芳香吸嗅療法在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的應用

王妍妍 趙 燕 李 捷 陳海英*

1.河北醫(yī)科大學研究生學院，河北 石家莊 050000；2.河北醫(yī)科大學護理學院，河北 石家莊 050031

1 起源

芳香吸嗅療法屬于芳香療法的一個分支，指將芳香型植物經(jīng)過萃取形成單方或復方精油作為媒介，在安全的前提下，通過吸嗅、按摩、熏蒸等方式作用于局部或者全身進而達到調理肌膚、平衡情緒、養(yǎng)生保健作用的一種自然療法[1]。

古希臘人發(fā)現(xiàn)一些具有香氣的植物會刺激神經(jīng)起到振奮精神的作用；中國古代民間，人們學會了利用焚香來驅疫避穢[2]。近40年來，西方諸多先進國家制定了芳香療法的規(guī)范，我國的芳療行業(yè)處于高速發(fā)展階段，由于規(guī)范和專業(yè)化程度不斷提升，受到越來越多人的青睞，目前在臨床護理工作當中應用的機會也逐漸增多，作為一種天然、有機的替代療法具有很大的發(fā)展?jié)摿3]。

2 芳香吸嗅療法在防治神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的中醫(yī)理論

芳香吸嗅療法其本身是一種中醫(yī)的輔助替代療法，利用芳香植物提取的精油通過鼻腔吸嗅的形式進入人體，達到安神定志，調暢氣機，調和臟腑陰陽的作用[4]。在中藥外用中具有悠久歷史，是我國特有的民間醫(yī)療方法。王加鋒等[5]在芳香類中藥的研究進展中指出，芳香藥物多味辛，藥物占82.3%，其次為苦、甘、酸、澀。藥性溫熱，在歸經(jīng)統(tǒng)計中發(fā)現(xiàn)，芳香藥物多歸脾、胃經(jīng)。芳香類中藥屬陽性藥物,多適于陰寒病證。

蘇合香歸脾經(jīng)，脾經(jīng)主時，脾主運化，脾虛運化無權，水濕內(nèi)聚凝為痰，痰蒙心竅，具有開竅醒腦、開郁豁痰的功效。馬麗[6]研究表明，通過中醫(yī)子午流注學說進行蘇合香芳香吸嗅療法臨床干預卒中后抑郁障礙(Post-stroke depression,PSD)患者。受試者每日9：00～11:00(脾經(jīng)主時)，共持續(xù)8周，通過鼻腔吸嗅蘇合香精油探討對PSD受試者的影響作用，結果發(fā)現(xiàn)與空白對照組相比，蘇合香精油干預可顯著改善卒中后抑郁障礙。因芳香藥物易于引經(jīng)入藥，善于偏入臟腑的生理特點，在臨床應用中往往指導用藥的方向。

3 芳香吸嗅療法在防治神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的應用

全球范圍內(nèi)，神經(jīng)系統(tǒng)疾病是首位致殘因素和第二大死亡原因，主要以感覺、運動、意識障礙、植物神經(jīng)功能紊亂為主要表現(xiàn)[7]。在基礎和臨床研究中發(fā)現(xiàn)，揮發(fā)性的芳香中藥精油具有緩解緊張焦慮、改善抑郁情緒、改善認知、提高睡眠質量等特點，現(xiàn)予以整理以便同道參用。

3.1 阿爾茲海默病 阿爾茨海默病(A Lzheimer’s disease AD)，是臨床上最常見的神經(jīng)退行性疾病，歸屬于中醫(yī)學“癡呆”“呆病”等范疇。心藏神，肝藏魂，腎藏志，脾藏意，肺藏魄，癡呆應與五臟功能失調有關，尤以心、肝、腎三臟關系密切[8]。據(jù)統(tǒng)計全球有4600萬AD患者，預計到2050年將有1.315億，給社會發(fā)展帶來負擔[9]。AD主要以進行性認知功能障礙，記憶障礙，人格改變?yōu)榕R床表現(xiàn)，其發(fā)病機制較為復雜，受到遺傳和環(huán)境因素的雙重影響。

目前對于該疾病主要的治療藥物為谷氨酸能受體阻斷藥和乙酰膽堿酯酶抑制劑。前者是一種非競爭性 N—甲基-D-天門冬氨酸(NMDA)受體拮抗藥，通過與NMDA受體上的苯環(huán)己哌啶位點結合，對抗谷氨酸的神經(jīng)毒性；老年癡呆患者大腦內(nèi)膽堿能神經(jīng)元大部分丟失，乙酰膽堿水平顯著下降，進而導致記憶功能障礙，而乙酰膽堿酯酶抑制劑具有抑制膽堿酯酶的作用，減輕乙酰膽堿(ACh)的水解，提高患者腦內(nèi)神經(jīng)突觸間ACh的水平，減輕患者的認知障礙。臨床證據(jù)中該類藥物治療效果有限且價格較高、副作用大，但就目前來看仍是公認的緩解認知障礙，改善記憶力的有效藥物[10]。

中醫(yī)學認為心腦相通，鼻腔吸嗅給藥則可以降低認知障礙的程度，故芳香吸嗅療法逐步應用于認知減退的防治中，為改善認知功能的研究提供新思路[11]。據(jù)文獻報道，γ-分泌酶通過分解淀粉樣蛋白質前體蛋白(APP)產(chǎn)生的β-淀粉樣蛋白(A-β)，A-β與AD發(fā)病機制密切相關，抗氧化劑已被證明可以減輕氧化應激損傷并預防AD。在基礎實驗中，乙酰膽堿酯酶(AChE)促進了A-β的沉積，Postu PA等[12]研究人員應用樟子松精油對急性A-β模型大鼠進行吸嗅，實驗共分為5組，分別為媒介組、模型組、精油濃度分別為1%和3%藥物干預組以及多奈哌齊陽性對照組，所有大鼠共干預21 d，每天1次，實驗結果發(fā)現(xiàn)吸嗅精油后的大鼠在進行Y迷宮測試時記憶能力增強，自發(fā)活動能力顯著提高，并且與多奈哌齊組的大鼠產(chǎn)生了相似的結果，其機制可能是樟子松精油具有乙酰膽堿酯酶抑制劑的潛能，通過調節(jié)AChE的作用和減少大鼠海馬氧化應激損傷，從而改善A-β誘導的認知記憶缺陷。

浙江中醫(yī)藥大學的孫凡等[13]在臨床試驗中對輕度認知障礙患者進行薄荷精油吸嗅，以探究受試者體內(nèi)AChE含量的變化，該試驗共納入70例受試者，均分為干預組和對照組，干預時間共計8周，干預結束后通過簡明精神狀態(tài)量表(MMSE)測試發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，干預組的受試者MMSE的分數(shù)明顯提高，且該組受試者體內(nèi)AChE含量顯著下降，差異具有統(tǒng)計學意義。可能的機制為薄荷精油吸嗅治療通過降低血清AchE含量，改善輕度認知功能障礙患者的認知功能。

3.2 抑郁癥、焦慮癥 抑郁癥主要以顯著而持久的心境低落、快感缺失，多數(shù)伴隨嚴重的軀體癥狀，甚至出現(xiàn)自殺傾向[14]。在中醫(yī)領域，被歸為“郁證”范疇，多辨為以“肝氣郁結”為主的實證，或以“心脾氣虛”為主的虛證，責于肝、心、脾等臟器，不外肝失疏泄、脾失健運、心失所養(yǎng)等病機[15]。而焦慮癥最初一般見于實證，因失治、誤治或情志刺激的加強或持續(xù)導致虛實夾雜的證候，其病機演化最終可變成虛證[16],七情中主要以怒為主，焦慮癥患者常感到緊張、坐立不安，手抖等。抑郁癥和焦慮癥二者往往相互疊加，伴隨發(fā)生[17]。WHO預測到2030年西方國家對于抑郁癥疾病支付預計將位列首位[18]。同樣，抑郁癥和焦慮癥的發(fā)病機制復雜，生物、心理、環(huán)境均參與了該類疾病的發(fā)病過程[19]。

臨床上采取藥物干預的措施，主要包括三環(huán)類抗抑郁藥(TcAs)以及選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRI)等[20]。TcAs是臨床上常見的抗抑郁藥物之一，主要作用原理是阻斷了去甲腎上腺素(NA)能和五羥色胺(5-HT)能神經(jīng)末梢對NA和5-HT的再攝取，增加了突觸間隙單胺類遞質的濃度，臨床上表現(xiàn)為抑郁癥狀得到改善；SSRI是一類新型抗抑郁藥品，其主要原理為通過抑制突觸前膜對突觸間隙內(nèi)的5-HT的再攝取，減輕患者的抑郁癥狀?；诖祟惒∫蜷_發(fā)的藥物治療起效慢，且大多數(shù)病人服用后出現(xiàn)口干、視物模糊、惡心、睡眠紊亂等不良反應[21]。由于此疾病發(fā)病機制尚未統(tǒng)一明確，臨床治療工作仍存在許多挑戰(zhàn)。目前對于芳香吸嗅療法改善抑郁癥、焦慮癥方面的研究已初具體系。

有文獻證明，中藥細辛具有消炎、抗過敏和抗氧化的作用，美國猶他州楊百翰大學的Park H J等[22]認為長期慢性應激可能會導致焦慮或抑郁情緒，研究人員應用3種不同濃度的細辛精油對小鼠進行吸嗅處理，30 min后進行行為學測試。結果表明吸入細辛精油可減少強迫游泳測試(FST)和懸尾測試(TST)中小鼠的總不動時間，顯著降低小鼠的抑郁樣行為；應用免疫組織學方法測定發(fā)現(xiàn)，吸嗅細辛精油后增加了小鼠腦內(nèi)背縫核5-HT的表達，因此該應激反應降低很可能是通過激活5-HT系統(tǒng)以及抑制大腦中促腎上腺素能和兒茶酚胺能系統(tǒng)介導的。

蘇合香對中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)的調控及臨床研究體系已初具規(guī)模，蘇合香丸具有雙相調節(jié)血腦屏障，改善腦卒中導致的腦神經(jīng)損傷的作用。梁敏等[23]研究人員將小鼠暴露于急性應激中以誘發(fā)抑郁模型，之后小鼠每天進行蘇合香精油吸嗅30 min，共持續(xù)12d。結果表明，暴露于急性應激的小鼠中，反復吸入蘇合香精油后，小鼠的抗抑郁和抗焦慮活性顯著增加。此外，通過酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)測定結果發(fā)現(xiàn)，降低了血管緊張素(ANG)，白介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子(TNF-α)的水平，明顯逆轉了小鼠的抑郁和焦慮樣行為。

玫瑰精油中的主要成分是2-苯基乙醇(2-PE)——是一種具有玫瑰花特有氣味的芳香醇，日本川崎醫(yī)療福利大學的Hiroshi U[24]將小鼠置于不同玫瑰精油濃度的籠中進行吸嗅，每次持續(xù)15 min，通過行為學測試評估小鼠的抑郁樣行為。結果表明，與對照組相比，吸入2-PE的小鼠在懸尾測試(TST)中的總不動時間顯著下降，其機制可能是通過嗅覺途徑介導改變小鼠的抑郁樣行為。

熱帶地區(qū)，香根草精油(Vetirer essential oil,VEO)有很好的鎮(zhèn)靜功效又被稱為“寧靜之油”，大鼠吸入了2.5%VEO后結果發(fā)現(xiàn)，在高架十字迷宮測試(EPM)中表現(xiàn)出了抗焦慮樣作用[25]。將小鼠暴露于慢性應激壓力下，反復吸入羅馬洋甘菊精油、麝香精油同樣也產(chǎn)生了抗抑郁樣作用[26]，其他研究中發(fā)現(xiàn)，反復吸嗅依蘭花精油、薰衣草精油可使雄性小鼠產(chǎn)生抗焦慮樣作用[27-28]。

3.3 失眠癥 失眠癥是最常見的睡眠障礙，中醫(yī)稱為“不寐”，一般是由于陰虛火旺，心脾兩虛，心膽氣虛導致的[29]。西醫(yī)研究[30]表明，GABA能系統(tǒng)的異常和失眠有著密切的關系。其主要臨床表現(xiàn)為入睡困難，睡眠不深，醒后疲憊等，常伴有情緒沮喪、記憶力和學習能力的下降，嚴重的失眠甚至會伴發(fā)焦慮和抑郁情緒[31]。

芳香療法有助于改善睡眠和緩解疲勞。褪黑激素又稱松果體素，其分泌具有明顯的晝夜節(jié)律，白天分泌受抑制，晚上分泌活躍，其最熟知的功能是改善睡眠，但隨著年齡的不斷增加，人體內(nèi)的褪黑色水平不斷下降，也是老年人出現(xiàn)失眠的原因之一。R. Velasco-Rodríguez等[32]研究表明，在持續(xù)使用薰衣草芳香療法4周，每天30 min的情況下，老人體內(nèi)褪黑素的水平顯著增加，改善了睡眠狀況。

在基礎實驗當中，江西中醫(yī)藥大學的余眾等[33]研究人員使小鼠吸入含有薰衣草、甜橙、檀香的復方安神精油，每天60 min，持續(xù)7 d以觀察小鼠行為的變化，發(fā)現(xiàn)其自發(fā)活動下降，睡眠潛伏期縮短、睡眠時間增長。ELISA的結果表明，復方安神精油可以增加小鼠腦內(nèi)5-HT和GABA的含量，因此這項研究也為芳香吸嗅療法改善睡眠狀況的進一步研究提供了理論基礎。

4 芳香吸嗅療法發(fā)揮作用的途徑及可能機制

4.1 生理調節(jié)機制——嗅覺通路 芳香吸嗅療法發(fā)揮作用的途徑主要依賴嗅覺通路，嗅覺系統(tǒng)是人體最早發(fā)育的感覺器官。經(jīng)查閱文獻后總結，芳香吸嗅療法發(fā)揮作用的具體流程如下：揮發(fā)性的芳香氣味分子通過吸嗅進入肺部或鼻粘膜，進而吸收入血或者與分布在嗅黏膜內(nèi)的嗅覺感受器相接觸，嗅黏膜表面的纖毛接受氣味分子的刺激，另一端發(fā)出嗅神經(jīng)纖維，共同集中于一起形成嗅絲，這些嗅絲穿過鼻腔頂?shù)暮Y孔并且可直接繞過血腦屏障終止于嗅球，嗅球的神經(jīng)元再發(fā)出的纖維組成嗅束，嗅束的纖維經(jīng)過腦內(nèi)多次神經(jīng)元的接替，最后將氣味信息傳導到位于大腦深處的嗅皮質，在此完成了嗅覺的主觀識別，使得大腦由表及里受到的芳香療法的“滋養(yǎng)”，從而產(chǎn)生相對應的生理反應，例如興奮、鎮(zhèn)靜、舒緩放松的作用[34-35]。作為與大腦連接最緊密的一部分，諸多文獻證明芳香吸嗅可減輕AD、抑郁癥、焦慮癥等疾病的癥狀。杭天依等[36]的試驗中應用丁香酚、檸檬醛等芳香物質對10名AD受試者及10名健康志愿者進行吸嗅，由于PET-CT等影像學手段可以通過監(jiān)測局部腦血流量來觀察腦功能。因此研究人員發(fā)現(xiàn)芳香氣味的吸入使相關腦區(qū)的血流量增加，喚醒了情緒相關腦區(qū)，從而改善記憶及調節(jié)情緒，且這一作用是通過嗅覺通路來實現(xiàn)的。同樣的，安徽醫(yī)科大學的牛利華等[37]研究者在基礎實驗中應用薰衣草精油經(jīng)嗅覺通路吸嗅改善了小鼠的抑郁狀態(tài)，免疫組化分析發(fā)現(xiàn)，吸嗅組小鼠腦區(qū)的下丘腦、杏仁核、海馬內(nèi)5-HT、c-fos蛋白表達均有明顯增加，其機制可能與海馬、杏仁核、下丘腦等大腦區(qū)域興奮相關。

4.2 心理調節(jié)機制 嗅覺是人體中最本能和最原始的感覺，只有嗅覺信息是從嗅神經(jīng)直接傳遞至大腦邊緣系統(tǒng)。臨床實踐[38]證明香氣能迅速的引發(fā)人體的情緒反應，并進而對人體的心跳、呼吸、血壓產(chǎn)生影響，對主觀情緒和心理狀況起到積極作用。從某種意義來講，芳香吸嗅療法通過嗅覺途徑到達大腦的邊緣系統(tǒng)，以細微的方式平復情緒，因此也可以稱之為情緒平衡療法。

香味和記憶情感緊密相連，當人類嗅到某種相似的氣味時，會立即喚醒腦海中的記憶，引起某種情感或情緒，因此，在五感當中，由嗅覺喚醒的記憶和情感往往表現(xiàn)得非常強烈。在快節(jié)奏的生活壓力下，患抑郁焦慮失眠癥的幾率大大增加，可利用天然芳香植物調節(jié)心理狀態(tài)。

與大自然接觸可以引起生理上的松弛作用，改善免疫功能。扁柏樹葉精油產(chǎn)生的芳香刺激會引起前額葉皮層中氧血紅蛋白濃度顯著減少并且使副交感神經(jīng)活動顯著增加，進而引起心理上的放松，受試者與對照組相比具有更多的舒適感[39]，通過嗅覺神經(jīng)傳導到大腦的邊緣系統(tǒng)，調動人的嗅覺和記憶的聯(lián)系，從而產(chǎn)生肌肉松弛、情緒舒緩的美好心理感受。

5 結論

目前臨床上對于阿爾茨海默病、抑郁癥和焦慮癥等神經(jīng)系統(tǒng)中常見但難以根治的疾病沒有有效的方法，但藥物和非藥物的干預方式相互配合使用可以數(shù)倍放大治療效果，這對于照護者和患者來說都是大有裨益的[40]。芳香吸嗅療法防治神經(jīng)系統(tǒng)疾病在基礎及臨床試驗中得到了令人滿意的結果。因該療法簡單便捷易操作，因此在家庭、醫(yī)療、養(yǎng)護等多種場所都可以大力發(fā)展，天然性與多功能性都預示著前景可期，但仍存在諸多問題：①現(xiàn)有的研究大多數(shù)以動物為實驗對象，但動物與人體具有較大的差異，芳香吸嗅療法完全應用于臨床還需較長時間；②精油種類繁多，對于精油的來源、使用時間、濃度仍有待于臨床試驗的驗證；③芳香吸嗅療法雖安全可靠，但在使用過程中是否對大多數(shù)人適用，是否會出現(xiàn)過敏不適癥狀，如出現(xiàn)后采取哪些措施？④目前精油市場魚目混珠，缺乏從事精油保健行業(yè)專業(yè)人才，短時間內(nèi)難于普及大眾。

以上是醫(yī)務工作者值得進一步探究的問題，只有進一步解決好才能在臨床和日常生活中更加安全有效地使用芳香吸嗅療法。