中藥材質(zhì)量對中成藥療效的影響及防范措施

趙興蕊 解德敏 劉常遜*

1.保山中醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校中醫(yī)學(xué)院(中藥學(xué)院)，云南 保山 678000；2.云南臨滄匯豐醫(yī)藥有限責(zé)任公司，云南 臨滄 677000

2015年版《中國藥典》[1]共收載中藥品種2598個,收載中成藥1494個品種。2020版《中國藥典》[2]收載的中成藥品種新增116種，刪除2種，修訂160種，這些中成藥都是由兩種或兩種以上中藥組成，通過相互協(xié)調(diào)發(fā)揮其治療作用，所以這些中成藥的質(zhì)量控制具有整體性、復(fù)雜性和多元化的特點(diǎn)[3]。在我國眾多的中成藥生產(chǎn)廠家中，有大量同名、同種、同功能主治的傳統(tǒng)中成藥，由全國數(shù)十家甚至更多的藥廠在生產(chǎn)、供應(yīng)全國市場，如牛黃解毒片、清肺抑火片、藿香正氣水、苦膽草片、六味地黃丸等，這些廠家都經(jīng)過GMP認(rèn)證，所生產(chǎn)的中成藥也逐一按照《中國藥典》標(biāo)準(zhǔn)，取得國藥準(zhǔn)字批文，經(jīng)出廠檢驗合格才能上市銷售并使用的正規(guī)、合法產(chǎn)品。然而在實際使用過程中，不同廠家生產(chǎn)的同名、同種、同功能主治的中成藥存在療效差異的情況，現(xiàn)將這一情況作為本次研究對象并進(jìn)行分析。

1 實例

1.1 例一 患者柳某，男，47歲，云南某單位駕駛員，車禍后病退，近半年來小便中有大量泡沫，每次小便后需沖水兩三次才能將小便池中的泡沫沖洗干凈，請醫(yī)生診后服用六味地黃丸治療。服用某廠家生產(chǎn)的六味地黃丸，服藥4天以后，泡沫明顯減少，甚至有時正常。后服另外一家藥廠生產(chǎn)的六味地黃丸，連續(xù)服用10多天后，小便泡沫反升至第1次服藥前的水平，再服用第1次服用過的廠家的六味地黃丸，4天后泡沫又降了下來。證明兩家藥廠生產(chǎn)的六味地黃丸療效存在差異。

1.2 例二 張某，男，71歲，云南某單位退休人員，患老年習(xí)慣性便秘多年，醫(yī)生診斷后，讓其服用清肺抑火片診療。先后服用過3家藥廠生產(chǎn)的清肺抑火片，平時如果服用常用的藥廠生產(chǎn)的清肺抑火片，僅服用4片大便就暢通了。而服用其他兩家藥廠生產(chǎn)的清肺抑火片每天2次，每次4片，連服6天，最長超過10天，但便秘依舊。證明不同藥廠生產(chǎn)的清肺抑火片療效存在差異。

以上例子是平時工作中遇到的案例，不僅如此，牛黃解毒片、藿香正氣水等其它中成藥產(chǎn)品同樣存在上述情況。通過查閱文獻(xiàn)，張曉靜等[4]測定了不同批次清開靈注射液中的板藍(lán)根藥材中尿苷、鳥苷、(R,S)-告依春和腺苷的含量，發(fā)現(xiàn)含量存在顯著性差異。通過實例表明，不同廠家生產(chǎn)的同名、同種中成藥的療效是存在差異的，甚至有安全性的差異。

2 原因分析

不同廠家生產(chǎn)的同名、同種中成藥，其療效存在差異的原因有很多，只有通過合理的防范措施，切實提高中藥材原料的質(zhì)量，才能逐漸縮小療效等的差異。

2.1 藥物炮制不同對質(zhì)量的影響 不同藥廠購入的中藥材原料渠道不同，有的是直接購入炮制品，有的是未經(jīng)炮制的中藥材，須由藥廠自行加工炮制，根據(jù)用藥需要再進(jìn)行炮制中藥材，應(yīng)制定合理的加工炮制工藝，但不同的中藥有不同的炮制方法，而且不同的炮制品作用也不相同，藥材炮制是否得當(dāng)，直接影響到藥物的療效，同樣影響到制成后的中成藥療效。如大黃的炮制品有酒大黃、熟大黃、大黃片、醋大黃、大黃炭等，生大黃的瀉下作用突出，酒大黃的活血作用明顯，大黃炭的止血作用突出，各炮制品的作用各不相同[5]，所以，炮制不同將直接影響到其療效。

2.2 藥材采集不同對質(zhì)量的影響 藥材所含的有效成分是其臨床效應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)，藥材采收時節(jié)不同，其有效成分含量亦不同。適時和合理采收中藥材是關(guān)系到中藥的品種優(yōu)劣、有效成分含量高低的關(guān)鍵，不同的中藥材要選擇不同的時節(jié)采收[6]。無論是提前還是延遲采收,都會降低中藥材的有效成分,直接影響中藥材的質(zhì)量，所以應(yīng)嚴(yán)格按藥材的采收季節(jié)采收,才能確保中藥材質(zhì)量。如連翹藥典里分青翹和老翹，以果實入藥，通過查閱文獻(xiàn)，靖會等[7]對不同采集時間、不同部位的連翹測定連翹酯苷A的含量，發(fā)現(xiàn)五月份采的連翹葉中的連翹酯苷A含量最高。所以，不同的時節(jié)采收，其質(zhì)量也是有差異的。

2.3 藥材產(chǎn)地不同對藥材質(zhì)量的影響 中藥材的產(chǎn)地，特別是天然藥物受自然環(huán)境的影響，具有一定的地域性，不同產(chǎn)地的同種藥材，因海拔、溫度、日照、土壤成分、雨水等不盡相同，因而藥材質(zhì)量存在差別。如不同地區(qū)所產(chǎn)的薄荷，其具發(fā)汗解熱作用的揮發(fā)油含量相差可達(dá)10余倍，許一鳴等[8]對不同產(chǎn)地(江蘇6批、安徽10批、其他產(chǎn)地9批)薄荷進(jìn)行揮發(fā)油含量的比較，發(fā)現(xiàn)安徽和江蘇產(chǎn)的薄荷與其他產(chǎn)區(qū)的差異性比較明顯，因而使用不同產(chǎn)地藥材制成的中成藥，質(zhì)量也會有所差異。

2.4 藥材野生和家種對藥材質(zhì)量的影響 隨著中藥材需求量的不斷增長，野生藥材資源日益枯竭，為保障市場供應(yīng)，確保中醫(yī)中藥事業(yè)的持續(xù)發(fā)展，大力開展中藥材的人工種植就成為解決這一供需矛盾的有效途徑，但家種中藥材和野生藥材在質(zhì)量上的差異也是十分明顯的。如甘草，現(xiàn)在市場上供應(yīng)的甘草大部分是家種的，野生的已十分稀少，甘草的質(zhì)量以粉性足、味甜者為佳，人工種植的甘草不僅粉性相當(dāng)?shù)停鹞兑巡患耙吧什莸奈宸种?。周香珍等[9]對不同生產(chǎn)方式的甘草之間的質(zhì)量進(jìn)行對比，發(fā)現(xiàn)野生品的甘草質(zhì)量要優(yōu)于人工栽培品。再如靈芝，栽培靈芝生長只需要30天[10]，藥用野生靈芝都是多年生，有的生長期長達(dá)數(shù)十年，其積累的藥用成分相當(dāng)高，在有效成分方面，野生靈芝中價值最高的有機(jī)鍺[11]，在人工種植靈芝中根本沒有，而且野生靈芝中，靈芝多糖和靈芝酸的含量是人工種植靈芝的3～6倍，因此使用野生藥材和家種藥材對質(zhì)量是有影響的。

2.5 藥材多基源現(xiàn)象對藥材質(zhì)量的影響 《中國藥典》收載的藥物中，一藥多基源現(xiàn)象普遍存在，有的來源于同屬不同種，有的甚至不同科或不同屬，其所含的成分差異比較大[12]。正品大黃來源于多基源、多產(chǎn)地，按照藥典方法測定含量，其中含有的大黃酸、大黃素等的成分差異較大[13]；石斛來源于蘭科植物金釵石斛、鼓槌石斛、流蘇石斛的栽培品及其同屬植物近似種的新鮮或干燥莖，孫卓然等[14]對9種石斛莖進(jìn)行了石斛多糖的含量測定，發(fā)現(xiàn)有的種含量高于藥典收載的品種。因而不同基源的藥物質(zhì)量上必然會有所差異。

除了以上的因素影響到中藥材的質(zhì)量外，還有加工、儲藏、運(yùn)輸、養(yǎng)護(hù)、包裝、銷售等很多原因，如高麗參在貯藏過程中會出現(xiàn)有效成分的改變，此改變與它的產(chǎn)地加工方法有著直接的關(guān)系[15]。只有每個環(huán)節(jié)都保證了，才能保證中藥材的質(zhì)量。

3 防范措施

3.1 遵循工藝，規(guī)范炮制 炮制藥材要注意操作技術(shù)和講究火候，嚴(yán)格按照炮制規(guī)范進(jìn)行炮制，把握好對原藥材的一般處理和部分藥材的特殊處理，最大限度的符合臨床用藥目的，要嚴(yán)格按照《中國藥典》的要求進(jìn)行炮制。但各省相繼出了中藥飲片炮制規(guī)范，所以各省根據(jù)各省的炮制規(guī)范進(jìn)行炮制，導(dǎo)致各地的炮制方法不同，中藥臨床療效也就各不同。吳皓等[16]對藥典法姜半夏和“正交法”姜半夏進(jìn)行比較，“正交法”姜半夏的生物堿含量高于“藥典法”姜半夏，說明不同的炮制工藝會影響到中藥的臨床療效。

3.2 藥典為據(jù)，依法鑒定 藥材首先要種源正確，種源一錯，滿盤皆輸。對一種多基源藥材的選用，應(yīng)以其有效成分的含量、穩(wěn)定性、安全性為指標(biāo)。如：云南習(xí)慣用滇柴胡代替藥典記載的南柴胡和北柴胡，滇柴胡收載于云南省中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)第一冊[17]，未錄入中國藥典，來源于竹葉柴胡、馬尾柴胡、小柴胡的干燥全草，但中國藥典收錄的柴胡是為傘形科植物柴胡或狹葉柴胡的干燥根，兩者來源不同，藥典收載的柴胡主要測定柴胡皂苷a和柴胡皂苷d的含量，而郭毅新等[18]用HPLC法測定滇柴胡中柴胡皂苷a和柴胡皂苷d的含量，發(fā)現(xiàn)滇柴胡中不含有柴胡皂苷a。因此要以藥典為唯一的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行鑒定。

中藥的化學(xué)成分本身比較復(fù)雜，更多的只研究出一些生理活性成分，但這些成分不一定是該藥的有效成分。由于中成藥處方的組成也比較復(fù)雜，質(zhì)量控制指標(biāo)建立比較難，則應(yīng)嚴(yán)格按照《中國藥典》規(guī)定的方法進(jìn)行鑒別中藥材，以保障臨床用藥的安全性、有效性、穩(wěn)定性和可控性。

3.3 優(yōu)質(zhì)栽培，優(yōu)選道地 道地藥材的形成，首先因其有優(yōu)良的品種，其次有適宜的生態(tài)環(huán)境，加之產(chǎn)區(qū)人民掌握了合理的栽培技術(shù)，才使得藥材品質(zhì)優(yōu)良，療效上乘，由于藥材的產(chǎn)地與藥材質(zhì)量關(guān)系密切，藥廠只有注重使用優(yōu)質(zhì)道地藥材，才能使生產(chǎn)出來的中成藥有好的、均衡的治療效果。

3.4 仿種野生，合理野生 野生藥材和家種藥材相比，質(zhì)量優(yōu)勢是明顯的，對于部分資源較豐富的野生藥材，藥廠要合理選用，并盡力收購使用，以確保生產(chǎn)的中成藥有好的療效。但由于藥材的大量開發(fā)，導(dǎo)致野生藥材逐漸減少，可以用仿種野生的方法，如林下山參，模擬山參的生長習(xí)性和生態(tài)環(huán)境，把園參籽撒到或者參苗栽到原始森林里，采用人工栽培，自然生長，不進(jìn)行任何人工管理的手段。昭通天麻同樣如此，仿野生環(huán)境種植。

3.5 建立基地，科學(xué)種植 有條件的中藥制藥企業(yè)，應(yīng)建立中藥GAP種植基地，規(guī)范中藥材生產(chǎn)全過程，以保證中藥材的真實、質(zhì)優(yōu)、穩(wěn)定、可控，保障規(guī)范化的藥材原料來源，確保所使用中藥材原料的性能和療效的持續(xù)性和穩(wěn)定性。實施中藥材GAP將進(jìn)一步提高和確認(rèn)道地藥材的知名度、特色，保證良好的品質(zhì)，還可以更好地發(fā)揮傳統(tǒng)道地藥材優(yōu)勢，保證藥材質(zhì)量，增加道地藥材的產(chǎn)量，為道地藥材的健康發(fā)展打下堅實的基礎(chǔ)[19]。

4 結(jié)論

通過以上防范措施的實施，中藥材生產(chǎn)廠家注重中藥材購進(jìn)的質(zhì)量，提高生產(chǎn)中成藥原料的品質(zhì)，為患者提供了高效、均衡的中成藥，減少或縮小了不同生產(chǎn)廠家生產(chǎn)的同名同種中成藥的療效差異，才能保證中成藥的安全與有效。雖然現(xiàn)行的《中國藥典》、《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(簡稱GAP)、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(簡稱GMP)和《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范GSP》(簡稱GSP)等，為中藥材的生產(chǎn)、使用等起了很好的作用，但還是有一定的缺陷。鄧彬等[20]在整合中藥材這些全產(chǎn)業(yè)鏈的現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上，建立出了新的中藥材質(zhì)量保障和溯源系統(tǒng)，可以從源頭就保證中藥材的質(zhì)量，更進(jìn)一步的滿足人民的需求，現(xiàn)已實際應(yīng)用并已取得很好的效果。