血IL-16、CA199在子宮內(nèi)膜異位癥的診斷、病情程度中的價(jià)值研究

鄭珊珊 陳露詩(shī) 譚嘉莉

（佛山市第一人民醫(yī)院，廣東 佛山 528000）

子宮內(nèi)膜異位癥（Endometriosis，EMT）是子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)出現(xiàn)在子宮腔以外的部位而引起的一種疾病，可導(dǎo)致不同程度的局部組織黏連、形成包塊、疼痛、不孕等一系列臨床癥狀，近年來(lái)其發(fā)病率有上升的趨勢(shì)，嚴(yán)重危害婦女身心健康[1-3]。EMT患者的臨床表現(xiàn)與疾病發(fā)生發(fā)展存在很大不一致性，數(shù)據(jù)顯示約20%~30%的患者無(wú)任何臨床表現(xiàn)，因而導(dǎo)致誤診和漏診[4]。隨著EMT與免疫激活關(guān)聯(lián)的深入研究，白細(xì)胞介素-16（Interleukin-16，IL-16）逐漸得到學(xué)者們廣泛關(guān)注。IL-16屬于前炎癥細(xì)胞因子，參與機(jī)體促炎、免疫調(diào)節(jié)等過(guò)程[5]；CA199為消化道表達(dá)癌性抗原，在子宮內(nèi)膜異位囊腫中的表達(dá)升高，且一定程度上提示EMT的嚴(yán)重性[6]。為此，本研究通過(guò)檢測(cè)EMT患者血IL-16、CA199水平，以期為臨床診斷EMT、判斷病情程度提供理論依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇我院2019年6月至2020年3月收治并行腹腔鏡治療的75例EMT患者為EMT組，根據(jù)美國(guó)生育協(xié)會(huì)分期標(biāo)準(zhǔn)分為輕度組（I~II期，40例）和重度組（III~IV期，35例）；納入標(biāo)準(zhǔn)：①均行腹腔鏡手術(shù)治療，且術(shù)后病理證實(shí)為EMT；②術(shù)前3個(gè)月無(wú)激素、免疫抑制劑應(yīng)用史；③無(wú)其他臟器嚴(yán)重功能障礙疾病和惡性腫瘤臨床證據(jù)。排除腹腔鏡手術(shù)過(guò)程中皮下出血污染腹腔病例。另選擇同期行健康體檢的75例為對(duì)照組。兩組研究對(duì)象的年齡、BMI、初潮年齡、月經(jīng)周期、經(jīng)期、經(jīng)量等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P>0.05），見表1 。

表1 患者一般資料（±SD，n=75）

表1 患者一般資料（±SD，n=75）

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1.2 方法

所有研究患者于腹腔鏡手術(shù)當(dāng)日晨起抽取空腹靜脈血3 ml，離心（3000 r·min-1）10 min后取上清液2 ml，在-70℃冰箱保存。采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)IL-16水平，試劑盒由北京百奧萊博科技有限公司提供；采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)CA199水平，試劑盒由羅氏公司提供。

比較IL-16、CA199在EMT組和對(duì)照組中的表達(dá)水平以及在EMT輕度患者和重度患者中的表達(dá)差異，同時(shí)分析血IL-16、CA199水平單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)在診斷EMT方面的靈敏度和特異度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，采用t檢驗(yàn)；繪制受試者工作特征曲線（Receiver operating characteristic curve，ROC curve），計(jì)算曲線下面積（Area under the curve，AUC）以評(píng)估診斷準(zhǔn)確性；以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血IL-16、CA199水平比較

EMT組患者的血IL-16、CA199水平均明顯高于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

表2 血IL-16、CA199水平（±SD，n=75）

表2 血IL-16、CA199水平（±SD，n=75）

注：與對(duì)照組相比，*P<0.05。

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2.2 EMT組不同分期患者血IL-16、CA199水平比較

EMT輕度組患者血IL-16、CA199水平均明顯低于EMT重度組（P<0.05），見表3。

表3 EMT組不同分期患者血IL-16、CA199水平（±SD）

表3 EMT組不同分期患者血IL-16、CA199水平（±SD）

注：與重度組相比，*P<0.05。

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2.3 血IL-16、CA199在EMT中的診斷效能比較

血IL-16聯(lián)合CA199檢測(cè)診斷EMT的靈敏度為87.5%，特異度為79.3%，曲線下面積（AUC）為0.898（95%CI：0.805~0.956），見表4和圖1。

表4 血IL-16、CA199在EMT中的診斷效能比較

圖1 ROC曲線

3 討論

EMT是一種有多種因素參與、發(fā)病緩慢的婦科疾病，雖然它在形態(tài)學(xué)上呈良性表現(xiàn)，但卻具有惡性腫瘤行為，嚴(yán)重危害婦女身心健康[7-8]。盡管腹腔鏡手術(shù)病理檢查是診斷EMT的金標(biāo)準(zhǔn)，然而依賴術(shù)者操作水平，且風(fēng)險(xiǎn)較高費(fèi)用多，因而未能成為臨床診斷的常規(guī)依據(jù)[9]。EMT除了形成異位病灶外，患者血清中部分指標(biāo)也會(huì)隨之升高[10]，本研究旨在探討EMT患者血IL-16、CA199水平，評(píng)估其在診斷、病情程度中的價(jià)值研究。

隨著EMT免疫學(xué)研究的深入，越來(lái)越多的證據(jù)表明EMT是一種自身免疫性疾病，可能與免疫缺陷有關(guān)，導(dǎo)致機(jī)體不能阻止內(nèi)膜種植，從而發(fā)生定位和增殖[11]。IL-16又稱淋巴細(xì)胞趨化因子，主要參與機(jī)體內(nèi)早期炎癥反應(yīng)，刺激單核巨噬細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)，是免疫系統(tǒng)細(xì)胞間信息傳遞的重要媒介[12]。CA199是直腸癌細(xì)胞系相關(guān)抗原制備的單克隆抗體，但并無(wú)腫瘤特異性和器官特異性，盡管作為消化道惡性腫瘤標(biāo)志物，但近年來(lái)有研究表明其在EMT診斷中也有重要價(jià)值，多項(xiàng)免疫組化試驗(yàn)證實(shí)EMT患者異位內(nèi)膜上存在CA199表達(dá)[13-14]。本研究結(jié)果顯示EMT組患者的血IL-16、CA199水平均明顯高于對(duì)照組，EMT輕度組患者血IL-16、CA199水平明顯低于EMT重度組，表明IL-16、CA199可能參與了EMT的發(fā)生和發(fā)展，其水平值在一定程度上可協(xié)助EMT的診斷和病情程度，與Gupta D等[15]報(bào)道結(jié)果一致。血IL-16聯(lián)合CA199檢測(cè)診斷EMT的靈敏度為87.5%，特異度為79.3%，曲線下面積（AUC）為0.898（95%CI：0.805~0.956），診斷效能明顯高于單獨(dú)檢測(cè)，因單獨(dú)檢測(cè)的影響因素較多，如盆腔炎性疾病、行經(jīng)、孕期及卵巢過(guò)度刺激綜合征的患者血清CA199均可增高[16]。聯(lián)合檢測(cè)有助于提高EMT診斷率，減少臨床漏診率，因此可作為EMT常規(guī)篩查和隨訪的重要指標(biāo)。

綜上所述，血IL-16、CA199聯(lián)合檢測(cè)能夠提高EMT的診斷效能，且表達(dá)水平隨病情嚴(yán)重程度增高，故臨床可通過(guò)檢測(cè)該指標(biāo)來(lái)協(xié)助診斷和判斷疾病進(jìn)展情況，具有重要臨床 意義。