單細(xì)胞測(cè)序揭示溶瘤病毒療法介導(dǎo)的抗腫瘤反應(yīng)

瑞士蘇黎世大學(xué)Reinhard Dummer研究組揭示溶瘤病毒療法介導(dǎo)的抗腫瘤反應(yīng)。研究成果于2021年1月21日發(fā)表在《癌細(xì)胞》雜志上，題為“Oncolytic virotherapymediated anti-tumor response a single-cell perspective”。

研究者表示，Talimogene laherparepvec（T-VEC）是一種經(jīng)基因修飾的單純皰疹病毒1（HSV-1），已批準(zhǔn)用于癌癥治療。他們?cè)谠l(fā)性皮膚B細(xì)胞淋巴瘤（pCBCL）中研究了注射該病毒對(duì)臨床、組織學(xué)、單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)和免疫組化水平的影響。13例患者接受病灶內(nèi)T-VEC，其中11例在注射病灶中顯示出腫瘤反應(yīng)。通過(guò)單細(xì)胞測(cè)序，研究人員確定了惡性人群并分離了三種pCBCL亞型。

注射后24h，在注射部位的惡性和非惡性細(xì)胞中檢測(cè)到HSV-1 T-VEC轉(zhuǎn)錄本，但未注射部位則沒(méi)有。溶瘤病毒療法可迅速根除惡性細(xì)胞。它還導(dǎo)致干擾素途徑活化和天然殺傷細(xì)胞、單核細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞的早期匯集。這些事件之后，細(xì)胞毒性T細(xì)胞發(fā)生富集，并且調(diào)節(jié)性T細(xì)胞減少。