李惠玲,田建平
(1.海南醫(yī)學(xué)院 藥學(xué)院,???571199; 2.熱帶轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,???571199;3.海南省熱帶藥用植物研發(fā)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,???571199)
茅膏菜(Drosera peltataJ.E.Smith)為茅膏菜科(Droseraceae)茅膏菜屬(Drosera)植物,又稱(chēng)石龍牙草、山胡椒、地上明珠、地高粱等;多年生草本,直立,有時(shí)攀援狀,高9~32 cm,多為低矮種;葉片淡綠色;腺毛紅色,鱗莖狀球莖紫色;莖地下部分長(zhǎng)1~4 cm,地上部分通常直,頂部3 至多分枝;產(chǎn)于安徽、浙江、江蘇、湖北、湖南、江西、福建、臺(tái)灣、廣東和廣西等省區(qū)。茅膏菜分布廣泛,其生長(zhǎng)習(xí)性差異非常大,按其生長(zhǎng)習(xí)性可分成雨林茅膏菜、熱帶茅膏菜、亞熱帶茅膏菜、寒溫帶茅膏菜、迷你茅膏菜、球根茅膏菜6 個(gè)大類(lèi);其性溫,味辛;有小毒[1]?!蹲C類(lèi)本草》《中藥大辭典》《中華本草》《全國(guó)中草藥匯編》等書(shū)籍對(duì)茅膏菜均有記載。在民間,茅膏菜是一種利用價(jià)值比較高的中草藥,人們經(jīng)常用其鮮藥搗碎敷于病患處來(lái)治療腰痛、骨痛、風(fēng)濕、類(lèi)風(fēng)濕及神經(jīng)性皮炎等相關(guān)疾病,有些地區(qū)用茅膏菜來(lái)治療男性的腎病和調(diào)節(jié)女性的月經(jīng),同時(shí)它還是一種可以對(duì)抗人體衰老,延年益壽的補(bǔ)藥[2?3]。隨著現(xiàn)代提取及分析技術(shù)的不斷發(fā)展,研究者發(fā)現(xiàn),茅膏菜主要的化學(xué)成分為萘醌類(lèi)和黃酮類(lèi)及酚酸類(lèi)化合物[4?6]。現(xiàn)代藥理研究表明,茅膏菜內(nèi)含有的一種名為磯松素的成分,有抗腫瘤、抗血栓及抑菌的作用[7]。茅膏菜在醫(yī)藥領(lǐng)域中有著極高的商業(yè)價(jià)值,是一種不可多得的中藥材。為此,筆者對(duì)茅膏菜的化學(xué)成分、藥理學(xué)(臨床應(yīng)用)和其他相關(guān)方面進(jìn)行了綜述,旨在為后續(xù)研究提供參考,以便更好地開(kāi)發(fā)利用這一自然資源,
20 世紀(jì)中期,國(guó)外研究者在茅膏菜植物中就已經(jīng)提取出萘醌類(lèi)和黃酮類(lèi)這兩種主要的化學(xué)成分[8?10]。在我國(guó),對(duì)茅膏菜化學(xué)成分開(kāi)展研究最早的是胡曉斌、劉衛(wèi)健、楊培3 人組成的科研團(tuán)隊(duì)。1991 年,胡曉斌等在西藏產(chǎn)茅膏菜中分離得到一種新茚滿酮的化學(xué)成分,命名為泊爾酮A(PeltatoneA),結(jié)構(gòu)為 2?甲基,2,4,7?三羥基?l,3?茚二酮[5]。1992 年,胡曉斌等又在西藏產(chǎn)茅膏菜中分離出新的4 個(gè)單體化合物,經(jīng)UV(紫外光譜)、IR(紅外光普)、H-NMR(氫核磁共振)、C-NMR(碳核磁共振)、MS(質(zhì)譜)及理化方法等確定了其結(jié)構(gòu),3 個(gè)酚酸類(lèi)化合物,分別為對(duì)?羥基苯甲酸(P-Hydroxybenzoic acid,Ⅸ)、原兒茶酸(Protocatechuic acid,Ⅹ)、沒(méi)食子酸(Gallic acid,Ⅺ);還有1 個(gè)為β?谷菑醇(β-Sitos-terol,Ⅻ)[6]。1994 年,胡曉斌等又從西藏產(chǎn)茅膏菜中分離得到新的4 個(gè)黃酮類(lèi)化合物:槲皮素(quercetin)、棉花皮素(gossypetin)、異槲皮甙(Isoquercetin)和槲皮素?3?0?(6?O?沒(méi)食子酸)?β?D?葡萄糖甙〔quercetin-3-0-(6-O-galloyl)-β-D-glucoside〕[11]。胡曉斌等人的研究成果對(duì)后來(lái)的學(xué)者開(kāi)展茅膏菜化學(xué)成分的研究奠定了重要的理論基礎(chǔ)。1998 年,汪秋安等[4]再次對(duì)西藏產(chǎn)茅膏菜全草的化學(xué)成分展開(kāi)研究,利用pH 梯度提取和柱層色譜法成功提取出了5 個(gè)結(jié)晶化合物,分別為磯松素、茅膏醌、羥基茅膏醌、B?谷甾醇和豆甾醇。隨著各種色譜技術(shù)的發(fā)展及普及,2012 年李琳等[12]利用已經(jīng)成熟的色譜技術(shù)對(duì)茅膏菜的化學(xué)成分進(jìn)行了更進(jìn)一步的研究,成功地發(fā)現(xiàn)了一種新化合物,并首次從該植物中分離得到4 種化合物:異柿萘醇酮?4?O?β?D?葡萄糖苷、表異柿萘醇酮、山柰酚、3,3′?二甲氧基鞣花酸、鞣花酸。
2013 年,德國(guó)學(xué)者CHRISTINA BRAUNBERGER 等[13]提出了一種有效、靈敏、可靠、廉價(jià)的窄孔LC-DAD(液相色譜?二極管陣列檢測(cè))方法,用于同時(shí)定量分析茅膏菜并分離得到的13 個(gè)化合物,經(jīng)LCMS(液相色譜?質(zhì)譜)、LC-NMR(液相色譜?核磁共振)和離線NMR(核磁共振)實(shí)驗(yàn)證實(shí)了它們的結(jié)構(gòu):草黃酮?3?O?葡萄糖苷(1)、棉籽苷(2)、鞣花酸(3)、槲皮素?7?O?葡萄糖苷(4)、異槲皮素(5)、山奈酚?3?O?(6?O? 沒(méi)食子酸)?鄰苯三酰葡萄糖苷(6)、草苷?7?O?葡萄糖苷(7)、黃芪甲素(8)、棉花皮素(9)、草黃酮(10)、槲皮素(11)、3,3′?二鄰甲基鞣花酸(12)和山奈酚(13)。其中,化合物1、2、4、5、6、7 和10 是首次在茅膏菜中發(fā)現(xiàn)的,化合物1、4、6、7 和10 以前從未在茅膏菜科植物中發(fā)現(xiàn)過(guò)。2015 年,CHRISTINA B 等又從茅膏菜中鑒定出約40 種不同的化學(xué)物質(zhì),其中有3 種(8?羥基木犀草素?8?鄰阿拉伯吡喃糖苷、tricetin?7?O?木吡喃糖苷和8?羥基三氯環(huán)?8?O?阿拉伯吡喃糖苷)是首次發(fā)現(xiàn)的天然產(chǎn)物[14]。2016 年,JAN SCHLAUER 等[15]首次報(bào)道了醌類(lèi)異構(gòu)體在不同種茅膏菜中的含量及種類(lèi)的差異,可用來(lái)預(yù)測(cè)該屬某些分類(lèi)群的親緣關(guān)系。
近年來(lái),隨著研究方法和儀器的改進(jìn),茅膏菜中化學(xué)成分的種類(lèi)數(shù)也在不斷地被發(fā)現(xiàn),但還有許多未知成分。此外,不同地域茅膏菜的化學(xué)成分也可能存在著差異,這也是值得繼續(xù)去研究的問(wèn)題。根據(jù)茅膏菜中化學(xué)成分的差異,不僅可以初步判斷不同產(chǎn)地茅膏菜的藥用價(jià)值,在一定程度上還可以作為茅膏菜系統(tǒng)演化和分類(lèi)的依據(jù)。
2.1 臨床應(yīng)用直接將茅膏菜搗爛外搽貼于患處對(duì)神經(jīng)性皮炎和疔瘡的治愈率可達(dá)到 90% 以上[16]。若將其壓碎放在膠布中再貼在患者的關(guān)節(jié)酸痛點(diǎn)一至兩次即可止痛治愈[17]。茅膏菜的乙醇提取物做成的制劑不僅具有明顯的抗炎、抗真菌作用[18?20],而且對(duì)痔瘡手術(shù)和肛裂手術(shù)后創(chuàng)傷的修復(fù)效果較好[21?22]。羅培[23]等研究出茅膏菜科中的白花丹醌(5 木吡喃糖苷和羥基木吡喃糖苷和2 木吡喃糖苷和甲基木吡喃糖苷和1,4 萘醌)可通過(guò)抑制NF-κB(核因子激活的B 細(xì)胞的κ 木吡喃糖苷和輕鏈增強(qiáng))的活化發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛作用,實(shí)驗(yàn)指出白花丹醌可能是通過(guò)抑制IκB-α(人核因子κB 抑制蛋白α)的磷酸化和降解,從而抑制了NF-κB 的p65 磷酸化而發(fā)揮其抗炎作用,茅膏菜中的白花丹醌有望制成一種治療炎癥性疾病的新藥。國(guó)外有研究表明,槲皮素能對(duì)抗自由基,絡(luò)合或捕獲自由基從而防止機(jī)體中的脂質(zhì)產(chǎn)生過(guò)氧化反應(yīng),同時(shí)能夠直接抑制腫瘤,有效起到防癌和抗癌的作用,在抗菌、抗炎、抗過(guò)敏、防止糖尿病并發(fā)癥方面也具有較強(qiáng)的生物活性[24]。
2.2 藥學(xué)相關(guān)專(zhuān)利信息近年來(lái),隨著對(duì)茅膏菜化學(xué)成分的藥理活性的不斷開(kāi)發(fā)研究,許多疾病的治療、保健品或美容的中藥專(zhuān)利都與茅膏菜相關(guān)。有關(guān)茅膏菜的專(zhuān)利歸納如附表1 所示。
茅膏菜不僅在醫(yī)藥方面,在工業(yè)生產(chǎn)及農(nóng)業(yè)養(yǎng)殖業(yè)中的應(yīng)用都很廣泛。黃文清[49]研究了茅膏菜水提物和醇提物體外抑菌活性和體外抗氧化活性,結(jié)果表明,茅膏菜水提物和醇提物可作為天然植物中的一種新添加劑放入飼料,為開(kāi)發(fā)生產(chǎn)安全的飼料添加劑提供了參考。茅膏菜還應(yīng)用在獸藥的研究中,如一種治療黑豬病毒性感冒的組合物中就有茅膏菜的成分,可有效提高黑豬日糧抗性及治療黑豬病毒性感冒[50]。在農(nóng)藥領(lǐng)域,茅膏菜可與一些藥物組合,對(duì)白芨的枯萎病有顯著療效,可減少農(nóng)藥殘留[51]。在工業(yè)生產(chǎn)中,茅膏菜可作為一種低碳合金鋼水溶性淬火介質(zhì)制備的原料,且在高韌性裝飾原紙的制備中不可或缺[52?53]。茅膏菜還是一種天然中草藥配伍制成的醫(yī)用超聲耦合劑中的成分之一,對(duì)皮膚起到潤(rùn)滑、活血化瘀、消毒殺菌的作用;因?yàn)槭怯商烊恢胁菟幹谱鞫傻?,所以?duì)人體進(jìn)行超聲檢查時(shí)不僅對(duì)皮膚無(wú)細(xì)胞毒性、無(wú)皮膚致敏性、無(wú)刺激性,而且,超聲成像的效果較好[54]。
茅膏菜臨床應(yīng)用效果比較好,是一個(gè)有著較大研究和開(kāi)發(fā)價(jià)值的中草藥。無(wú)論是在醫(yī)藥方面,還是在工業(yè)生產(chǎn)、養(yǎng)殖及農(nóng)業(yè)方面,茅膏菜都有著很大的開(kāi)發(fā)利用空間。后續(xù)可對(duì)其進(jìn)行更深入的研究,提取更多有藥理活性的化學(xué)成分,進(jìn)行更加系統(tǒng)的臨床藥理實(shí)驗(yàn),并更加具體地闡釋其治療疾病的藥理機(jī)制。最大程度地開(kāi)發(fā)和利用茅膏菜的價(jià)值,可為人類(lèi)的健康和經(jīng)濟(jì)發(fā)展做出重大貢獻(xiàn)。
附表1 與茅膏菜相關(guān)的藥學(xué)專(zhuān)利Attached Tab.1 Patents related to Drosera peltata J.E.Smith