尼可地爾針劑對(duì)急性冠脈綜合征患者心功能與血清炎性因子水平的影響

馬開(kāi)陽(yáng)，龔金龍，吳婷竹

（揚(yáng)州市江都人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，江蘇 揚(yáng)州 225200）

急性冠脈綜合征是一種較為嚴(yán)重的心血管疾病，常見(jiàn)于中老年及高血壓、高血糖、高血脂人群，其臨床癥狀主要表現(xiàn)為胸部疼痛、胸悶等，隨著病情的持續(xù)發(fā)展會(huì)出現(xiàn)心律失常、心力衰竭等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量與生命安全。常規(guī)抗凝、調(diào)脂、抗血小板治療及硝酸酯類藥物可緩解心絞痛癥狀，但作用時(shí)間較短，且會(huì)引發(fā)惡心、嘔吐等不良反應(yīng)。尼可地爾可松弛血管平滑肌，減輕心臟負(fù)荷，改善冠脈血供，且針劑相對(duì)片劑而言可避免首過(guò)效應(yīng)，提高生物利用率[1]?，F(xiàn)針對(duì)尼可地爾針劑對(duì)急性冠脈綜合征患者心功能與血清炎性因子水平的影響進(jìn)行探討，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將揚(yáng)州市江都人民醫(yī)院2019年1月至2020年8月收治的50例急性冠脈綜合征患者分為對(duì)照組和觀察組，各25例。對(duì)照組患者年齡45～76歲，平均（64.36±5.35）歲；男性16例，女性9例。觀察組患者年齡42～78歲，平均（65.36±5.65）歲；男性15例，女性10例。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[2]中關(guān)于急性冠脈綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)心電圖檢查發(fā)現(xiàn)有明顯缺血改變者；經(jīng)血液化驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)心肌酶升高者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有其他心肺疾病者；患有惡性腫瘤者；存在嚴(yán)重肝腎功能不全者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬知情同意。

1.2 方法 兩組患者均采取抗凝、調(diào)脂、抗血小板等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者實(shí)施硝酸甘油注射液（河南潤(rùn)弘制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057216，規(guī)格：1 mL：5 mg）靜脈注射，5～20 mg/次，每日根據(jù)病情選擇持續(xù)或間斷應(yīng)用，最大劑量依據(jù)血壓而定。觀察組患者實(shí)施注射用尼可地爾（北京四環(huán)科寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20120069，規(guī)格：12 mg/支）靜脈注射，2～4 mg/次，每日根據(jù)病情選擇持續(xù)或間斷應(yīng)用，最大劑量為10 mg，兩組患者均治療5 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療后臨床療效，顯效：患者胸悶、心律失常、心力衰竭等癥狀基本消失；有效：上述癥狀有所改善；無(wú)效：上述癥狀未見(jiàn)改善甚至加重；總有效率=顯效率+有效率[2]。②比較兩組患者臨床癥狀緩解時(shí)間，包括心電圖ST段壓低恢復(fù)正常時(shí)間、心絞痛發(fā)作停止時(shí)間。③比較兩組患者治療前后心功能，采用超聲心電圖測(cè)定心臟射血分?jǐn)?shù)；抽取兩組患者空腹靜脈血4 mL，按照3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，取上清液，血清N末端前體B型利鈉肽（NT-proBNP）水平采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)。④比較兩組治療前后血清超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）水平，血樣采集、血清制備、檢測(cè)方法均同③。⑤比較兩組患者不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后，觀察組患者臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 臨床癥狀緩解時(shí)間 觀察組患者心電圖ST段壓低恢復(fù)正常時(shí)間、心絞痛發(fā)作停止時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床癥狀緩解時(shí)間比較(±s, d)

組別 例數(shù) 心電圖ST段壓低恢復(fù)正常時(shí)間 心絞痛發(fā)作停止時(shí)間觀察組 25 1.12±0.39 3.04±0.21對(duì)照組 25 2.46±1.19 4.31±1.62 t值 5.350 3.887 P值 <0.05 <0.05

2.3 心功能 治療后兩組患者心臟射血分?jǐn)?shù)均顯著高于治療前，且觀察組顯著高于對(duì)照組；血清NT-proBNP水平均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者心功能比較( ±s)

注：與治療前比，*P<0.05。NT-proBNP：N末端前體B型利鈉肽。

組別 例數(shù) 心臟射血分?jǐn)?shù)(%) NT-proBNP(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 25 49.15±1.53 52.52±2.23*645.46±86.69 207.05±51.26*對(duì)照組 25 49.09±1.51 50.10±1.96*644.97±88.12 404.21±62.53*t值 0.140 4.076 0.020 12.192 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 血清hs-CRP、IL-6水平 兩組患者治療后血清hs-CRP、IL-6水平均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者血清hs-CRP、IL-6水平比較( ±s)

表4 兩組患者血清hs-CRP、IL-6水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P<0.05。hs-CRP：超敏-C反應(yīng)蛋白；IL-6：白介素-6。

組別 例數(shù) hs-CRP(mg/L) IL-6(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 25 12.21±3.12 4.58±1.41* 172.54±15.68 92.68±10.36*對(duì)照組 25 12.12±3.23 6.03±1.56* 173.05±16.03 110.47±11.65*t值 0.100 3.448 0.114 5.706 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.5 不良反應(yīng) 觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

急性冠脈綜合征的發(fā)病機(jī)制主要為微循環(huán)功能障礙，由血管堵塞、冠脈痙攣、局部炎癥、內(nèi)皮細(xì)胞損傷等引起。臨床上通常使用硝酸甘油治療，其可直接松弛血管平滑肌，擴(kuò)張周?chē)埽瑴p少心肌氧耗量，進(jìn)而緩解心絞痛，但大劑量使用可引發(fā)惡心、嘔吐等不良反應(yīng)。尼可地爾針劑可增加冠脈血流、擴(kuò)張冠脈，且對(duì)心肌耗氧量影響較小，短時(shí)間內(nèi)可直接抵達(dá)冠脈處，作用于病灶，從而快速緩解患者的臨床癥狀[3]。本研究中，治療后，觀察組患者臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，心電圖ST段壓低恢復(fù)正常時(shí)間、心絞痛發(fā)作停止時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，表明尼可地爾針劑可快速緩解急性冠脈綜合征患者心絞痛癥狀，提升治療效果。

心臟射血分?jǐn)?shù)升高，則心功能有所改善；心室肌細(xì)胞合成并釋放NT-proBNP，當(dāng)患者并發(fā)生心肌損傷壞死時(shí)，其水平升高，進(jìn)而增加心力衰竭的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。尼可地爾針劑可抑制鈣超載，降低微循環(huán)阻力，改善心肌灌注；其還可發(fā)揮類硝酸酯作用，促進(jìn)心外膜冠狀動(dòng)脈血管和全身動(dòng)靜脈血管擴(kuò)張，增加冠脈血流，使心肌血流得到改善[4]。本研究中，觀察組患者治療后心臟射血分?jǐn)?shù)顯著高于對(duì)照組，血清NT-proBNP水平顯著低于對(duì)照組，表明尼可地爾針劑可改善急性冠脈綜合征患者心功能。

炎癥反應(yīng)與心肌損傷的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，hs-CRP、IL-6是體內(nèi)炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)，當(dāng)機(jī)體發(fā)生心肌缺血損傷時(shí)，外周血中hs-CRP、IL-6水平顯著升高。尼可地爾針劑可抑制中性粒細(xì)胞激活、聚集及黏附，緩解微血管堵塞現(xiàn)象，促進(jìn)內(nèi)源性一氧化氮釋放表達(dá)，修復(fù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，減輕炎癥反應(yīng)[5]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后血清hs-CRP、IL-6水平均顯著低于對(duì)照組，表明尼可地爾針劑可抑制患者炎癥反應(yīng)。此外，尼可地爾針劑能夠在短時(shí)間內(nèi)達(dá)到改善心功能的目的，其引發(fā)的不良反應(yīng)情況會(huì)根據(jù)患者的體質(zhì)差異性而存在明顯的區(qū)別[6]。本研究中，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明采用尼可地爾針劑治療急性冠脈綜合征患者不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，應(yīng)用較為安全。

綜上，尼可地爾針劑可緩解急性冠脈綜合征患者心絞痛癥狀，提升治療效果，同時(shí)改善心功能，抑制炎癥反應(yīng)，且不增加不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。