布地奈德聯(lián)合異丙托溴銨對(duì)毛細(xì)支氣管炎患兒免疫功能與血清炎性因子水平的影響

劉華麗

（陸川縣人民醫(yī)院兒科，廣西 玉林 537700）

小兒毛細(xì)支氣管炎是兒科最常見的急性下呼吸道感染類疾病，發(fā)病急，且為季節(jié)性發(fā)病，冬春季較為高發(fā)，其主要是由呼吸道合胞病毒感染引起，臨床常表現(xiàn)為高熱、咳嗽、喘憋、喘息、肺部濕啰音及哮鳴音，病程較長(zhǎng)，嚴(yán)重影響患兒的生長(zhǎng)發(fā)育。異丙托溴銨霧化吸入療法是目前臨床治療該病的首選方案，其具有較高的安全性，但單獨(dú)使用作用時(shí)間短。布地奈德為糖皮質(zhì)激素，具有穩(wěn)定性，并且作用時(shí)間長(zhǎng)，可彌補(bǔ)異丙托溴銨的不足，并且在小兒肺炎中已取得較好的療效[1]。本研究旨在探討布地奈德聯(lián)合異丙托溴銨對(duì)毛細(xì)支氣管炎患兒免疫功能及血清超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、降鈣素原（PCT）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析陸川縣人民醫(yī)院2017年5月至2019年9月期間收治的136例毛細(xì)支氣管炎患兒的臨床資料，按照不同治療方法分為單一組與聯(lián)合組，每組68例。單一組男患兒35例，女患兒33例；年齡0.33～2.00歲，平均（1.31±0.61）歲；病程2～7 d，平均（5.09±1.55）d。聯(lián)合組男患兒40例，女患兒28例；年齡0.25～2.00歲，平均（1.26±0.59）歲；病程2～6 d，平均（4.57±1.82）d。兩組患兒性別、年齡、病程等一般資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[2]中關(guān)于毛細(xì)支氣管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；生命體征穩(wěn)定且可耐受治療者；病情程度屬輕度、中度者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心、腦、肝、腎等臟器器質(zhì)性病變者；合并肺發(fā)育畸形、先天性心臟病等疾病者；對(duì)本研究使用藥物過敏者等。

1.2 方法 所有患兒入院后，根據(jù)病情予以常規(guī)治療，包括抗感染、止咳、祛痰、解痙平喘等。單一組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予復(fù)方異丙托溴銨（健康元藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20193086，規(guī)格：2.5 mL/支）霧化治療，2.5 mL/次，3次/d。聯(lián)合組患者在單一組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合布地奈德混懸液（健康元藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203649，規(guī)格：2 mL：1 mg）1 mL混合復(fù)方異丙托溴銨1.25 mL，同時(shí)霧化吸入，2次/d。兩組患兒均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間和住院時(shí)間，記錄體溫恢復(fù)、喘憋緩解、喘息緩解、濕啰音消失、肺部哮鳴音消失時(shí)間。②分別于治療前后采集兩組患兒空腹外周靜脈血3 mL，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD4+、CD8+百分比，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。③分別于治療前后抽取兩組患兒靜脈血3 mL，3 000 r/min離心10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)hs-CRP、TNF-α水平，化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)PCT水平。④對(duì)比兩組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，記錄惡心、嘔吐、頭暈發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以(±s)表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀緩解與住院時(shí)間 聯(lián)合組患兒體溫恢復(fù)、喘憋緩解、喘息緩解、濕啰音消失、肺部哮鳴音消失及住院時(shí)間均顯著短于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床癥狀緩解與住院時(shí)間比較( ±s, d)

表1 兩組患兒臨床癥狀緩解與住院時(shí)間比較( ±s, d)

組別 例數(shù) 體溫恢復(fù) 喘憋緩解 喘息緩解 濕啰音消失 肺部哮鳴音消失 住院時(shí)間聯(lián)合組 68 1.08±0.08 1.49±0.39 4.12±1.01 5.15±0.87 6.08±1.38 6.92±1.42單一組 68 2.07±0.42 2.30±0.72 5.29±1.18 6.75±0.76 8.00±1.82 9.13±1.70 t值 19.094 8.157 6.212 11.421 6.932 8.227 P值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

2.2 免疫功能 與治療前比，治療后兩組患兒CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均升高，聯(lián)合組顯著高于單一組，兩組患兒CD8+百分比下降，聯(lián)合組顯著低于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患兒免疫功能水平比較( ±s)

表2 兩組患兒免疫功能水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P<0.05。

組別 例數(shù) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 68 36.01±6.11 48.92±6.89* 29.35±4.01 22.67±3.12* 1.23±0.51 2.11±0.31*單一組 68 36.55±5.90 40.87±7.15* 29.51±3.94 26.04±3.41* 1.26±0.60 1.59±0.40*t值 0.524 6.685 0.235 6.013 0.314 4.327 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 血清hs-CRP、PCT、TNF-α 與治療前比，治療后兩組患兒血清hs-CRP、PCT、TNF-α水平均下降，聯(lián)合組均顯著低于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患兒血清hs-CRP、PCT、TNF-α水平比較( ±s)

表3 兩組患兒血清hs-CRP、PCT、TNF-α水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P<0.05。hs-CRP：超敏-C反應(yīng)蛋白；PCT：降鈣素原；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數(shù) hs-CRP(mg/mL) PCT(ng/mL) TNF-α(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 68 1.80±0.12 0.51±0.09* 0.88±0.19 0.41±0.10* 168.34±42.11 70.02±17.63*單一組 68 1.78±0.10 0.73±0.13* 0.86±0.20 0.62±0.13* 170.23±36.07 84.73±15.22*t值 1.056 11.474 0.598 10.558 0.281 5.208 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 不良反應(yīng) 聯(lián)合組患兒有2例嘔吐，單一組患兒有1例嘔吐，聯(lián)合組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率為2.94%，與單一組的1.47%相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.341，P>0.05）。

3 討論

毛細(xì)支氣管炎多發(fā)生于2歲以下嬰幼兒，且近年來(lái)該病發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，主要因致病微生物破壞毛細(xì)支氣管黏膜上皮，使黏液分泌驟增，造成氣管梗阻，炎性因子大量釋放，繼而發(fā)生肺部感染，甚至肺氣腫或肺不張，極易引發(fā)小兒哮喘[3]。異丙托溴銨是對(duì)支氣管平滑肌有較高選擇性的強(qiáng)效抗膽堿藥，松弛支氣管平滑肌作用較強(qiáng)，但其對(duì)呼吸道腺體和心血管的作用較弱[4]。

布地奈德一種具有高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素，能夠增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞及溶酶體膜的穩(wěn)定性，可以抑制免疫反應(yīng)，從而使組胺等過敏活性介質(zhì)的釋放減少和活性降低，還可有效降低支氣管血管通透性，抑制迷走神經(jīng)反射，使支氣管平滑肌松弛。有文獻(xiàn)報(bào)道，布地奈德可有糾正T淋巴細(xì)胞亞群的比例與功能失衡的作用，可改善患兒的免疫功能[5]。本研究中，聯(lián)合組患兒臨床癥狀消失時(shí)間和住院時(shí)間均短于單一組，治療后聯(lián)合組患兒CD4+百分比、CD4+/CD8+細(xì)胞比值均高于單一組，CD8+百分比均低于單一組，提示布地奈德聯(lián)合異丙托溴銨可有效緩解毛細(xì)支氣管炎患兒臨床癥狀，改善免疫功能。血清hs-CRP、PCT、TNF-α作為檢測(cè)機(jī)體炎癥反應(yīng)的常用指標(biāo)，其水平升高代表患兒機(jī)體炎癥反應(yīng)嚴(yán)重[6]。布地奈德具有較強(qiáng)的局部抗炎作用，通過減輕體內(nèi)過敏活性介質(zhì)水平，降低支氣管免疫反應(yīng)敏感度以及平滑肌的收縮反應(yīng)、氣道的高應(yīng)激性，進(jìn)而抑制炎性因子分泌，減少黏膜水腫，促進(jìn)肺功能的修復(fù)，緩解喘憋、喘息等呼吸障礙癥狀。有研究表明，通過霧化吸入給藥，藥物可直達(dá)病灶，局部沉降，避免全身不良反應(yīng)，明顯提高患兒的用藥依從性[7]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患兒血清hs-CRP、PCT、TNF-α水平均低于單一組，不良反應(yīng)發(fā)生率與單一組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示布地奈德聯(lián)合異丙托溴銨可有效抑制毛細(xì)支氣管炎患兒炎癥進(jìn)程，且不會(huì)增加不良反應(yīng)。

綜上，布地奈德聯(lián)合異丙托溴銨可有效緩解毛細(xì)支氣管炎患兒臨床癥狀，改善免疫功能，抑制炎癥進(jìn)程，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，值得臨床治療使用與推廣。