重組人腦利鈉肽對(duì)心力衰竭患者心功能及血清CRP、BNP、VEGF水平的影響

張小芳

（大連市金州區(qū)第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，遼寧 大連 116100）

心力衰竭是心血管疾病患者在治療期間的常見(jiàn)癥狀，其主要表現(xiàn)為患者心肌收縮力下降，進(jìn)而導(dǎo)致心臟排血能力下降，心功能水平下降[1]。針對(duì)心力衰竭患者，臨床常采用利尿劑、強(qiáng)心劑、血管擴(kuò)張劑等常規(guī)抗心衰藥物治療，并給予呼吸困難患者吸氧治療，其可緩解患者臨床癥狀，但難以改善心肌功能下降狀況，治療效果欠佳。重組人腦利鈉肽能夠調(diào)節(jié)并阻止心力衰竭患者的病理過(guò)程，其具有擴(kuò)張血管、利尿排鈉的作用，有助于減輕心臟負(fù)荷[2]。本研究旨在分析重組人腦利鈉肽對(duì)心力衰竭患者心功能及血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、B型尿鈉肽（BNP）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇大連市金州區(qū)第一人民醫(yī)院2019年6月至2020年6月收治的76例心力衰竭患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各38例。對(duì)照組男性23例，女性15例；年齡49～74歲，平均（59.14±3.57）歲。觀察組男性24例，女性14例；年齡48～73歲，平均（58.68±3.84）歲。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》[3]中關(guān)于心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)心電圖、冠狀動(dòng)脈造影檢查確診者；出現(xiàn)不同程度的心功能下降情況，并伴有不同程度心動(dòng)過(guò)速、呼吸困難、心臟雜音等癥狀者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并急性心肌梗死或血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定者；存在藥物治療禁忌證者；肝臟、腎臟等器官有嚴(yán)重疾病者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬對(duì)研究知情同意。

1.2 方法 對(duì)照組患者采用利尿劑、強(qiáng)心劑、血管擴(kuò)張劑等抗心衰藥物，同時(shí)采用無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)對(duì)呼吸困難患者進(jìn)行正壓通氣治療。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合注射用重組人腦利鈉肽（成都諾迪康生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S 2 0 0 5 0 0 3 3，規(guī)格：0.5 mg：500 U）靜脈注射，先以1.5 μg/kg負(fù)荷劑量靜脈推注，控制推注時(shí)間為90 s，后以0.01 μg/(kg·min)的速度勻速靜脈滴注72 h，然后不再給藥。兩組患者均治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療前后心功能，采用超聲心動(dòng)圖測(cè)定左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、心率（HR）、心輸出量（CO）水平。②比較兩組患者治療前后血清BNP、CRP、VEGF水平，取患者清晨空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心5 min，取上層血清，其中BNP、VEGF采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測(cè)定，CRP采用免疫比濁法測(cè)定。③比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、低血壓、心律失常。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以(±s)表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 心功能 治療后兩組患者LVEF、CO水平均較治療前顯著升高，HR水平均較治療前顯著降低，且觀察組治療后改善情況均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者心功能比較( ±s)

表1 兩組患者心功能比較( ±s)

注：與治療前比，*P<0.05。LVEF：左室射血分?jǐn)?shù)；HR：心率；CO：心輸出量。

組別 例數(shù) LVEF(%) HR(次/min) CO(L/min)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 38 37.42±2.64 52.18±4.02* 115.67±12.48 85.26±9.42* 2.22±0.54 4.46±0.77*對(duì)照組 38 37.15±2.58 44.73±3.24* 114.36±12.37 94.31±9.73* 2.26±0.51 3.48±0.65*t值 0.451 8.895 0.460 4.119 0.332 5.995 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.2 血清CRP、BNP、VEGF水平 治療后兩組患者血清CRP、BNP水平均較治療前顯著降低，血清VEGF水平均較治療前顯著升高，且觀察組治療后改善情況均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血清CRP、BNP、VEGF水平比較( ±s)

表2 兩組患者血清CRP、BNP、VEGF水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P<0.05。BNP：B型尿鈉肽；CRP：C-反應(yīng)蛋白；VEGF：血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子。

組別 例數(shù) BNP(ng/L) CRP(mg/L) VEGF(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 38 327.17±28.24 132.65±17.02* 5.62±1.08 2.83±0.52* 62.12±11.84 104.46±14.47*對(duì)照組 38 321.27±29.63 154.92±21.25* 5.38±1.12 3.51±0.68* 62.76±11.31 83.60±12.38*t值 0.889 5.042 0.951 4.897 0.241 6.753 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 不良反應(yīng) 兩組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

心力衰竭是臨床上常見(jiàn)的心血管疾病，發(fā)病后心功能出現(xiàn)不同程度的下降，其病理表現(xiàn)為心室容量增大，心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度增加，導(dǎo)致心肌細(xì)胞大量凋亡，心功能急劇惡化，肺循環(huán)和體循環(huán)容量增大，心臟負(fù)荷升高，患者出現(xiàn)呼吸困難、血壓升高、心率加快等癥狀。目前，臨床上多采用抗心衰藥物治療，其可減輕心臟灌注量，增加心輸出量，從而糾正血流動(dòng)力學(xué)紊亂現(xiàn)象，延緩病情發(fā)展，但治療期間患者的并發(fā)癥較多，且病情易復(fù)發(fā)，預(yù)后質(zhì)量不理想。重組人腦利鈉肽通過(guò)靜脈注射可與患者機(jī)體的特異性利鈉肽受體結(jié)合，促使平滑肌細(xì)胞舒張，起到擴(kuò)張靜動(dòng)脈、降低心臟負(fù)荷的效果；同時(shí)可參與血壓調(diào)節(jié)和水鹽平衡，有助于提高心功能[4]。本研究中，治療后觀察組患者LVEF、CO、HR水平優(yōu)于對(duì)照組，表明重組人腦利鈉肽可改善心力衰竭患者心功能。

CRP在機(jī)體受到感染或組織損傷時(shí)急劇上升，其與心力衰竭發(fā)展進(jìn)程相關(guān)；BNP是神經(jīng)體液因子，其水平在心力衰竭發(fā)作時(shí)升高，可作為判定心力衰竭療效和預(yù)后的重要指標(biāo)；VEGF可維持血管內(nèi)皮細(xì)胞活性，增加血管通透性，促進(jìn)新生血管形成。重組人腦利鈉可作用于心肌纖維細(xì)胞，控制心臟間質(zhì)纖維化過(guò)程，減輕心肌細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化，促進(jìn)新生血管形成，并可降低炎性因子表達(dá)[5-6]。本研究中，治療后觀察組患者血清BNP、CRP、VEGF水平優(yōu)于對(duì)照組，表明重組人腦利鈉肽可抑制心力衰竭患者炎癥反應(yīng)，修復(fù)心肌損傷。此外，重組人腦利鈉肽具有促進(jìn)排尿、排鈉的作用，可改善患者腎臟功能，降低常規(guī)藥物使用劑量，且靜脈注射起效時(shí)間快、效果穩(wěn)定，有助于維持藥物治療效果，安全性高，利于患者預(yù)后[7]。本研究中，觀察組患者治療期間不良反應(yīng)并未顯著增加，表明重組人腦利鈉肽治療心力衰竭具有良好的安全性。

綜上，重組人腦利鈉肽可改善心力衰竭患者心功能，同時(shí)可抑制炎癥反應(yīng)，修復(fù)心肌損傷，安全性良好，值得臨床推廣應(yīng)用。