噻托溴銨聯(lián)合舒利迭對(duì)哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征患者肺功能的影響

吳春花

【摘要】 目的：探討噻托溴銨聯(lián)合舒利迭治療哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征（ACOS）的臨床效果和安全性。方法：選取2018年4月-2020年4月就診于本院的86例ACOS患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組43例。對(duì)照組予以舒利迭治療，觀察組加用噻托溴銨治療。比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療前后的肺功能指標(biāo)[肺活量（FVC）、最大呼氣中段流量（MMEF）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）和FEV1/FVC%]、睡眠狀況[PSQI評(píng)分和每晚睡眠時(shí)間]。結(jié)果：治療前，兩組FVC、MMEF、FEV1、FEV1/FVC%比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組FVC、MMEF、FEV1、FEV1/FVC%為（3.16±0.42）L、（1.61±0.25）L/s、（2.41±0.39）L、（76.27±6.72）%均高于對(duì)照組的（2.93±0.38）L、（1.33±0.21）L/s、（2.04±0.32）L、（69.62±6.31）%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組PSQI評(píng)分、睡眠時(shí)間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組PSQI評(píng)分為（4.58±1.02）分低于對(duì)照組的（6.74±1.23）分，每晚睡眠時(shí)間為（7.48±1.21）h長于對(duì)照組的（6.69±1.17）h，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：噻托溴銨聯(lián)合舒利迭治療可改善ACOS患者肺功能，減輕病情程度，增強(qiáng)睡眠質(zhì)量，安全可靠。

【關(guān)鍵詞】 哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征 噻托溴銨 舒利迭 肺功能 不良反應(yīng)

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect and safety of Tiotropium Bromide combined with Seretide in the treatment of asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome （ACOS）. Method： A total of 86 cases with ACOS in our hospital from April 2018 to April 2020 were selected， and they were divided into observation group and control group according to the random number table method， 43 cases in each group. The control group was treated with Seretide， and the observation group was treated with Tiotropium Bromide on the basis of control group. The occurrence of adverse reactions were compared between two groups， and lung function indexes [forced expiratory volume （FVC）， maximum midexpiratory flow （MMEF）， forced expiratory volume in the first second （FEV1） and FEV1/FVC%]， sleep status [PSQI scores and sleep time per night] before and after treatment were compared between the two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in FVC， MMEF， FEV1， FEV1/FVC% between the two groups （P>0.05）; after treatment， the FVC， MMEF， FEV1， FEV1/FVC% of the observation group were （3.16±0.42） L， （1.61±0.25） L/s， （2.41±0.39） L， （76.27±6.72） % were higher than those of the control group （2.93±0.38） L， （1.33±0.21） L/s， （2.04±0.32） L， （69.62±6.31） %， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in PSQI scores and sleep time per night between the two groups （P>0.05）; after treatment， the PSQI score of the observation group was （4.58±1.02） points lower than （6.74±1.23） points of the control group， sleep time per night was （7.48±1.21） h longer than （6.69±1.17） h of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions of the observation group was higher than that of the control group， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Tiotropium Bromide combined with Seretide can improve the lung function of patients with ACOS， reduce the severity of the disease， and enhance the quality of sleep， which is safe and reliable.

[Key words] Asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome Tiotropium Bromide Seretide Lung function Adverse reactions

First-author’s address： Macheng People’s Hospital， Macheng 438300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.22.034

哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征（ACOS）是呼吸內(nèi)科常見疾病，其主要指同時(shí)有哮喘和慢性阻塞性肺疾?。–OPD）兩種特征，患者均存在不同程度氣流受限，可引起呼吸困難、憋喘、咳嗽等癥狀，導(dǎo)致肺功能進(jìn)行性減退[1-2]。藥物是臨床治療ACOS的重要手段，舒利迭是由沙美特羅和丙酸氟替卡松組成的復(fù)方制劑，其中沙美特羅可持續(xù)擴(kuò)張患者支氣管，降低氣道高反應(yīng)性;丙酸氟替卡松則屬于糖皮質(zhì)激素，可快速控制氣道炎癥反應(yīng)，減少炎性物質(zhì)滲出，加快支氣管水腫吸收[3]。但ACOS病情復(fù)雜，臨床治療應(yīng)從整體出發(fā)，采用聯(lián)合用藥以促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)。噻托溴銨屬于長效抗膽堿類藥物，可持續(xù)舒張支氣管平滑肌，擴(kuò)張患者氣道，以增強(qiáng)肺通氣換氣能力，減輕呼吸困難等癥狀，穩(wěn)定病情[4]。本研究旨在分析噻托溴銨聯(lián)合舒利迭治療ACOS的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年4月-2020年4月本院就診于86例ACOS患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《哮喘-慢阻肺重疊綜合征指南解讀》中相關(guān)診斷，（2）經(jīng)影像學(xué)和肺功能等輔助檢查確診[5];（3）精神狀態(tài)正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)本研究用藥過敏;（2）合并肺栓塞、肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張等其他肺部疾病;（3）合并肝、腎功能障礙;（4）近1個(gè)月內(nèi)使用過糖皮質(zhì)激素類藥物;（5）合并急性心血管疾病。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組43例。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過，患者及家屬均知情同意。

1.2 方法 兩組均接受抗感染、吸氧、祛痰等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組予以舒利迭（生產(chǎn)廠家：Laboratoire GlaxoSmithKline，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20140382，規(guī)格：每撳含沙美特羅25 μg和丙酸氟替卡松125 μg）治療，1吸/次，2次/d，用藥間隔12 h。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用噻托溴銨吸入粉霧劑（生產(chǎn)廠家：南昌弘益藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20130110，規(guī)格：18 μg）治療，1吸/次，1次/d。兩組均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療前后的肺功能指標(biāo)。包括：肺活量（FVC）、最大呼氣中段流量（MMEF）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）和FEV1/FVC%以肺功能檢測儀測定。（2）比較兩組治療前后的睡眠狀況。采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）平均患者睡眠狀況，共7個(gè)維度，總分21分，得分高則睡眠質(zhì)量差，并記錄兩組每晚睡眠時(shí)間。（3）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括：頭暈、口干、心悸。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男29例，女14例;年齡49～67歲，平均（56.43±3.58）歲;體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19～27 kg/m2，平均（24.05±1.43）kg/m2;病程3～9年，平均（5.16±1.03）年;吸煙史：30例

吸煙、13例未吸煙;文化程度：13例小學(xué)、21例初中、9例高中。觀察組男28例，女15例;年齡47～68歲，平均（56.46±3.61）歲;體質(zhì)量指數(shù)BMI 19～27 kg/m2，平均（24.09±1.46）kg/m2;病程3～10年，平均（5.18±1.05）年;吸煙史：32例吸煙、11例未吸煙;文化程度：12例小學(xué)、21例初中、10例高中。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組肺功能指標(biāo)比較 治療前，兩組FVC、MMEF、FEV1、FEV1/FVC%比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組FVC、MMEF、FEV1、FEV1/FVC%均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組睡眠狀況比較 治療前，兩組PSQI評(píng)分、睡眠時(shí)間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組PSQI評(píng)分低于對(duì)照組，每晚睡眠時(shí)間長于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.000，P>0.05），見表3。

3 討論

COPD和哮喘均為常見呼吸道疾病，前者以持續(xù)性氣流受限為特點(diǎn)，后者以慢性氣道炎癥和氣道高反應(yīng)為特點(diǎn)，兩者可于特定條件下發(fā)生轉(zhuǎn)化、共存，形成ACOS，致使患者合并兩種疾病特點(diǎn)，進(jìn)一步加速氣道重塑，影響患者肺通氣能力[6-8]。目前，常規(guī)治療多以抗感染、吸氧、祛痰等對(duì)癥支持為主，雖可減輕臨床癥狀，改善氣流受限，但整體療效欠佳，難以控制疾病進(jìn)展[9-10]。臨床應(yīng)針對(duì)ACOS特點(diǎn)，將控制炎癥反應(yīng)、解除氣流受限作為首要目標(biāo)，聯(lián)合應(yīng)用吸入激素與長效支氣管舒張劑，以促進(jìn)病情穩(wěn)定，改善患者生活質(zhì)量[11-12]。

舒利迭屬于復(fù)方制劑，其組分沙美特羅是長效β2受體激動(dòng)劑，吸入后可快速結(jié)合相應(yīng)受體，促使細(xì)胞內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶激活，提高細(xì)胞內(nèi)三磷酸腺苷濃度，從而持續(xù)舒張支氣管平滑肌，解除氣道阻塞;沙美特羅還可抑制中性粒細(xì)胞活化，減少炎癥因子釋放，降低炎癥反應(yīng)程度[13-15]。丙酸氟替卡松則屬于糖皮質(zhì)激素，具有強(qiáng)效抗炎作用，可直接作用于炎癥反應(yīng)多個(gè)階段，阻斷炎癥細(xì)胞分泌，減輕炎癥損傷，以促進(jìn)黏膜水腫吸收。丙酸氟替卡松與沙美特羅組成復(fù)方制劑具有協(xié)同作用，糖皮質(zhì)激素可增加β2受體數(shù)量，沙美特羅可持續(xù)擴(kuò)張支氣管，升高局部糖皮質(zhì)激素濃度，以增強(qiáng)疾病治療效果[16-17]。但ACOS致病因素較多，臨床多推薦聯(lián)合用藥，以從不同靶點(diǎn)起效，加快病情好轉(zhuǎn)。本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組FVC、MMEF、FEV1、FEV1/FVC%比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組FVC、MMEF、FEV1、FEV1/FVC%均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組PSQI評(píng)分、睡眠時(shí)間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組PSQI評(píng)分低于對(duì)照組，每晚睡眠時(shí)間長于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。表明噻托溴銨聯(lián)合舒利迭治療ACOS效果顯著，可穩(wěn)定病情進(jìn)展，加快肺功能恢復(fù)，改善睡眠質(zhì)量，且不良反應(yīng)少。符瑜等[18]研究顯示，噻托溴銨聯(lián)合舒利迭可改善ACOS患者肺功能，增強(qiáng)睡眠質(zhì)量，與本研究結(jié)果相類似。噻托溴銨屬于季銨衍生物，其對(duì)M1、M3毒蕈堿受體親和力高，可直接結(jié)合支氣管平滑肌上M1、M3受體，抑制膽堿能神經(jīng)介導(dǎo)的平滑肌收縮，并能干擾副交感神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿，以發(fā)揮持久支氣管擴(kuò)張作用，增強(qiáng)通氣換氣能力，改善肺功能[19-20]。噻托溴銨亦可減少炎癥因子擴(kuò)散，促進(jìn)黏膜水腫吸收，以減輕炎癥損傷，與舒利迭聯(lián)用后可從多個(gè)環(huán)節(jié)阻斷炎癥反應(yīng)介導(dǎo)的氣流受限，有效舒張患者氣道，以降低氣道高反應(yīng)性，解除氣道阻塞，糾正機(jī)體缺氧狀況，促進(jìn)肺功能恢復(fù)，阻止ACOS進(jìn)展。

綜上所述，噻托溴銨聯(lián)合舒利迭可協(xié)同增強(qiáng)ACOS治療效果，加快肺功能好轉(zhuǎn)，延長每晚睡眠時(shí)間，改善睡眠質(zhì)量，且安全性高，值得進(jìn)一步推廣。

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（收稿日期：2020-11-02） （本文編輯：張明瀾）