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新研究成果有望擴(kuò)大乳腺癌免疫治療適用人群

“我們的研究成果有望拓展免疫治療的適用人群，并且提供更精準(zhǔn)的療效預(yù)測標(biāo)志物，使合適的患者不會錯失治療機(jī)會，不合適的患者不會浪費醫(yī)療費用和遭受不必要的藥物不良反應(yīng)?！敝猩酱髮W(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院乳腺腫瘤中心副主任蘇士成近日表示，期望用免疫治療手段幫助更多的乳腺癌患者。

“腫瘤免疫治療的首要問題是只對少數(shù)患者有效，目前約20%至30%患者能獲益，而且主要集中在黑色素瘤、肺癌等‘免疫熱’腫瘤。乳腺癌被認(rèn)為是‘免疫冷’腫瘤，不適合腫瘤免疫治療。”蘇士成表示，但通過團(tuán)隊研究發(fā)現(xiàn)，通過細(xì)分患者和查找免疫機(jī)制等，有相當(dāng)一部分乳腺癌患者能夠從免疫療法中獲益。

抗PD-1/PD-L1是目前最常用的免疫治療。乳腺癌除了三陰亞型外，其他亞型都不適合抗PD-1/PD-L1治療。但是三陰乳腺癌只占乳腺癌的15%左右，因此能獲益的患者有限，而Her2+乳腺癌占乳腺癌的30%左右?！拔覀兝眯g(shù)前治療前后免疫細(xì)胞圖譜描繪，發(fā)現(xiàn)化療前Her2+乳腺癌PD-L1表達(dá)確實非常低，但經(jīng)過抗Her2抗體的靶向治療后，巨噬細(xì)胞在抗體介導(dǎo)下吞噬腫瘤細(xì)胞，并大量表達(dá)PD-L1，使腫瘤由‘免疫冷’變成‘免疫熱’?！碧K士成稱，這提示即使治療前PD-L1無表達(dá)，聯(lián)合抗Her2靶向治療和抗PD-1/PD-L1免疫治療仍能使Her2+乳腺癌患者獲益，尤其是巨噬細(xì)胞浸潤高的患者。

“我們的工作是為Her2+乳腺癌的免疫治療奠定理論基礎(chǔ)，將乳腺癌免疫治療的潛在適用人群擴(kuò)展到原來的3倍?！碧K士成稱，團(tuán)隊針對這個新的治療策略開展了一個Ⅱ期的臨床試驗，入組的患者臨床獲益率超過90%，目前有2個國際多中心Ⅲ期臨床試驗在開展。

（來源：中國新聞網(wǎng)）

國際最新研究: 棕櫚油中脂肪酸促進(jìn)小鼠腫瘤轉(zhuǎn)移

國際著名學(xué)術(shù)期刊《自然》最新發(fā)表一篇癌癥研究論文稱，高濃度暴露在棕櫚油包含的一種膳食脂肪酸中，會促進(jìn)小鼠口腔癌和皮膚癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。這項研究結(jié)果或能幫助找到癌癥新的療法。

脂肪酸的攝入和代謝變化一直被認(rèn)為與癌轉(zhuǎn)移有關(guān)。不過，哪些膳食脂肪酸可能會導(dǎo)致這種變化，以及其中的生物學(xué)機(jī)制一直有待研究。

通信作者、西班牙巴塞羅那科學(xué)與技術(shù)研究院Salvador Benitah和同事合作開展研究，先將人類口腔癌和皮膚癌細(xì)胞暴露在三種膳食脂肪酸——棕櫚酸（棕櫚油中的主要飽和脂肪酸）、油酸或亞油酸里面的一種當(dāng)中，暴露時間為4天，再將這些細(xì)胞移植到喂食標(biāo)準(zhǔn)飲食小鼠的相應(yīng)組織中。他們發(fā)現(xiàn)，雖然研究中的所有脂肪酸都對腫瘤發(fā)生沒有影響，但棕櫚酸會讓現(xiàn)有轉(zhuǎn)移灶的侵襲性和大小都顯著增加，而在油酸或亞油酸中并未觀察到這類顯著影響。

研究者指出，促轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞還會保留對高濃度棕櫚酸暴露的“記憶”。比如，喂食富含棕櫚油飲食僅10天的小鼠的腫瘤，或是在實驗室中短暫暴露在棕櫚酸中4天的腫瘤細(xì)胞（之后再放回普通培養(yǎng)基），即使移植到喂食正常飲食的小鼠體內(nèi)，仍具有很高的轉(zhuǎn)移性。他們表示，這個過程與轉(zhuǎn)移細(xì)胞內(nèi)的表觀遺傳變化有關(guān)，這種變化是指分子修飾在DNA本身不改變的情況下改變基因表達(dá)模式，介導(dǎo)了對腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的長期刺激。

（來源：中國新聞網(wǎng)）

樊嘉院士: 現(xiàn)在對肝癌不必“談癌色變”

近日，第四屆世界頂尖科學(xué)家論壇舉辦，中科院院士、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院院長樊嘉介紹了我國肝癌診斷及治療現(xiàn)狀。

近年來，我國肝癌患者進(jìn)行手術(shù)的比例已由原來的5%提高到近30%，手術(shù)去除的腫瘤直徑也由8公分縮小至5公分以下。小肝癌的比例增加，大大提高了肝癌五年生存率，小肝癌術(shù)后五年生存率可達(dá)70%左右。此外，一系列免疫抑制劑陸續(xù)上市，有效提升了肝癌的療效。

11月3日，樊嘉參與并指導(dǎo)的“基于液體活檢和組學(xué)平臺的肝癌診斷新技術(shù)和個體化治療新策略”項目，榮獲國家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎二等獎。這是全球首個肝癌分子診斷試劑盒技術(shù)。該項目建立了肝癌早期診斷新技術(shù)、研發(fā)轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)預(yù)警新方案、克服腫瘤異質(zhì)性制定個體化治療新策略，形成了一體化的肝癌診療體系。

據(jù)了解，樊嘉團(tuán)隊歷經(jīng)9年攻關(guān)，在肝癌患者血漿中篩選到由7種微小核糖核酸（miRNA）組成的早期肝癌診斷分子標(biāo)志物。在此基礎(chǔ)上開發(fā)的檢測試劑盒，僅需采集患者0.2ml血漿，即可診斷肝癌。

對此，樊嘉介紹說，過往研究顯示甲胎蛋白用于肝癌診斷時，有40%的患者易被漏診。如今，將微小核糖核酸用于肝癌診斷，敏感度和特異性都達(dá)到80%以上。如果將微小核糖核酸聯(lián)合甲胎蛋白或者聯(lián)合其他血清學(xué)的診斷，敏感度和特異性則能提高到90%以上。

（來源：央視新聞客戶端）

國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)多發(fā)性骨髓瘤新療法

國家藥品監(jiān)督管理局11月12日批準(zhǔn)美國強(qiáng)生研發(fā)的創(chuàng)新靶向藥物達(dá)雷妥尤單抗注射液（兆珂），與來那度胺和地塞米松聯(lián)合用藥或與硼替佐米、美法侖和潑尼松聯(lián)合用藥，治療不適合自體干細(xì)胞移植的新診斷的多發(fā)性骨髓瘤成年患者。此次達(dá)雷妥尤單抗獲批新適應(yīng)證是基于一項亞太Ⅲ期臨床研究（OCTANS）以及兩項全球Ⅲ期臨床研究（ALCYONE和MAIA）數(shù)據(jù)。研究顯示，對于不適合自體干細(xì)胞移植的新診斷的多發(fā)性骨髓瘤成年患者，基于達(dá)雷妥尤單抗的聯(lián)合治療方案可顯著降低疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險，延長患者無進(jìn)展生存期。

OCTANS研究結(jié)果顯示，在中位隨訪12.3月時，達(dá)雷妥尤單抗聯(lián)用硼替佐米、美法侖和潑尼松，對比僅使用硼替佐米、美法侖和潑尼松治療，患者實現(xiàn)了更好的臨床獲益，延長了患者的中位無進(jìn)展生存期，降低了57%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險。

ALCYONE研究結(jié)果顯示，在中位隨訪40月時，達(dá)雷妥尤單抗聯(lián)用硼替佐米、美法侖和潑尼松對比僅使用硼替佐米、美法侖和潑尼松治療，可顯著延長患者的中位無進(jìn)展生存期，降低了58%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險。MAIA研究結(jié)果顯示，在中位隨訪47.9月時，達(dá)雷妥尤單抗聯(lián)用來那度胺和地塞米松對比僅使用來那度胺和地塞米松治療，顯著延長了患者的中位無進(jìn)展生存期，降低了44%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險。

達(dá)雷妥尤單抗是國內(nèi)首個獲批的靶向作用于CD38的全人源單克隆抗體，擁有獨特的創(chuàng)新治療機(jī)制，可直接與骨髓瘤細(xì)胞表面重要的免疫治療靶點CD38特異性結(jié)合，通過多重機(jī)制誘導(dǎo)骨髓瘤細(xì)胞死亡，達(dá)到深層和持久的緩解。2019年達(dá)雷妥尤單抗獲批在中國上市，用于單藥治療復(fù)發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤成年患者。

中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會主任委員、國家血液系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心常務(wù)副主任吳德沛教授說：“一線治療是多發(fā)性骨髓瘤患者獲得持久緩解的重要契機(jī)。對于不適合自體干細(xì)胞移植的新診斷的多發(fā)性骨髓瘤成年患者，特別是老年虛弱或腎功能受損的患者來說，達(dá)雷妥尤單抗新適應(yīng)證的獲批令人鼓舞，在幫助患者實現(xiàn)深層和持久緩解的同時也為他們帶來了新的生存希望?！?/p>

（來源：科學(xué)網(wǎng)）

選擇性開啟人體細(xì)胞基因療法 為RNA治療創(chuàng)造新靶點

近日發(fā)表在《自然·生物技術(shù)》雜志的論文，美國研究人員設(shè)計的一種新方法，可選擇性開啟靶細(xì)胞（包括人類細(xì)胞）的基因療法。該技術(shù)可檢測細(xì)胞中特定的mRNA序列，并觸發(fā)從轉(zhuǎn)基因或人工基因中產(chǎn)生特定蛋白質(zhì)。

由于轉(zhuǎn)基因在錯誤的細(xì)胞中表達(dá)時會產(chǎn)生危險，因此科學(xué)家一直希望找到一種方法來減少基因療法的脫靶效應(yīng)。區(qū)分不同類型細(xì)胞的方法之一是讀取它們內(nèi)部的RNA序列。

美國麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)研究人員開發(fā)的新技術(shù)稱為eToeholds，是內(nèi)置于RNA中的小型多功能設(shè)備，當(dāng)存在細(xì)胞特異性或病毒RNA時才能表達(dá)連接的蛋白質(zhì)編碼序列。eToeholds設(shè)備為更有針對性的RNA療法、體外細(xì)胞和組織工程方法以及感知人類和其他高等生物的各種生物威脅提供了多種機(jī)會。

研究人員使用這一技術(shù)找到了可檢測人類和酵母細(xì)胞內(nèi)各種不同觸發(fā)因素的立足點。研究表明，他們可從寨卡病毒和新冠病毒中檢測到編碼病毒基因的mRNA。研究人員說，可能應(yīng)用到設(shè)計在感染期間檢測和響應(yīng)病毒mRNA的T細(xì)胞。

他們還設(shè)計了可檢測人類細(xì)胞中自然產(chǎn)生蛋白質(zhì)的mRNA的立足點分子，這有助于揭示細(xì)胞狀態(tài)。例如，研究表明他們可檢測熱休克蛋白的表達(dá)，當(dāng)細(xì)胞暴露在高溫下時就會產(chǎn)生熱休克蛋白。

研究人員還可通過eToeholds檢測酪氨酸酶mRNA的立足點來識別癌細(xì)胞，酪氨酸酶是一種在黑色素瘤細(xì)胞中產(chǎn)生過量黑色素的酶。這種靶標(biāo)可使研究人員通過設(shè)計系統(tǒng)來識別癌細(xì)胞并在這些細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生有毒蛋白質(zhì)，在此過程中殺死它們，從而開發(fā)出新療法來摧毀腫瘤。

（來源：科技日報）

中國專家率先實現(xiàn)為直腸癌患者精準(zhǔn)超低位保肛

距離肛門3厘米的低位直腸癌保肛和吻合口漏問題是一直是醫(yī)學(xué)界難題。11月13日獲悉，由上海第十人民醫(yī)院劉忠臣教授團(tuán)隊歷經(jīng)10年，成功研發(fā)了超低位直腸癌保肛手術(shù)新技術(shù)。據(jù)介紹，該技術(shù)能讓目前因直腸癌需切除肛門的患者中，90%者重新獲得保肛功能。當(dāng)日，直腸癌保肛專業(yè)機(jī)構(gòu)——孟超腫瘤醫(yī)院PPS劉氏保肛中心在上海成立。

劉忠臣教授發(fā)現(xiàn)，因直腸癌切除肛門的患者中90%者腫瘤并沒有侵犯肛門，距肛門還有1～3厘米。90%被切除肛門的患者不是因為腫瘤造成的，而是因為手術(shù)技術(shù)造成的。這意味著，只要能精準(zhǔn)地切除、精準(zhǔn)地吻合就能挽救這90%患者肛門的命運(yùn)。劉忠臣決心研發(fā)新的手術(shù)方法。

為打開距肛門3厘米范圍的手術(shù)禁區(qū)，劉忠臣先創(chuàng)新了手術(shù)器械。2015年應(yīng)用臨床，超低位直腸癌精準(zhǔn)功能保肛術(shù)PPS成功問世。此后經(jīng)多次改進(jìn)，PPS3.0今年問世，超低位直腸癌保肛進(jìn)入精準(zhǔn)化新時代。

（來源：中國新聞網(wǎng)）