持續(xù)氣道正壓通氣聯(lián)合依達(dá)拉奉對(duì)阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者癥狀及血清黏附分子的影響

崔燕

(中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八九醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，河南 平頂山 467000)

阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS)患者臨床表現(xiàn)以睡眠期打鼾伴反復(fù)呼吸暫停為主，可導(dǎo)致夜間低氧血癥和高碳酸血癥，如不及時(shí)治療，病情將進(jìn)一步加重，可造成高血壓、冠心病、糖尿病、腦血管疾病以及代謝紊亂等各種并發(fā)癥的發(fā)生，并且夜間具有潛在死亡風(fēng)險(xiǎn)[1]。目前，臨床對(duì)于OSAHS的診治日趨重視，其中持續(xù)氣道正壓通氣治療是臨床首選的非手術(shù)治療方式，在絕大部分OSAHS患者中具有較好的療效[2]。依達(dá)拉奉具有清除自由基的作用，可抑制腦細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，進(jìn)而減輕低氧血癥所致腦組織受損。本研究觀察持續(xù)氣道正壓通氣聯(lián)合依達(dá)拉奉對(duì)OSAHS患者的療效。

1 資料及方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2020年4月中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八九醫(yī)院收治的95例OSAHS患者作為研究對(duì)象，患者均符合《成人阻塞性睡眠呼吸暫?；鶎釉\療指南(2018年)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，排除其他類型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征、上呼吸道梗阻、惡性腫瘤、急性心腦血管疾病、重要器官病變、感染性疾病、自身免疫性疾病、精神疾病以及近期服用過鎮(zhèn)靜藥物的患者等，所有患者均簽署知情同意書。按隨機(jī)數(shù)表法將患者分為觀察組(48例)和對(duì)照組(47例)。觀察組男36例，女12例，年齡33～74歲，平均(53.75±5.27)歲，BMI為22.45～32.70 kg·m-2，平均(26.26±3.05)kg·m-2，病情程度分級(jí)輕度2例、中度33例、重度13例。對(duì)照組男37例，女10例，年齡32～72歲，平均(53.28±5.24)歲，BMI為22.38～32.76 kg·m-2，平均(26.20±3.03)kg·m-2，病情程度分級(jí)輕度2例、中度32例、重度13例，兩組患者以上一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

1.2 治療方法兩組患者均接受持續(xù)氣道正壓通氣治療，使用S8 Ⅱ代無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)(澳大利亞瑞思邁公司生產(chǎn))，每晚治療時(shí)間≥6 h，根據(jù)患者耐受情況在5～12 cmH2O(1 cmH2O=98.06 Pa)范圍內(nèi)調(diào)整壓力水平，使血氧飽和度維持在90%以上，共治療3個(gè)月。觀察組在此基礎(chǔ)上接受依達(dá)拉奉注射液(南京先聲東元制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050280)治療，將 30 mg依達(dá)拉奉注射液加入至100 mL生理鹽水中，靜脈滴注，每天2次，連續(xù)用藥10 d、停藥20 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)(1)臨床癥狀。治療前后采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(Pittsburgh sleep quality index，PSQI)、Epworth嗜睡量表(Epworth sleepiness scale，ESS)及睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(apnea hypopnea index，AHI)評(píng)價(jià)兩組患者OSAHS臨床癥狀，量表評(píng)分越低，說明臨床癥狀越輕。(2)血清黏附分子水平。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)兩組患者治療前后血清細(xì)胞間黏附分子-1(intercellular cell adhesion molecule 1，ICAM-1)和血管細(xì)胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule 1，VCAM-1)水平。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀治療前兩組患者PSQI、ESS評(píng)分及AHI相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者PSQI、ESS評(píng)分及AHI相比于治療前均降低，觀察組PSQI、ESS評(píng)分及AHI均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床癥狀指標(biāo)比較

2.2 血清黏附分子水平治療前兩組患者血清ICAM-1、VCAM-1水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者血清ICAM-1、VCAM-1水平相比于治療前均降低，觀察組血清ICAM-1、VCAM-1水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血清黏附分子指標(biāo)水平比較

3 討論

OSAHS患者在睡眠期間氣道塌陷，導(dǎo)致反復(fù)出現(xiàn)呼吸暫停、低氧血癥和睡眠結(jié)構(gòu)紊亂，影響人體多個(gè)器官和系統(tǒng)功能，是一種具有潛在致死風(fēng)險(xiǎn)的呼吸系統(tǒng)疾病，同時(shí)還會(huì)增加交通事故的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，已成為影響人們生命健康和生活質(zhì)量的常見疾病[4]。許多研究表明，OSAHS實(shí)際上是一種慢性局部炎癥病變，各種炎癥因子的大量生成和釋放促進(jìn)ICAM-1和VCAM-1等黏附分子分泌并進(jìn)入血液，增強(qiáng)單核細(xì)胞巨噬化以及巨噬細(xì)胞泡沫化過程，進(jìn)而造成血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)和功能損傷，并參與動(dòng)脈粥樣硬化的形成[5]，有效控制炎癥反應(yīng)以及抑制黏附分子的表達(dá)是治療OSAHS的有效手段。持續(xù)氣道正壓通氣治療可使患者在自主呼吸下有足夠的呼吸末正壓，有效抵消上氣道的負(fù)壓狀態(tài)，使氣道塌陷區(qū)域被撐開，保持上氣道開放，同時(shí)正壓氣流還可增加上氣道周圍組織張力，糾正機(jī)體缺氧狀態(tài)，消除局部水腫，進(jìn)而達(dá)到緩解OSAHS癥狀的目的[6]，但是該治療方式對(duì)于黏附分子的影響較小，因此應(yīng)加用藥物治療以提高療效。

依達(dá)拉奉是一種自由基清除藥物，可通過抑制體內(nèi)多種酶的活性，減輕局部炎癥反應(yīng)，抑制脂質(zhì)過氧化，發(fā)揮血管內(nèi)皮和腦細(xì)胞的保護(hù)作用，在臨床廣泛應(yīng)用于腦梗死等多種腦血管疾病的治療[7]，同時(shí)也有研究表明依達(dá)拉奉可以通過減少黏附分子和炎癥因子的分泌，有效維持內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)與功能，提高OSAHS的治療效果[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療后血清ICAM-1和VCAM-1水平均較治療前降低，且觀察組各血清黏附分子水平均低于對(duì)照組，與張盼盼等[9]研究結(jié)果一致，其研究表明依達(dá)拉奉輔助治療能夠降低OSAHS患者血清ICAM-1和炎癥因子水平，進(jìn)而減輕血管內(nèi)皮損傷，保護(hù)患者心血管功能，本研究同樣提示依達(dá)拉奉可抑制黏附分子分泌，維持血管內(nèi)皮正常功能，提高OSAHS的治療效果。本研究還顯示，兩組患者治療后PSQI、ESS評(píng)分以及AHI均較治療前降低，且觀察組上述OSAHS臨床癥狀指標(biāo)均低于對(duì)照組，與王兆會(huì)[10]研究結(jié)果一致，其發(fā)現(xiàn)依達(dá)拉奉聯(lián)合治療能夠提高患者的睡眠質(zhì)量，本研究也同樣說明在持續(xù)氣道正壓通氣治療的基礎(chǔ)上給予依達(dá)拉奉注射液治療，可通過氣體的壓力來(lái)維持氣道擴(kuò)張，糾正缺氧狀態(tài)，并可以改善黏附分子的分泌，減輕OSAHS患者睡眠期間通氣不足，進(jìn)一步促進(jìn)睡眠質(zhì)量的提高，提高疾病治療效果。

綜上所述，持續(xù)氣道正壓通氣聯(lián)合依達(dá)拉奉治療可有效抑制OSAHS患者ICAM-1和VCAM-1等黏附分子的分泌，減輕患者臨床癥狀。