索磷布韋維帕他韋對丙型病毒性肝炎肝硬化的抗病毒效果及肝纖維化的影響

王天光

丙型病毒性肝炎是一種由丙型病毒感染引起的疾病,具有隱蔽性和可持續(xù)發(fā)展的特點(diǎn)。慢性丙型病毒性肝炎主要由輸血、吸毒和針灸引起。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì),全球丙型病毒性肝炎感染率為3%,每年新增丙型病毒性肝炎病例約為3%。這種疾病會(huì)導(dǎo)致肝臟的慢性炎癥、壞死和纖維化［1］?？共《舅幬锍Ｓ糜谂R床治療。目前治療丙型病毒性肝炎肝硬化常用藥物為聚乙二醇干擾素α-2a、利巴韋林［2］。這兩種藥物對丙型病毒性肝炎和肝硬化患者有一定療效,但效果不理想,有必要探索更有效的治療方法。本研究選擇本院門診2018 年10 月～2020 年10 月接收的丙型病毒性肝炎肝硬化患者60 例,隨機(jī)分為兩組,對照組患者給予聚乙二醇干擾素α-2a 聯(lián)合利巴韋林治療,觀察組給予索磷布韋維帕他韋治療,分析索磷布韋維帕他韋對丙型病毒性肝炎肝硬化的抗病毒效果及肝纖維化的影響,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院門診2018 年10 月～2020 年5 月接收的丙型病毒性肝炎肝硬化患者60 例,采用數(shù)字表隨機(jī)分為對照組及觀察組,每組30 例。其中,對照組男19 例,女11 例；年齡最小23 歲,最大68 歲,平均年齡(42.26±9.12)歲；病程最短1 年,最長8 年,平均病程(3.33±1.64)年。觀察組男21 例,女9 例；年齡最小22 歲,最大67 歲,平均年齡(42.67±8.31)歲；病程最短1 年,最長8 年,平均病程(3.34±1.61)年。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 給予患者聚乙二醇干擾素α-2a 聯(lián)合利巴韋林治療。聚乙二醇干擾素α-2a(商品名：派羅欣,上海羅氏制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字J20120075)皮下注射,180 μg/次,1 次/周；利巴韋林(江西匯仁藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20033538)口服,體重＜75 kg：1000 mg/次,1 次/d；體重≥75 kg：1200 mg/次,1 次/d。持續(xù)治療6 個(gè)月。

1.2.2 觀察組 給予患者索磷布韋維帕他韋治療。索磷布韋維帕他韋(Gilead Sciences Ireland UC,注冊證號H20180024,規(guī)格：每片含400 mg 索磷布韋和100 mg維帕他韋)口服,1 片/次,1 次/d。持續(xù)治療6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后的肝功能指標(biāo)(PTA、AST、TBIL、ALT)和肝纖維化指標(biāo)(CⅣ、LN、PⅢNP、HA)、療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 早期反應(yīng)：治療12 周后,ALT恢復(fù)正常,丙型病毒性肝炎RNA 陰性；部分應(yīng)答：治療12 周后,患者ALT 趨于改善,丙型病毒性肝炎病毒(HCV)核糖核酸基線值下降≥2 log IU/ml；無反應(yīng)：病毒基線值下降＜2 log IU/ml 或治療后無明顯變化［3］?？傆行?(早期反應(yīng)+部分應(yīng)答)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的肝功能指標(biāo)和肝纖維化指標(biāo)比較 治療前,兩組患者PTA、AST、TBIL、ALT 和CⅣ、LN、PⅢNP、HA 水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者PTA、AST、TBIL、ALT和CⅣ、LN、PⅢNP、HA 水平均較本組治療前改善,且觀察組改善程度優(yōu)于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后的肝功能指標(biāo)和肝纖維化指標(biāo)比較()

表1 兩組患者治療前后的肝功能指標(biāo)和肝纖維化指標(biāo)比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.2 兩組患者的治療效果比較 觀察組患者早期反應(yīng)18 例、部分應(yīng)答10 例、無反應(yīng)2 例,總有效率為93.33%；對照組患者早期反應(yīng)10 例、部分應(yīng)答12 例、無反應(yīng)8 例,總有效率為73.33%。觀察組患者治療總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.320,P＜0.05)。

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對照組發(fā)生1 例乏力,1 例皮疹,1 例發(fā)熱,0 例頭暈,不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%；觀察組發(fā)生1 例乏力,1 例皮疹,0 例發(fā)熱,1 例頭暈,不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

感染HCV 后1～3 周,外周血中可檢測到HCV RNA。然而,當(dāng)急性HCV 感染出現(xiàn)臨床癥狀時(shí),僅有50%～70%的患者抗-HCV 陽性,約90%的患者在3 個(gè)月后轉(zhuǎn)為抗-HCV 陽性。感染HCV 后,病毒血癥未清除6 個(gè)月者為慢性感染,丙型病毒性肝炎慢性率為50%～85%。酒精中毒(＞50 g/d)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝臟鐵負(fù)荷高、血吸蟲感染、環(huán)境污染引起的肝毒性和有毒物質(zhì)等也可促進(jìn)疾病的進(jìn)展,促進(jìn)丙型病毒性肝炎和糖尿病進(jìn)展的因素可以促進(jìn)肝癌的發(fā)生。輸血后丙型病毒性肝炎患者肝細(xì)胞癌發(fā)病率較高。肝硬化和肝癌患者的生活質(zhì)量下降?？共《局委熯m用于：①ALT、AST 持續(xù)或反復(fù)升高的慢性丙型病毒性肝炎,或肝組織學(xué)有明顯炎癥壞死(G≥2)或中度纖維化(S≥2)者,易發(fā)展為肝硬化,應(yīng)積極治療。②ALT 持續(xù)正常的患者大多有輕微的肝臟病變,應(yīng)根據(jù)肝活檢的病理結(jié)果來決定是否治療。纖維化明顯(S2、S3)的患者,無論炎癥壞死程度如何,均應(yīng)給予抗病毒治療；輕度炎癥壞死、無明顯纖維化(S0、S1)的患者可暫時(shí)不治療,但應(yīng)每3～6 個(gè)月檢查一次肝功能。③ALT 水平不是預(yù)測干擾素α 療效的重要指標(biāo)。

HCV 感染是丙型病毒性肝炎的主要原因。慢性丙型病毒性肝炎患者在臨床上較為常見,如肝功能下降、肝細(xì)胞損傷等。如果患者治療不及時(shí),可能會(huì)導(dǎo)致肝硬化、肝纖維化等。它對患者的生命構(gòu)成威脅［2］。目前利巴韋林聯(lián)合干擾素主要用于治療慢性丙型病毒性肝炎,但患者可能會(huì)出現(xiàn)白細(xì)胞減少、血小板減少、流感樣癥狀和骨髓抑制等不良反應(yīng)。治療因不耐受而中斷。HCV 具有特殊的生物血液特性,可以逃避獲得性免疫和先天免疫,使病毒不能完全消除,導(dǎo)致持續(xù)感染和慢性丙型病毒性肝炎?？共《局委熓侵饕胧?常用的干擾素需要維持恒定的血藥濃度才能發(fā)揮最大的抗病毒作用,但由于在藥代動(dòng)力學(xué)上存在明顯的“峰谷”效應(yīng),抗病毒效果無法最大化,只能間歇性抑制病毒,從而降低藥物療效。在慢性丙型病毒性肝炎的治療中,利巴韋林屬于人工合成的核苷類藥物,能抑制一磷酸肌苷-5-磷酸脫氫酶,阻斷一磷酸鳥苷的形成,最終抑制病毒RNA 和DNA 的產(chǎn)生,起到抗病毒作用［3,4］。

丙型病毒性肝炎是一種嚴(yán)重威脅人類生命安全的疾病。我國丙型病毒性肝炎感染率很高,感染后發(fā)展為肝癌的情況不勝枚舉。以往標(biāo)準(zhǔn)干擾素聯(lián)合利巴韋林的治療效果不理想,因此丙型病毒性肝炎肝硬化患者迫切希望得到安全、積極、有效的治療。索磷布韋維帕他韋為片劑,該藥物的主要成分是索磷布韋和維帕他韋。索磷布韋是HCV 復(fù)制所必需的NS5B 聚合酶的抑制劑。它是核苷酸的前體,在細(xì)胞中產(chǎn)生具有藥理活性的GS-461203。通過將NS5B 聚合酶插入慢性丙型病毒性肝炎的鏈中,RNA 停止伸展和連接［5,6］。索磷布韋是一種用于HCV 增殖的HCV NS5B RNA 聚合酶抑制劑,尿嘧啶三磷酸類似物是該藥的主要成分。該成分與NS5B RNA 聚合酶結(jié)合,阻斷RNA 鏈的復(fù)制,從而抑制HCV 的增殖,且病毒基因型不影響藥物的作用機(jī)制。以往的研究表明,HCV 基因上的尿嘧啶三磷酸類似物能顯著拮抗重組NS5B 聚合酶2a、3d、4a 和1b 的活性,但對人RNA 聚合酶、DNA 聚合酶和線粒體RNA 聚合酶的活性無明顯影響［7,8］。維帕他韋是慢性丙型病毒性肝炎復(fù)制過程中必需的NS5A 蛋白酶抑制劑,靶向NS5A 是其主要作用方式。特異性NS5A 蛋白酶抑制劑旨在通過激活丙型病毒性肝炎蛋白來治療慢性丙型病毒性肝炎,因價(jià)格高昂在一些國家引起爭議,但治療效果顯著。兩藥合用對HCV 復(fù)制和增殖有較好的抑制作用,且療效較好［9,10］。

綜上所述,索磷布韋維帕他韋對丙型病毒性肝炎肝硬化的治療效果確切,可有效改善患者的病情和肝功能,有效抗肝纖維化,無嚴(yán)重不良反應(yīng),安全性高,值得推廣和應(yīng)用。