胰島素聯(lián)合阿卡波糖對繼發(fā)性磺脲類藥物失效的老年2型糖尿病的療效

周 娟，陳榮浩，石春暉，朱 珠，黃 勇，彭芳書

(1.丹陽市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，丹陽 212300；2.江蘇省太湖療養(yǎng)院內(nèi)科，無錫 214086)

2型糖尿病是因機(jī)體對胰島素的敏感性降低或胰島素分泌不足而導(dǎo)致的血糖升高，進(jìn)而誘發(fā)疾病[1]。近年來隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和生活飲食結(jié)構(gòu)的變化，導(dǎo)致2型糖尿病的發(fā)病率逐年升高，嚴(yán)重影響患者的生命安全和生活質(zhì)量[2]。磺脲類藥物是治療2型糖尿病患者的主要藥物，該藥能通過促進(jìn)胰島β細(xì)胞對胰島素的分泌而起到降低血糖的作用，但長期使用會出現(xiàn)繼發(fā)性失效情況，足量使用仍不能達(dá)到有效控制血糖的作用，進(jìn)而影響患者的治療效果[3-4]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[5]，在2型糖尿病患者中有5%～10%的患者出現(xiàn)繼發(fā)性磺脲類藥物失效的現(xiàn)象，而磺脲類藥物繼發(fā)性失效患者的高血糖狀態(tài)會進(jìn)一步加劇胰島β細(xì)胞功能的損傷，增加心腦血管等并發(fā)癥的發(fā)生率，成為2型糖尿病患者治療的難點。而胰島素治療為應(yīng)對繼發(fā)性磺脲類藥物治療失效患者的一種重要的方法，可提高患者的降糖效果，但單一藥物的治療效果有限[6]。因此，本研究收集臨床診斷為繼發(fā)性磺脲類藥物失效的老年2型糖尿病患者168例，將其隨機(jī)分為觀察組與對照組，2組采用不同的方案進(jìn)行治療，觀察其臨床效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究收集臨床診斷為繼發(fā)性磺脲類藥物失效的老年2型糖尿病患者168例，將其隨機(jī)分為觀察組(82例)與對照組(86例)。其中觀察組男性47例，女性35例，年齡為60～82 歲，平均(66.3±5.4) 歲，病程為3～19 年，平均為(8.5±3.1) 年；而對照組男性53例，女性33例，年齡為61～80 歲，平均(65.6±5.1) 歲，病程為3～18 年，平均(8.1±3.4) 年；2組患者性別、年齡和病程等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有研究對象的2型糖尿病診斷均符合《中國2型糖尿病治療指南》中有關(guān)2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者的病程>3年；③所有研究對象在飲食、運動均相對穩(wěn)定的前提下，服用足量的磺脲類藥物(如格列吡嗪、格列美脲和格列齊特)1年以上，且近3個月空腹血糖(FBG)的測定值均>10 mmol·L-1,糖化血紅蛋白(HbA1c)≥9.5%，且排除各種應(yīng)激因素對血糖的影響；④研究對象的年齡≥60歲；⑤體質(zhì)量指數(shù)(BMI)在20～40 kg·m-2范圍內(nèi)；⑥所有研究對象均知情同意，且愿意接受本次研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重的肝腎功能損害或心血管和消化系統(tǒng)疾病的患者；②飲食控制和藥物治療依從性差的患者；③1型糖尿病或妊娠期糖尿病患者；④合并嚴(yán)重急慢性感染的患者；⑤對甘精胰島素或阿卡波糖過敏的患者；⑥合并糖尿病急性并發(fā)癥的患者；⑦存在胰島素功能障礙的患者。

1.3研究方法 本研究將168例患者隨機(jī)分為觀察組(82例)與對照組(86例)，其中觀察組患者采用甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖片進(jìn)行治療，而對照組患者單純使用重組甘精胰島素注射液(甘李藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20050051)治療。2組患者在接受本次治療前均停止應(yīng)用磺脲類降糖藥物，之前的飲食控制和運動方案不變，動態(tài)監(jiān)測患者的血糖水平，規(guī)范患者的用藥指導(dǎo)。對照組患者的治療方案：初始劑量為10 u·d-1，每天于睡前進(jìn)行皮下注射，根據(jù)患者的血糖水平進(jìn)行用藥劑量的調(diào)整。觀察組患者的治療方案：在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用阿卡波糖片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H19990205，規(guī)格:50 mg·片-1)進(jìn)行治療，每日3次，每次50 mg，口服，根據(jù)患者的血糖水平調(diào)整藥物劑量。2組患者均治療3個月。

1.4觀察指標(biāo) (1)對2組患者治療前后的BMI、FBG、HbA1c、空腹胰島素(FIns)和空腹C肽值進(jìn)行比較。(2)對2組患者治療前后的胰島素分泌指數(shù)進(jìn)行分析，其評價采用穩(wěn)態(tài)模型評價指數(shù)進(jìn)行計算，其中胰島素敏感指數(shù)(HOMA-IS)=1÷FBG×FIns；胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FBG×FIns÷22；β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)=20×FIns÷(FBG-3.5)%。(3)對2組患者的血糖達(dá)標(biāo)時間和胰島素用量進(jìn)行比較。(4)對2組患者的臨床療效進(jìn)行分析，其中臨床療效的評價標(biāo)準(zhǔn)為：若治療后患者的血糖水平得到基本控制，且病情基本好轉(zhuǎn)為顯效；若患者血糖得到控制，病情也有所好轉(zhuǎn)則為有效；若患者血糖未得到控制甚至有升高的趨勢則為無效。(5)對2組患者治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行比較。

2 結(jié)果

2.12組患者治療前后BMI、FBG、HbA1c、FIns和空腹C肽值比較 治療前2組患者的BMI、FBG、HbA1c、FIns和空腹C肽值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組患者的BMI、FBG和HbA1c值較治療前降低，2組患者的空腹C肽值均升高，觀察組的FIns值較治療前升高，而對照組的FIns值較治療前降低，治療后觀察組的FBG和HbA1c值較對照組低，F(xiàn)Ins和空腹C肽值較對照組高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后BMI、FBG、HbA1c、FIns和空腹C肽值的比較Tab.1 Comparison of BMI,FBG,HbA1c，F(xiàn)Ins and fasting C-peptide between the 2 groups before and after treatment

2.22組患者治療前后胰島素分泌指數(shù)的比較 治療前2組患者的HOMA-IS、HOMA-IR和HOMA-β值比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，2組患者治療后的HOMA-IR值與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，2組患者治療后的HOMA-β值較治療前均升高，觀察組患者治療后的HOMA-IS值較治療前升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后HOMA-IS、HOMA-IR和HOMA-β的比較Tab.2 Comparison of HOMA-IS,HOMA-IR and HOMA-β between the 2 groups before and after treatment

2.32組患者血糖達(dá)標(biāo)時間和胰島素用量比較 觀察組患者的血糖達(dá)標(biāo)時間和胰島素用量均短(低)于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者血糖達(dá)標(biāo)時間和胰島素用量的比較Tab.3 Comparison of blood glucose standard time and insulin dosage between the 2 groups

2.42組患者臨床療效比較 2組患者的臨床療效構(gòu)成不全相同，且觀察組患者的總有效率(87.8%)高于對照組(66.3%)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

2.52組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，觀察組患者出現(xiàn)3例頭暈，1例心慌，1例視物模糊，1例患者出冷汗，總不良反應(yīng)發(fā)生率為7.31%；對照組患者出現(xiàn)2例頭暈，1例心慌，1例患者出冷汗，總不良反應(yīng)發(fā)生率為4.65%；2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.533，P=0.465)。

3 討論

胰島β細(xì)胞功能衰竭和胰島素抵抗是2型糖尿病患者的基本病理生理特征[7]?；请孱愃幬镒?0世紀(jì)50年代問世以來，主要通過刺激內(nèi)源性胰島素分泌，增加靶細(xì)胞表面胰島素樣受體的數(shù)量，增加胰島素與其受體的結(jié)合來實現(xiàn)降糖效果，對多數(shù)2型糖尿病患者是安全有效的[8]。但隨著該藥的長期使用，使得胰島β細(xì)胞上的磺脲類藥物受體數(shù)量減少、親和力減弱，進(jìn)而導(dǎo)致該藥對2型糖尿病患者的治療失效[9]。另外，老年人由于生理原因，更容易出現(xiàn)此效應(yīng)[10]。因此，繼發(fā)性磺脲類藥物失效的老年2型糖尿病患者的治療成為該領(lǐng)域治療的熱點和難點問題。對此類患者的治療，相關(guān)專家認(rèn)為首先應(yīng)該采取有效措施控制患者的血糖水平，若無高血糖癥狀或急性并發(fā)癥，可以增加胰島素用藥治療[11]。胰島素可以消除或降低高血糖對胰島素β細(xì)胞的毒性作用，促進(jìn)β細(xì)胞分泌功能的早期恢復(fù)，改善患者的預(yù)后[12]。然而單純用胰島素治療，會增加患者體質(zhì)量升高或低血糖等不良反應(yīng)的發(fā)生率[13]。因此，本研究使用甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖片對繼發(fā)性磺脲類藥物失效的老年2型糖尿病患者進(jìn)行治療，旨在為本病的治療提供安全有效的方案。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療后2組患者的BMI、FBG和HbA1c值均較治療前降低，2組患者的空腹C肽值均升高，觀察組的FIns值較治療前升高，對照組的FIns值較治療前降低，治療后觀察組的FBG和HbA1c值較對照組低，而FIns和空腹C肽值較對照組高，2組患者治療后的HOMA-β值較治療前均有所增加，觀察組患者治療后的HOMA-IS值較治療前升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的血糖達(dá)標(biāo)時間和胰島素用量均短(低)于對照組，總有效率高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，表明甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖片治療的臨床效果更好，更有利于血糖的控制，未增加不良反應(yīng)的發(fā)生率?？紤]可能與以下幾方面原因有關(guān)：①甘精胰島素是一種長效的胰島素類似物，經(jīng)皮下注射可對酸性溶液進(jìn)行中和，進(jìn)而形成細(xì)小的沉淀物，產(chǎn)生持續(xù)釋放的作用，且吸收速度緩慢，注射后延遲期可達(dá)5 h左右，對于血糖的控制具有十分重要的作用[14-15]。②甘精胰島素在使用過程中使用方便，無需搖勻即可注射，且每日僅需使用1次，患者治療的依從性好，此外，由于該藥的作用時間長且平緩，使得該藥低血糖等不良反應(yīng)的發(fā)生率降低，提高了其治療的安全性[16-17]。③阿卡波糖可以通過抑制小腸壁細(xì)胞和寡糖競爭，進(jìn)而延緩碳水化合物的降解，減慢腸道葡萄糖的吸收，進(jìn)而起到降糖的效果[18]。④阿卡波糖為α-糖苷酶抑制劑的一種，在降低餐后血糖的同時，還可以促進(jìn)胰高血糖素與縮膽囊素的釋放，進(jìn)而起到控制食欲、間接降糖的效果[19]。⑤阿卡波糖的給藥方式為進(jìn)餐時給藥，靈活方便[20]。⑥甘精胰島素和阿卡波糖聯(lián)合應(yīng)用，可起到協(xié)同作用的效果，能夠平穩(wěn)地控制血糖，未增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，用藥安全。

綜上所述，甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖片治療繼發(fā)性磺脲類藥物失效的老年2型糖尿病患者的臨床效果更好，更有利于血糖的控制，也未增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。