對(duì)照組和觀察組，各45例。對(duì)照組：男22例，女23例；年齡3～13歲，平均(8.01±1.24)歲；病程3～20個(gè)月，平均(12.54±2.16)個(gè)月。觀察組：男23例，女22例；年齡4～13歲，平均(8.57 ±1.41)歲；病程2～21個(gè)月，平均(13.02±2.02)個(gè)月。兩組患兒年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?；純杭覍倭私獗狙芯?jī)?nèi)容并簽署知情同意書。本研究經(jīng)鄭州市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法對(duì)照組在止咳、平喘、祛痰、控制感染等常規(guī)治療后口服孟魯司特鈉咀嚼片(杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130053)，<6歲患兒每次服用4 mg，≥6歲患兒每次服用5 mg，均在睡前服用，每日1次。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用妥洛特羅貼劑(日東電工株式會(huì)社，批準(zhǔn)文號(hào)H20110366，規(guī)格：每貼0.5 mg)治療：2～3歲患兒每次0.5 mg，>3～9歲患兒每次1 mg，>9歲患兒每次2 mg，每日1次，睡前清洗過(guò)后可貼于背部、胸部或上臂部位。兩組治療方案均持續(xù)1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1肺功能指標(biāo) 治療前后采用肺功能檢測(cè)儀測(cè)定患兒第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)、用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)及日間和夜間最大呼氣流量(maximal expiratory flow，MEF)。

1.3.2免疫球蛋白和炎癥反應(yīng)指標(biāo) 治療前后采集空腹靜脈血樣，靜置30 min，以3 000 r·min-1轉(zhuǎn)速離心10 min，取上清液，檢測(cè)血清中免疫球蛋白E(immunoglobulin E，IgE)、白細(xì)胞介素-4(interleukin-4，IL-4)、γ-干擾素(interferon-γ，IFN-γ)水平。

1.3.3T淋巴細(xì)胞亞群 治療前后采集空腹靜脈血樣，靜置30 min，以3 000 r·min-1轉(zhuǎn)速離心10 min，取上清液，采用細(xì)胞計(jì)數(shù)儀檢測(cè)患兒T淋巴細(xì)胞亞群，包括CD4+、CD3+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

1.3.4療效 根據(jù)患兒咳嗽癥狀改善情況評(píng)價(jià)治療效果[5]。有效：治療后1個(gè)月內(nèi)咳嗽明顯減輕，6個(gè)月內(nèi)偶爾復(fù)發(fā)，可逐漸緩解。治愈：治療后1個(gè)月咳嗽癥狀消失，且6個(gè)月內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)。無(wú)效：治療后1個(gè)月內(nèi)咳嗽癥狀無(wú)明顯改變或加重。治療總有效率為有效率和治愈率之和。

2 結(jié)果

2.1 肺功能指標(biāo)治療前，兩組FEV1、FVC和MEF水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組FEV1、FVC和MEF水平均升高，觀察組患兒FEV1、FVC和MEF水平均高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒治療前后肺功能指標(biāo)比較

2.2 T淋巴細(xì)胞亞群治療前，兩組CD4+、CD3+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組CD4+、CD3+、CD4+/CD8+水平均高于治療前，CD8+水平均低于治療前，觀察組CD4+、CD3+、CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒治療前后CD4+、CD3+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較

2.3 免疫球蛋白和炎癥反應(yīng)指標(biāo)治療前，兩組IgE、IL-4、IFN-γ水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組IgE、IL-4水平均較治療前均降低，IFN-γ水平較治療前均升高，觀察組IgE、IL-4水平均低于對(duì)照組，IFN-γ水平高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒治療前后IgE、IL-4、IFN-γ水平比較

2.4 治療總有效率對(duì)照組有效16例，治愈20例，無(wú)效9例；觀察組有效17例，治愈26例，無(wú)效2例。觀察組治療總有效率[95.56%(43/45)]較對(duì)照組[80.00%(36/45)]高(P<0.05)。

3 討論

CVA是一種特殊類型的哮喘，主要癥狀為咳嗽或喘息，在各個(gè)年齡階段的兒童均可發(fā)病，對(duì)患兒身心健康造成極大影響，臨床上常采用糖皮質(zhì)激素治療，但效果并不理想，且用藥過(guò)程兒童不易接受，具有很大的局限性[6]。

孟魯司特鈉是一種呼吸道白三烯受體拮抗劑，可以有效抑制白三烯的活性，緩解由白三烯引起的支氣管痙攣、血管通透性增強(qiáng)、炎癥因子釋放，對(duì)由白三烯造成的哮喘有很好的預(yù)防和抑制作用[7]。妥洛特羅貼劑是第3代β受體激動(dòng)劑，可以有效降低細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子水平，松弛支氣管平滑肌，從而減輕呼吸道反應(yīng)，作用持久，有較好的止咳平喘、祛痰、抗過(guò)敏的效果[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組FEV1、FVC、MEF及CD4+、CD3+、CD4+/CD8+、IFN-γ水平均高于對(duì)照組，CD8+、IgE、IL-4水平均低于對(duì)照組。CVA患兒呼吸流速受限，F(xiàn)EV1、FVC、MEF均會(huì)降低，兩種藥物聯(lián)合治療后肺功能明顯改善，證明孟魯司特鈉聯(lián)合妥洛特羅貼劑對(duì)CVA患兒肺功能有很好的改善作用；T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD3+可輔助并誘導(dǎo)T細(xì)胞表達(dá)，協(xié)助免疫反應(yīng)，CD8+為抑制性T細(xì)胞，可抑制機(jī)體免疫應(yīng)答，孟魯司特鈉聯(lián)合妥洛特羅貼劑治療CVA后，患兒CD4+、CD3+水平均升高，CD8+水平降低，表明兩種藥物聯(lián)用對(duì)免疫功能的改善有明顯作用。IL-4可促進(jìn)呼吸道內(nèi)炎癥因子的聚集和活化，IgE介導(dǎo)呼吸道內(nèi)變態(tài)反應(yīng)，而IFN-γ對(duì)呼吸道中炎癥細(xì)胞活化有抑制作用，觀察組治療后患兒IgE、IL-4水平均降低，IFN-γ水平升高，表明孟魯司特鈉聯(lián)合妥洛特羅貼劑可以通過(guò)抑制炎癥細(xì)胞生成，改善CVA患兒病情，緩解咳喘癥狀。研究表明，妥洛特羅貼劑聯(lián)合孟魯司特鈉治療CVA可以明顯緩解患兒咳喘癥狀，提高患兒肺功能，減輕呼吸道反應(yīng)，療效顯著優(yōu)于單用孟魯司特鈉[5]，與本研究結(jié)果相符。

綜上所述，妥洛特羅貼劑聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片對(duì)CVA患兒治療效果顯著，可有效改善肺功能、免疫功能，緩解咳嗽癥狀。