中性粒細(xì)胞在感染性新生兒敗血癥早期診斷中的價(jià)值與臨床應(yīng)用

李迎欣

【關(guān)鍵詞】 中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù) 中性粒細(xì)胞百分比 新生兒敗血癥 早期診斷

[Abstract] Objective： To investigate the value and clinical application of neutrophil in the early diagnosis of infectious neonatal sepsis. Method： A total of 60 NS children admitted to the NICU of our hospital from October 2017 to October 2020 were selected as the observation group， and 57 neonates with non-infectious diseases during the same period were selected as the control group. The neutrophil count and neutrophil percentage were compared between two groups after admission. The neutrophil count and neutrophil percentage in the observation group were compared before and after treatment， and the receiver operating characteristic （ROC） curve was drawn to calculate the diagnostic efficacy of neutrophil count and neutrophil percentage on infectious NS. Result： The neutrophil count and neutrophil percentage in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the neutrophil count and neutrophil percentage in the observation group were lower than those of before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. The diagnostic threshold of neutrophil count for NS was 6.23×109/L， AUC was 0.757， sensitivity was 73.3%， specificity was 64.9%， and Youden index was 0.38. The diagnostic threshold of NS was 55.60%， AUC was 0.839， sensitivity was 81.7%， specificity was 73.7%， and Youden index was 0.55. Conclusion： Neutrophils have high value in the early diagnosis of infectious NS， among which the percentage of neutrophils has a higher diagnostic efficiency， and has certain clinical application value， especially suitable for less developed areas.

[Key words] Neutrophil count Neutrophil percentage Neonatal septicemia Early diagnosis

First-author’s address： Jiamusi Maternal and Child Health Care Hospital， Jiamusi 154003， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.21.040

隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展和新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房（newborn intensive care unit）的建立，危重患兒的存活率顯著提高，但危重患兒自身免疫力低下，加上長(zhǎng)期住院，極易受到病原菌的感染，這導(dǎo)致新生兒敗血癥（neonatal septicemia， NS）在NICU最為常見(jiàn)[1]。NS病情進(jìn)展迅速，且早期缺乏典型臨床表現(xiàn)，極易造成漏診[2]。血培養(yǎng)是NS診斷的金標(biāo)準(zhǔn)[3]，但受限于細(xì)菌檢測(cè)耗時(shí)的不足，一般需要48～72 h才能獲得血培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)結(jié)果，無(wú)法在早期做出準(zhǔn)確診斷，對(duì)后續(xù)治療造成影響。中性粒細(xì)胞水平檢測(cè)是血常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目，具有簡(jiǎn)便、快捷、廉價(jià)、普及廣等特點(diǎn)，這對(duì)于廣大基層醫(yī)院在NS的早期診斷中具有重要意義。本文旨在探索中性粒細(xì)胞在感染性NS早期診斷中的價(jià)值，為其應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年10月-2020年10月本院NICU收治60例NS患兒為研究對(duì)象。診斷標(biāo)準(zhǔn)：NS符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)頒布的《新生兒敗血癥診斷及治療專(zhuān)家共識(shí)》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];具有典型臨床表現(xiàn)，并符合（1）非特異性檢測(cè)指標(biāo)超過(guò)2條，包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)、桿狀核細(xì)胞/中性粒細(xì)胞、C反應(yīng)蛋白、血小板、微量血沉;（2）血標(biāo)本病原菌抗原或DNA陽(yáng)性其中任意一條。醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)參考衛(wèi)生部頒布的《醫(yī)院感染管理規(guī)范》[5]，新生兒于分娩或產(chǎn)后感染。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）日齡超過(guò)7 d;（2）入院時(shí)間超過(guò)3 d，入院前后均未接受抗生素治療;（3）存在局部感染臨床表現(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）具有免疫缺陷、染色體疾病、遺傳代謝性疾病;（2）合并心腦血管?chē)?yán)重疾病或肝腎功能異常。同時(shí)選擇57例非感染性疾病新生兒作為對(duì)照組?；純杭覍倬炇鹬橥鈺?shū)，本次研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。

1.2 方法 分別在入院后及治療1周后，觀(guān)察組患兒無(wú)菌采集外周靜脈血3 mL，分別進(jìn)行血培養(yǎng)和血常規(guī)檢查。血培養(yǎng)采用VersaTREK全自動(dòng)血培養(yǎng)系統(tǒng)（美國(guó)Thermo公司），中性粒細(xì)胞檢測(cè)采用URIT-3081全自動(dòng)血球分析儀（廣西優(yōu)利特公司）。記錄病史資料、中性粒細(xì)胞檢測(cè)結(jié)果和血培養(yǎng)結(jié)果。對(duì)照組患兒在入院后進(jìn)行血常規(guī)檢查，記錄中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及百分比。通過(guò)繪制受試者工作特征（ROC）曲線(xiàn)計(jì)算中性粒細(xì)胞對(duì)感染性NS的診斷效能，確定各指診斷閾值及曲線(xiàn)下面積（AUC），計(jì)算敏感度、特異度、約登指數(shù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、日齡、孕周、出生體質(zhì)量比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

2.2 兩組中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞百分比比較 觀(guān)察組中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞百分比均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

NS是新生兒時(shí)期一種嚴(yán)重的感染性疾病，是指新生兒血液循環(huán)受到病原菌的侵入后，快速生長(zhǎng)、繁殖、產(chǎn)生毒素，繼而造成的全身性炎癥反應(yīng)[6]，是引起新生兒死亡的主要原因[7]。作為敗血癥診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，血培養(yǎng)受到血樣量、標(biāo)本時(shí)間、培養(yǎng)技術(shù)、是否無(wú)菌、是否使用抗生素等多種因素的影響[8]。當(dāng)前，NS的診斷指標(biāo)不斷更新和驗(yàn)證，國(guó)內(nèi)外研究顯示降鈣素原、白細(xì)胞介素-6、中性粒細(xì)胞CD64等可作為NS早期診斷的敏感指標(biāo)[9-11]，但其存在采血量多、門(mén)檻高、費(fèi)用昂貴的特點(diǎn)，無(wú)法在基層醫(yī)院普及。臨床工作中仍舊以血培養(yǎng)、血小板計(jì)數(shù)、外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)等、未成熟中性粒細(xì)胞/中性粒細(xì)胞等作為NS的主要診斷指標(biāo)[12]。在新生兒早期血液系統(tǒng)變化規(guī)律和其他多種因素的影響下，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和百分比波動(dòng)范圍大，在NS中的診斷效能差，無(wú)法作為診斷標(biāo)準(zhǔn)。但感染性NS多發(fā)于新生兒晚期，該時(shí)期新生兒中性粒細(xì)胞水平趨于穩(wěn)定，考慮可作為具有診斷意義的參考指標(biāo)。

正常情況下，每日均有大量中性粒細(xì)胞在骨髓內(nèi)生成，經(jīng)分化后成為分葉核粒細(xì)胞和桿狀核粒細(xì)胞[13]，其在骨髓儲(chǔ)備池內(nèi)短暫停留，水平是外周血的8～10倍，經(jīng)過(guò)5 d后從骨髓釋放進(jìn)入外周血[14]。在外周血中的中性粒細(xì)胞，約有1/2緊貼于小靜脈和毛細(xì)血管的內(nèi)皮細(xì)胞（邊緣池），僅有剩余的1/2隨著血液流動(dòng)（循環(huán)池）。在血常規(guī)檢查中獲得的中性粒細(xì)胞水平僅為循環(huán)池水平[15]。

新生兒早期，受到出生時(shí)窒息、胎膜早破、腎上腺素等多種因素的影響，中性粒細(xì)胞百分比約為0.65[16]，且隨著白細(xì)胞總數(shù)的降低其水平亦降低，在出生后5 d左右與淋巴細(xì)胞水平相差無(wú)幾，此后便呈現(xiàn)下降的趨勢(shì)。中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)則在出生后5 d趨于穩(wěn)定[17]。因此，中性粒細(xì)胞在早發(fā)型NS診斷中意義不大。感染性NS一般發(fā)生于新生兒晚期，此階段中性粒細(xì)胞水平基本趨于平穩(wěn)，在NS的診斷中可能具有一定的價(jià)值。本次研究就中性粒細(xì)胞在晚發(fā)型感染性NS患兒中的診斷價(jià)值進(jìn)行研究。

中性粒細(xì)胞具有趨化作用、吞噬作用和殺菌作用[18]，發(fā)生感染時(shí)，中性粒細(xì)胞受到白介素-1、白介素-8、粒細(xì)胞集落刺激因子等調(diào)節(jié)，生成水平大大提高，儲(chǔ)備池加速釋放，進(jìn)入外周血的中性粒細(xì)胞顯著增加[19]，以便于其發(fā)揮作用。本次研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞百分比均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示中性粒細(xì)胞在NS發(fā)生初期水平大幅度提高，可作為早期診斷的重要參考。本研究結(jié)果還顯示，治療后，觀(guān)察組中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞百分比均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示經(jīng)過(guò)治療后感染得到控制，炎癥水平降低，骨髓內(nèi)進(jìn)入外周血的中性粒細(xì)胞亦隨之降低。通過(guò)ROC曲線(xiàn)分析發(fā)現(xiàn)，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比診斷AUC分別為0.757、0.839，具有一定的準(zhǔn)確度，其中中性粒細(xì)胞百分比診斷效能更好，敏感度為81.7%，特異度為73.7%，約登指數(shù)為0.55，證實(shí)中性粒細(xì)胞在晚發(fā)型感染性NS中具有一定的診斷價(jià)值。中性粒細(xì)胞具有需血量少、客觀(guān)性強(qiáng)、便宜快捷、可重復(fù)性高等優(yōu)點(diǎn)，尤其適用于基層醫(yī)院或欠發(fā)達(dá)地區(qū)，可彌補(bǔ)降鈣素原等敏感指標(biāo)的不足。

本次研究不足之處在于未對(duì)中性粒細(xì)胞聯(lián)合其他診斷指標(biāo)的效果進(jìn)行觀(guān)察，無(wú)法明確其在減少漏診、誤診方面的作用，在后續(xù)的研究中會(huì)從這個(gè)方向逐步深入。

綜上所述，中性粒細(xì)胞在新生兒晚期可作為NS早期診斷的重要參考，作為臨床常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目。

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（收稿日期：2021-02-03） （本文編輯：姬思雨）