半夏瀉心湯輔助改善伊立替康所致延遲性腹瀉的臨床療效觀察

劉抒玉

（丹東市中醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，遼寧 丹東 118000）

作為衍生于喜樹堿的一種抑制劑，伊立替康具有水溶性，能夠抑制DNA拓撲異構(gòu)酶Ⅰ，所以被廣泛應(yīng)用于治療大腸癌，除此之外該藥物在乳腺癌、小細胞肺癌以及胰腺癌等惡性腫瘤的治療中也能夠發(fā)揮作用。但是伊立替康會引發(fā)一些不良反應(yīng)，如腹瀉，有數(shù)據(jù)證實出現(xiàn)該不良反應(yīng)的概率為20%～40%，且程度在Ⅲ～Ⅳ級之間，若較為嚴重會直接影響治療進程[1]。早期腹瀉及延遲性腹瀉為伊立替康引發(fā)腹瀉的兩種常見類型，前者通常于輸液后24 h內(nèi)發(fā)生，屬于急性膽堿酯酶綜合征，引發(fā)原因為膽堿酯酶活性受到了藥物的抑制，該類腹瀉的嚴重程度及持續(xù)時間均較短，可予以阿托品進行改善；后者為輸液后24 h出現(xiàn)的腹瀉，可使患者發(fā)生電解質(zhì)紊亂及脫水現(xiàn)象，具有一定致死性[2]。所以，在應(yīng)用伊立替康進行化療的患者中采取何種方法能夠降低延遲性腹瀉的發(fā)生率對疾病治療具有重要意義。故本文選取2016年9月至2019年9月在我院進行伊立替康化療的50例患者為研究對象，觀察在治療過程中輔以半夏瀉心湯治療的臨床療效。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年9月至2019年9月在我院進行化療的50例患者為研究對象，其中有29例男性及21例女性，年齡36～77歲，平均為（53.62±3.67）歲，大腸癌23例，肺癌12例，胃癌10例，卵巢癌3例，轉(zhuǎn)移性大網(wǎng)膜癌2例。患者化療時間超過2個療程，共實施100次伊立替康化療。

1.2 方法 所有患者均采用伊立替康化療方案，患者伊立替康使用劑量不同。其中，劑量200 mg的患者共12例，劑量320 mg的人數(shù)2例，劑量400 mg的患者共14例，劑量600 mg的人數(shù)4例，劑量800 mg 的人數(shù)10例，劑量1000 mg的人數(shù)6例，劑量2800 mg的人數(shù)2例。伊立替康融于0.9%氯化鈉溶液250 mL中行靜脈滴注，時間控制在90 min以上，連續(xù)用藥15 d[3]。同時，所有患者均應(yīng)用半夏瀉心湯進行輔助治療，藥方中含有制半夏12 g，黃芩、川厚樸、陳皮、黨參以及白豆蔻10 g，甘草5 g，將以上藥物加水煎煮至200 mL藥液，每次服用100 mL，每日服用2次。于實施化療前1 d開始服用，連續(xù)服用15 d[4]。

1.2 觀察指標及判定標準 觀察患者延遲性腹瀉發(fā)生率，惡心嘔吐以及血液毒性（白細胞減少）程度。以JCOG腹瀉判斷標準判定腹瀉，1級為每日排便次數(shù)在2～3次；2級為腹痛且排便次數(shù)在4～6次；3級為腹痛劇烈且排便次數(shù)在4～6次[5]；4級為血性腹瀉且排便次數(shù)超過10次。參照世界衛(wèi)生組織標準對惡心嘔吐、血液毒性程度進行分級：若白細胞計數(shù)在4.0×109/L以上且未出現(xiàn)惡心嘔吐癥狀，為0 級；若白細胞計數(shù)在（3.0～3.9）×109/L之間且出現(xiàn)惡心，為1級；若白細胞計數(shù)在（2.0～2.9）×109/L之間且有短暫嘔吐情況，為2級；若白細胞計數(shù)在（1.0～1.9）×109/L之間且嘔吐嚴重，為3級[6]；若白細胞計數(shù)在1.0×109/L以下且嘔吐不能控制，為4級。

2 結(jié)果

2.1 延遲性腹瀉發(fā)生率 本文選取的50例患者共實施100次伊立替康化療，其中出現(xiàn)延遲性腹瀉的次數(shù)為18次，總發(fā)生率為18.00%。其中1級延遲性腹瀉及2級延遲性腹瀉分別為15次及3次，程度均未超過2級。

50例患者所采用的伊立替康化療方案存在區(qū)別，實施伊立替康聯(lián)合亞葉酸鈣及氟尿嘧啶治療的次數(shù)最多，為45次，發(fā)生腹瀉12次；實施伊立替康聯(lián)合順鉑治療的次數(shù)為28次，發(fā)生腹瀉4次；實施伊立替康聯(lián)合希羅達治療的次數(shù)為10次，未發(fā)生腹瀉；僅實施伊立替康治療的次數(shù)為9次，發(fā)生腹瀉2次；實施伊立替康聯(lián)合草酸鉑治療的次數(shù)為4次，未發(fā)生腹瀉；實施伊立替康聯(lián)合奈達鉑治療及伊立替康聯(lián)合絲裂霉素治療的次數(shù)各為2次，均未出現(xiàn)腹瀉?？梢妼嵤┮亮⑻婵德?lián)合亞葉酸鈣及氟尿嘧啶治療較易出現(xiàn)腹瀉現(xiàn)象。

50例患者伊立替康使用劑量不同，劑量200 mg的患者共12例，未出現(xiàn)腹瀉；劑量320 mg的人數(shù)2例，未出現(xiàn)腹瀉；劑量400 mg的患者共14例，出現(xiàn)腹瀉10次；劑量600 mg的人數(shù)4例，出現(xiàn)腹瀉1次；劑量800 mg的患者10例，出現(xiàn)腹瀉4次；劑量1 000 mg的患者6例，出現(xiàn)腹瀉3次；劑量2 800 mg的患者2例，未出現(xiàn)腹瀉。可知使用伊立替康的劑量與延遲性腹瀉發(fā)生率無關(guān)。

2.2 惡心嘔吐及血液毒性程度 在實施化療之前沒有患者出現(xiàn)惡心嘔吐及白細胞計數(shù)減少情況，經(jīng)過治療惡心嘔吐為0級的次數(shù)有88次，惡心嘔吐1級次數(shù)9次，惡心嘔吐2級次數(shù)為3次。白細胞計數(shù)減少為0級的次數(shù)73次，1級次數(shù)16次，2級次數(shù)7次，3級次數(shù)3次，4級次數(shù)1次。由以上數(shù)據(jù)可知，在輔以半夏瀉心湯治療后患者出現(xiàn)惡心嘔吐及白細胞計數(shù)減少的程度多數(shù)為0級或1級。

3 討 論

延遲性腹瀉以及骨髓抑制反應(yīng)均是應(yīng)用伊立替康化療后產(chǎn)生的不良反應(yīng)，其中以腸毒性最為嚴重，對患者的生存質(zhì)量及疾病治療均具有不利影響[7]。有學(xué)者的報道結(jié)果證實，42.9%的伊立替康使用者會發(fā)生3～4級延遲性腹瀉，若病情嚴重還有可能提高患者的病死率[8]。所以對于應(yīng)用伊立替康進行治療的惡性腫瘤患者，需輔以其他方法以降低延遲性腹瀉的發(fā)生率[9]。伊立替康引發(fā)延遲性腹瀉的原因可能是因為藥物進入人體后，受到肝羧基脂酶的影響生成了SN-38這一產(chǎn)物，而該種物質(zhì)會損傷腸黏膜上皮細胞，進而引發(fā)腹瀉癥狀，在臨床上通常使用鹽酸洛哌丁胺膠囊治療延遲性腹瀉[10]。

在實際臨床治療中，除在延遲性腹瀉發(fā)生后給予患者針對性治療以外，還應(yīng)提高其預(yù)防效果，而記載于《金匱要略》等中醫(yī)學(xué)典籍中的半夏瀉心湯具有補氣和中、寒熱并用及和胃降逆的優(yōu)點，能夠雙向調(diào)節(jié)腸運動功能，促進腸運動功能的恢復(fù)[11]。藥方中的制半夏性溫，能夠燥濕化痰；黃芩性寒，具有瀉實火、除濕熱的效果；川厚樸具有行氣消積、燥濕除滿的效果[12]；陳皮性溫，具有理氣健脾、燥濕化痰的效果；黨參能夠和胃生津并祛痰止咳；白豆蔻可以溫中，化濕，行氣止嘔；甘草具有清熱解毒的功效[13]。本文研究結(jié)果證實，在應(yīng)用伊立替康進行化療之前使用半夏瀉心湯進行輔助治療，可對延遲性腹瀉產(chǎn)生預(yù)防效果，同時可以降低患者嘔吐惡心及白細胞計數(shù)減少的程度[14]。另外，應(yīng)用伊立替康聯(lián)合亞葉酸鈣及氟尿嘧啶進行化療的患者具有較高的延遲性腹瀉發(fā)生率，這與應(yīng)用氟尿嘧啶存在相關(guān)性，所以應(yīng)更加重視此類患者治療中產(chǎn)生的不良反應(yīng)[15]。隨著伊立替康使用劑量的增加，發(fā)生延遲性腹瀉的概率并無增加趨勢，證實該不良反應(yīng)發(fā)生率與化療藥物劑量及患者個人體質(zhì)無關(guān)。

綜上所述，在應(yīng)用伊立替康化療方案治療惡性腫瘤患者中輔以半夏瀉心湯治療，能夠?qū)ρ舆t性腹瀉起到一定的預(yù)防效果，并能減輕藥物對血液的毒性，降低惡心嘔吐程度，具有一定的臨床應(yīng)用價值。但本次研究樣本數(shù)量較小，未分析患者個體差異對延遲性腹瀉的影響，所以日后還應(yīng)進行深入研究。