血清丁酰膽堿酯酶對(duì)子宮頸癌化療患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值分析

劉佳偉

【摘要】 目的：探討血清丁酰膽堿酯酶（BuChE）對(duì)子宮頸癌化療患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值。方法：選取2016年5月-2019年5月于本院診治的中晚期子宮頸癌患者170例作為研究對(duì)象，所有患者均給予TP方案化療?；熐皺z測(cè)患者的血清BuChE活性。根據(jù)預(yù)后情況將患者分為死亡組與生存組，比較兩組化療前血清BuChE活性，分析血清BuChE活性對(duì)子宮頸癌化療患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果：所有患者隨訪至2020年7月1日，死亡42例，死亡率為24.7%，總生存期為（31.22±1.48）個(gè)月，無(wú)進(jìn)展生存期（24.92±1.47）個(gè)月。兩組年齡、體重指數(shù)、病理類型比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組臨床分期及腫塊最大直徑比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。死亡組化療前血清BuChE活性低于生存組（P<0.05）。多因素Cox回歸分析結(jié)果顯示，血清BuChE活性是子宮頸癌化療患者預(yù)后的影響因素（P<0.05）。ROC曲線結(jié)果顯示，血清BuChE活性對(duì)子宮頸癌化療患者預(yù)后有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值[AUC=0.699，95%CI（0.557，0.861），P=0.014]。結(jié)論：血清BuChE活性為子宮頸癌化療患者預(yù)后的影響因素，可反映患者預(yù)后情況，預(yù)測(cè)價(jià)值較好，可作為預(yù)測(cè)子宮頸癌化療預(yù)后的潛在指標(biāo)之一。

【關(guān)鍵詞】 丁酰膽堿酯酶 子宮頸癌 化療 預(yù)后 預(yù)測(cè)價(jià)值

[Abstract] Objective： To investigate the predictive value of serum butyrylcholinesterase （BuChE） on prognosis of cervical cancer patients with chemotherapy. Method： A total of 170 patients with advanced cervical cancer diagnosed and treated in our hospital from May 2016 to May 2019 were selected as the study subjects. All patients received TP chemotherapy. Serum BuChE activity was measured before chemotherapy. According to the prognosis， the patients were divided into the death group and the survival group. The serum BuChE activity before chemotherapy was compared between the two groups， and the predictive value of serum BuChE activity on the prognosis of cervical cancer patients with chemotherapy was analyzed. Result： All patients were followed up until July 1， 2020， and 42 patients died （the mortality rate was 24.7%）. The overall survival was （31.22±1.48） months， and the progression-free survival was （24.92±1.47） months. There were no significant differences in age， body mass index and pathological type between two groups （P>0.05）. There were statistically significant differences in clinical stage and the maximum diameter of the mass between the two groups （P<0.05）. The activity of serum BuChE before chemotherapy in the death group was lower than that in the survival group （P<0.05）. Multivariate Cox regression analysis showed that serum BuChE activity was an influential factor for prognosis of cervical cancer patients with chemotherapy （P<0.05）. ROC curve results showed that serum BuChE activity had a good predictive value for the prognosis of cervical cancer patients with chemotherapy [AUC=0.699， 95%CI （0.557， 0.861）， P=0.014]. Conclusion： Serum BuChE activity is an influential factor for the prognosis of patients with cervical cancer treated with chemotherapy， it can reflect the prognosis of patients with good predictive value and can be used as one of the potential indicators for predicting the prognosis of cervical cancer treated with chemotherapy.

[Key words] Butyrylcholinesterase Cervical cancer Chemotherapy Prognosis Predictive value

First-author’s address： Jiamusi Maternal and Child Health Care Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.22.029

子宮頸癌是世界范圍內(nèi)主要的婦科腫瘤之一，我國(guó)每年新發(fā)病例為（13～15）萬(wàn)人，年輕患者發(fā)病率呈上升趨勢(shì)[1]。有報(bào)道顯示Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期子宮頸癌的五年生存率分別約為60%、45%、15%[2-3]。手術(shù)為該病的主要治療方法，能顯著提高患者的生存率，但是很多患者在就診時(shí)已處于中晚期，失去了手術(shù)指征[4]。

化療可以降低子宮頸癌局部復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，明顯改善患者生存率，使死亡危險(xiǎn)下降40.0%左右，生存率提高20.0%左右，但臨床上對(duì)于單純進(jìn)行化療治療的子宮頸癌患者預(yù)后的預(yù)測(cè)手段有限[5]。組織學(xué)分化、臨床分期中所體現(xiàn)的病理參數(shù)一定程度上可用來(lái)判斷宮頸癌患者的預(yù)后情況，但是在臨床上的應(yīng)用存在不確定性，尤其在晚期癌癥患者中表現(xiàn)更為顯著[6]。丁酰膽堿酯酶（BuChE）是廣泛存在于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、腦白質(zhì)、血漿、血清中的一類非特異性?；憠A水解酶，BuChE活性可預(yù)測(cè)心血管疾病與中毒性疾病的長(zhǎng)期預(yù)后[7]。特別是激活膽堿能通路可阻止炎癥和缺血引起的器官損傷，而炎癥反應(yīng)是子宮頸癌發(fā)生與發(fā)展中的重要病變機(jī)制[8]。并且在臨床上只需常規(guī)取樣的血清樣品就可進(jìn)行測(cè)定BuChE活性，具有檢測(cè)方便、快捷等特點(diǎn)。本文具體探討了血清BuChE對(duì)子宮頸癌化療患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值，希望為臨床提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年5月-2019年5月于本院診治的中晚期子宮頸癌患者170例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：病理學(xué)或影像學(xué)證實(shí)的子宮頸癌;臨床分期為Ⅲ、Ⅳ期;年齡20～75歲;依從性好;治療前Karmofsky評(píng)分≥70分;至少有1個(gè)單徑可測(cè)量病灶（≥1 cm）。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在其他惡性腫瘤且未治愈者;不能或不愿意配合定期隨訪患者;未按醫(yī)囑進(jìn)行正規(guī)治療的患者;臨床資料缺乏者;既往有嚴(yán)重內(nèi)科疾病者。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 在化療前采集患者的空腹靜脈血2～3 mL，以3 000 r/min離心10 min，取上層血清置Eppendorf分裝，-80 ℃保存?zhèn)溆?，采用比色法檢測(cè)血清BuChE活性，BuChE活性正常參考值為（5 400～13 500）U/L?；煼椒ǎ核谢颊呔o予TP方案化療，均采用靜脈滴注化療。將135～175 mg/m2紫杉醇（生產(chǎn)廠家：華北制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20084439，規(guī)格：30 mg/支）溶于500 mL 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注，間隔1 h后注射75 mg/m2順鉑（生產(chǎn)廠家：云南植物藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H53021678，規(guī)格：30 mg/支），21 d為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。所有患者以門診及電話方式進(jìn)行隨訪，根據(jù)隨訪記錄獲得總生存期（overall survival，OS）和無(wú)進(jìn)展生存期（progress free survival，PFS），同時(shí)記錄患者的生存與死亡情況。

1.3 觀察指標(biāo) 根據(jù)隨訪預(yù)后情況將患者分為死亡組與生存組，比較兩組一般資料及化療期血清BuChE活性，分析宮頸癌化療患者預(yù)后的影響因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。建立Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析預(yù)后影響因素，采用ROC曲線分析預(yù)測(cè)價(jià)值。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 隨訪情況 所有患者隨訪至2020年7月1日，死亡42例，死亡率為24.7%，總生存期為（31.22±1.48）個(gè)月，無(wú)進(jìn)展生存期為（24.92±1.47）個(gè)月。

2.2 兩組一般資料對(duì)比 兩組年齡、體重指數(shù)、病理類型比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組臨床分期及腫塊最大直徑比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組血清BuChE活性對(duì)比 死亡組的血清BuChE活性為（897.22±78.01）U/L，生存組的血清BuChE活性為（1 312.98±287.33）U/L。死亡組的血清BuChE活性低于生存組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.4 子宮頸癌化療患者預(yù)后的影響因素分析 以臨床分期、腫塊最大直徑、血清BuChE活性作為自變量，以預(yù)后作為因變量，多因素Cox回歸分析結(jié)果顯示，血清BuChE活性是患者預(yù)后的影響因素（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.5 血清BuChE活性對(duì)子宮頸癌預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值 ROC曲線結(jié)果顯示血清BuChE活性對(duì)子宮頸癌預(yù)后有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值[AUC=0.699，95%CI（0.557，0.861），P=0.014]，見(jiàn)圖1。

3 討論

隨著防癌普查工作的進(jìn)行及女性受教育水平的提高，子宮頸癌的發(fā)病率呈現(xiàn)一定的上升趨勢(shì)，且發(fā)病患者越來(lái)越年輕化[9-11]?；煘橹型砥谧訉m頸癌的主要治療方法，但是化療具有一定的毒副作用，同時(shí)很難根治疾病，導(dǎo)致患者的死亡率一直比較高。本研究中，所有患者隨訪到2020年7月1日，死亡42例，死亡率為24.7%，總生存期為（31.22±1.48）個(gè)月，無(wú)進(jìn)展生存期（24.92±1.47）個(gè)月;死亡組的年齡、體重指數(shù)、病理類型與生存組對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組的臨床分期、腫塊最大直徑對(duì)比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明子宮頸癌化療患者的預(yù)后比較差，而常規(guī)采用臨床病理學(xué)指標(biāo)對(duì)患者預(yù)后的預(yù)測(cè)具有一定的局限性，為此需要在臨床上發(fā)現(xiàn)一些預(yù)后判定指標(biāo)，對(duì)現(xiàn)有的臨床預(yù)后指征進(jìn)行補(bǔ)充，以便更為準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)子宮頸癌患者的預(yù)后情況。

BuChE活性與脂代謝相關(guān)，是心血管疾病的重要預(yù)測(cè)因子，也被廣泛應(yīng)用于農(nóng)藥中毒患者中毒程度以及評(píng)價(jià)治療效果。當(dāng)前有研究顯示急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者的中毒指數(shù)與BuChE活性呈負(fù)相關(guān)，BuChE活性越低，患者中毒指數(shù)越高，越容易出現(xiàn)死亡。BuChE可通過(guò)某種途徑影響機(jī)體后的炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，使得肝臟代謝負(fù)擔(dān)加重及代償能力減退[12-14]。后者又可影響B(tài)uChE合成和分泌，使得大量血漿滲透至組織間隙，進(jìn)而影響血清BuchE活性等，從而形成惡性循環(huán)。本研究顯示死亡組的血清BuChE活性低于生存組（P<0.05），表明死亡的子宮頸癌化療患者多伴隨有BuChE的低活性。

子宮頸癌是全球婦女中僅次于乳腺癌的惡性腫瘤，化療對(duì)患者的治療效果比較有限，且長(zhǎng)期使用也存在一定的毒副反應(yīng)。也有研究顯示子宮頸癌患者經(jīng)化療后，3年內(nèi)復(fù)發(fā)率為20%～40%[15-16]。隨著臨床介入放射學(xué)的發(fā)展，選擇性動(dòng)脈灌注化療栓塞治療，可有效提高化療藥物的聚集效果，能提高抗癌效應(yīng)。特別是子宮頸癌患者經(jīng)過(guò)活檢、宮頸刮片等組織形態(tài)學(xué)檢查確定分期后，早期子宮頸癌患者經(jīng)外科治療和動(dòng)脈灌注化療栓塞的治愈率在80%以上[17-18]。BuChE的低活性使得患者膽堿能突觸過(guò)度應(yīng)激，導(dǎo)致患者死于心肺功能衰竭。已有研究顯示血清BuChE活性變化多數(shù)存在于代謝疾病、肝臟疾病中，對(duì)于BuChE與惡性腫瘤的相關(guān)性研究比較少[19]。本研究結(jié)果顯示，血清BuChE活性是子宮頸癌化療患者預(yù)后的影響因素（P<0.05）;ROC曲線結(jié)果顯示血清BuChE活性對(duì)子宮頸癌預(yù)后有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值[AUC=0.699，95%CI（0.557，0.861），P=0.014]，本研究也存在一定不足，一是樣本量較小;二是大部分病例未進(jìn)行動(dòng)態(tài)檢測(cè)分析，且機(jī)制分析不夠深入，將在后續(xù)研究中深入探討。

綜上所述，血清BuChE活性可反映子宮頸癌化療患者的預(yù)后情況，可作為預(yù)測(cè)子宮頸癌化療患者預(yù)后的潛在指標(biāo)之一。

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（收稿日期：2020-10-09） （本文編輯：田婧）