新疆特有藥用植物一枝蒿的研究進(jìn)展

曹雪琴，王文文，李 晶，劉 瀟，阿吉艾克拜爾·艾薩

(1.中國科學(xué)院新疆理化技術(shù)研究所，干旱區(qū)植物資源化學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，烏魯木齊 830011；2.中國科學(xué)院大學(xué)，北京 100049；3新疆維吾爾自治區(qū)分析測試研究院，烏魯木齊 830011)

一枝蒿為菊科植物一枝蒿(ArtemisiarupestrisL.)的全草，收載于《中華本草》維吾爾藥卷，維吾爾藥名為一孜乎艾曼尼[1]，其具有清熱退燒、消炎止痛、涼血解毒、健胃消食和活血化瘀等功能，主治熱性感冒、發(fā)熱、頭疼、胃疼、腹脹、肝炎、蕁麻疹和毒蟲咬傷等，對感冒和肝炎的療效尤為顯著[2]。野生一枝蒿主要分布在中國新疆、中亞、歐洲等地，在新疆主要分布于阿勒泰、伊犁、哈密等地區(qū)。目前人工種植基地主要有阜康種植基地和烏魯木齊南山板房溝種植基地[3]。一枝蒿主要制劑為復(fù)方一枝蒿顆粒，主治感冒、抗病毒等。本文對一枝蒿的化學(xué)成分、藥理作用、定性定量分析等方面的研究概況進(jìn)行綜述。

1 化學(xué)成分

1.1倍半萜類化學(xué)成分 倍半萜類化合物廣泛存在于菊科植物中，早在20世紀(jì)80年代中期，國內(nèi)學(xué)者從一枝蒿藥材中分離得到一枝蒿酸和一枝蒿酮酸等倍半萜酮酸類化合物[4-5]。目前，從一枝蒿中共分離鑒定出約30余種倍半萜類化合物，見表1。

表1 從一枝蒿中分離鑒定的倍半萜類化合物Tab.1 Guaiane sesquiterpenoids from Artemisia rupestric L.

1.2黃酮類化學(xué)成分 以色原酮為母核的黃酮類化學(xué)成分是從一枝蒿藥材中發(fā)現(xiàn)的另一大類化合物。目前，從一枝蒿提取物中發(fā)現(xiàn)該類化合物約50余種，見表2。

表2 從一枝蒿中分離鑒定的黃酮類化合物Tab.2 Flavonoids from Artemisia rupestric L.

1.3生物堿類化學(xué)成分 研究人員從一枝蒿的花和葉中共分離并鑒定了16個(gè)愈創(chuàng)吡啶倍半萜類生物堿，見表3。

表3 從一枝蒿中分離鑒定的生物堿類化合物Tab.3 Alkaloids from Artemisia rupestric L.

1.4二聚體倍半萜類化學(xué)成分 二聚體倍半萜類化合物是在一枝蒿中發(fā)現(xiàn)的更微量的化學(xué)成分。國內(nèi)學(xué)者從一枝蒿乙醇提取物中分離得到12個(gè)愈創(chuàng)木烷型倍半萜二聚體類化合物，見表4。

表4 從一枝蒿中分離鑒定的二聚體倍半萜類化合物Tab.4 Dimeric sesquiterpenoids from Artemisia rupestric L.

1.5揮發(fā)油成分 揮發(fā)油是從植物的花、葉、莖、根或果實(shí)中提取的揮發(fā)性芳香氣味物質(zhì)。徐廣順[27]用水蒸氣蒸餾法(SD)對伊犁地區(qū)一枝蒿全草揮發(fā)油進(jìn)行提取，采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)(GC-MS)進(jìn)行檢測，結(jié)果表明，揮發(fā)油中共檢測出39種化學(xué)成分，其中相對含量最高的為α-松油醇醋酸酯和月桂烯。覃睿等[28]利用GC-MS法對新疆一枝蒿全草和花中的揮發(fā)油成分進(jìn)行鑒定，2種揮發(fā)油共鑒定出80種成分，其中全草中含有73種成分，花中含有36種成分，主要成分為萜烯類和酮類。姚小云[29]研究發(fā)現(xiàn)，不同的提取工藝揮發(fā)油成分差異較大，采用GC-MS法及標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)譜圖庫檢索對SD法和超臨界CO2流體萃取(SFE-CO2)法提取的一枝蒿揮發(fā)油進(jìn)行分析，結(jié)果表明，SD法中分離出的49種化合物主要為單萜類物質(zhì)、倍半萜類物質(zhì)和1,4-萘醌的衍生物。超臨界流體萃取(SFE)法共鑒定了52種化合物，主要為萜類、脂肪酸類和1,4-萘醌的衍生物。陳玲等[30]研究了4種不同產(chǎn)地中新疆一枝蒿的揮發(fā)油，結(jié)果表明，野生藥材中揮發(fā)油成分的相對含量較高。

1.6其他成分 在一枝蒿藥材中，除以上報(bào)道的主要化學(xué)成分外，還發(fā)現(xiàn)有氨基酸[31]、脂肪酸、甾醇、木脂素類以及聚炔類等化學(xué)成分。有機(jī)酸類化學(xué)成分主要有反式咖啡酸[21]、3-吲哚甲酸[21]、香草酸[21]、綠原酸[32]和棕櫚酸[4]；香豆素類化學(xué)成分主要有七葉內(nèi)酯[21]和7-甲氧基香豆素[32]；木質(zhì)素類主要有橙皮素A(citrusin A)、alaschanioside、acorniferin和枸櫞苦素(citrusin B)等[11]。利用液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)(LC-MS)對一枝蒿進(jìn)行了植物代謝組學(xué)分析方法研究，結(jié)果顯示，各類化合物在植物不同組織器官的分布特點(diǎn)各有差異[33]。

2 藥理活性

2.1抗病毒活性 李光來等[34]考察了復(fù)方一枝蒿顆粒對小兒普通型病毒性、傳染性手足口病的臨床療效。確定復(fù)方一枝蒿顆粒可用于治療普通型手足口病。姜雯等[35]研究表明，復(fù)方一枝蒿微丸及顆粒對小鼠甲型流感病毒有明顯的抑制作用，說明該藥物在小鼠體內(nèi)具有較好的抗流感病毒作用。賽福丁·阿不拉等[36]研究顯示，一枝蒿的多糖、黃酮、多酚、生物堿和揮發(fā)油均有一定的抗雞新城疫病毒活性，多糖的活性較好，其次是揮發(fā)油。研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方一枝蒿顆粒可以明顯改善急性上呼吸道感染患者的主要臨床癥狀，尤其對涼燥證具有突出療效[37]。

2.2調(diào)節(jié)免疫活性 馬俊鵬等[38]研究一枝蒿提取物的免疫藥理學(xué)作用，研究結(jié)果顯示，提取物能夠提高小鼠機(jī)體免疫功能。劉循等[39]考察了復(fù)方一枝蒿顆粒對小鼠抗炎和免疫調(diào)節(jié)的功能，研究結(jié)果推測復(fù)方一枝蒿顆粒具有抗炎和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力的功能。Zhang A等[40]研究表明，一枝蒿水提取物能夠顯著增強(qiáng)特異性免疫應(yīng)答。Wang D Y等[41]研究發(fā)現(xiàn)，一枝蒿藥材水提物(AEAR)可增強(qiáng)口蹄疫病毒(FMDV)疫苗誘導(dǎo)的體液免疫和細(xì)胞免疫應(yīng)答。

2.3抗氧化活性 李君等[42]考察了一枝蒿提取物的總抗氧化活性，結(jié)果表明，一枝蒿提取物對羥基自由基和DPPH·自由基均具有一定的清除作用；總抗氧化能力為0.125。徐鑫等[43]對一枝蒿全草多糖成分進(jìn)行提取并評價(jià)其抗氧化活性。結(jié)果表明，一枝蒿多糖對羥自由基、超氧負(fù)離子和DPPH·均有一定的清除能力，并初步推測一枝蒿總多糖具有體外抗氧化能力。李默等[44]研究顯示，一枝蒿多糖具有清除自由基的能力，其對DPPH·的清除率與維生素C相當(dāng)。Hou J Q[10]等研究表明，一枝蒿提取物中愈創(chuàng)木倍半萜及其衍生物對一氧化氮生成具有抑制作用，顯示抗炎作用部分歸因于愈創(chuàng)木酚倍半萜類和黃酮類化合物。張倩等[45]研究表明，一枝蒿總生物堿具有清除羥基自由基和抑制超氧負(fù)離子的能力。

2.4抗菌、抗炎、保肝作用 方美珠等[46]利用體外抑菌實(shí)驗(yàn)研究了一枝蒿提取物的抑制活性，結(jié)果表明，一枝蒿水提取和醇提取對供試菌均有一定程度的抑菌效果，抑菌譜較廣。一枝蒿藥材經(jīng)體積分?jǐn)?shù)為50%的乙醇提取后，提取物具有體外抗炎活性[47]。

孟繁龍等[48]通過四氯化碳致小鼠急性肝損傷模型，研究表明，一枝蒿有效部位能顯著降低四氯化碳引起的急性肝損傷后血清中谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)和谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)的水平，明顯減輕肝細(xì)胞的變性壞死及炎性浸潤等病理性改變。

2.5抗過敏、促消化活性 王泳鑫等[49]采用原代大鼠腹腔肥大細(xì)胞脫顆粒模型，研究了一枝蒿提取物的不同部位(總醇提物、乙酸乙酯萃取物、水溶部位、正丁醇部位)對小鼠肥大細(xì)胞脫顆粒分泌白細(xì)胞介素-4(IL-4)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)分泌的影響；研究結(jié)果表明，一枝蒿具有抗Ⅰ型超敏反應(yīng)的作用。王斌等[50]研究了一枝蒿提取物對小鼠胃腸運(yùn)動及消化功能的影響，結(jié)果表明，一枝蒿水提物具有促進(jìn)胃排空、腸推進(jìn)的作用。韓夢婷[51]通過胃食管反流大鼠模型研究表明，一枝蒿提取物能促進(jìn)大鼠胃腸功能，改善大鼠胃食管反流所致的氣道高反應(yīng)。

3 提取工藝和定性定量分析

3.1提取工藝研究 方美珠等[52]對一枝蒿總黃酮提取工藝進(jìn)行優(yōu)化，采用超聲波法提取，得到最佳工藝條件為：藥材經(jīng)11倍體積分?jǐn)?shù)為76%的乙醇提取，超聲32 min。覃睿等[53]采用正交法考察一枝蒿總黃酮的不同提取工藝，研究表明，回流法提取效果最好，微波法提取率最高。劉宣麟等[54]以一枝蒿酮酸、木犀草素及醇浸出量為指標(biāo)，考察乙醇體積分?jǐn)?shù)、加醇量、提取時(shí)間、藥材粒度及提取次數(shù)對提取工藝的影響。最佳提取條件為，藥材粉碎成最粗粉，加10倍體積分?jǐn)?shù)為75%的乙醇回流提取3次，每次1 h。張雪峰等[55]以一枝蒿酮酸含量和浸膏量為指標(biāo)，以乙醇體積分?jǐn)?shù)、加醇量和提取次數(shù)為考察指標(biāo)，用正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)選復(fù)方一枝蒿膠囊的提取工藝。結(jié)果表明，加10倍體積分?jǐn)?shù)為80%的乙醇提取2次，提取率最高。

3.2定性與定量研究 王靜等[56]研究發(fā)現(xiàn)，在測定復(fù)方一枝蒿顆粒醇溶性浸出物含量時(shí)，取樣2 g，加入體積分?jǐn)?shù)為95%的乙醇100 mL，放置24 h后測定浸出物含量，為最佳條件。張雪峰等[57]建立了高效液相色譜法(HPLC)測定復(fù)方一枝蒿膠囊中的一枝蒿酮酸含量。蘭冬冬等[58]建立了HPLC法同時(shí)測定一枝蒿中一枝蒿酮酸、綠原酸和木犀草素的含量，為藥材的采收時(shí)間和質(zhì)量控制提供理論依據(jù)。蔡曉翠等[59]采用LC-MS法同時(shí)測定新疆一枝蒿藥材中綠原酸、木犀草素、一枝蒿酮酸、紫花牡荊素和芹菜素5個(gè)成分的含量，并比較不同產(chǎn)地及不同采收期的藥材中5個(gè)成分的含量。張素挽等[60]采用HPLC法測定新疆一枝蒿中一枝蒿酮酸、6-去甲氧基-4′-O-甲基茵陳色原酮和洋艾素的含量。蔡曉翠等[61]采用LC-MS法建立不同產(chǎn)地及不同采摘時(shí)間的新疆一枝蒿人工種植品種與野生品種藥材的指紋圖譜，發(fā)現(xiàn)野生品種和人工種植品種之間各種組分存在一定差異，不同采摘時(shí)間的人工種植品之間及不同產(chǎn)地的野生品種之間均存在差異。賀飛[11]采用HPLC法對不同產(chǎn)地一枝蒿藥材進(jìn)行了指紋圖譜研究，為全面控制其藥材質(zhì)量提供科學(xué)依據(jù)。熱依木古麗·阿布都拉等[62]對一枝蒿藥材的水分、總灰分、藥材鑒別和一枝蒿酮酸進(jìn)行了測定，建立了新疆一枝蒿藥材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。劉桂花等[63]采用HPLC法測定顆粒劑中葒草苷和一枝蒿酮酸的含量，研究了蓮蒿顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

4 結(jié)語

目前從一枝蒿藥材中鑒定的化合物有倍半萜類化合物30余種、黃酮類化學(xué)成分50余種、愈創(chuàng)吡啶倍半萜類生物堿15種、愈創(chuàng)木烷型倍半萜二聚體類化合物12種。一枝蒿是傳統(tǒng)的維吾爾藥材，在新疆民間沿用悠久，但對一枝蒿藥材的開發(fā)和利用還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。近年來，隨著國家對民族醫(yī)藥的扶持，藥材資源保護(hù)和開發(fā)利用越來越受到重視，加快民族藥的標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)，加大綜合利用開發(fā)，可促進(jìn)一枝蒿藥材的深入研究。今后應(yīng)對藥材物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行系統(tǒng)性研究，以期更多的活性物質(zhì)被發(fā)現(xiàn)和利用，并闡明當(dāng)前用藥依理論據(jù)，以便發(fā)現(xiàn)其新的藥用價(jià)值。