白眉蛇毒血凝酶聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療肺結(jié)核咯血的效果

邱艷

1月-2020年7月本院80例肺結(jié)核咯血患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，每組40例。對照組予以氨甲環(huán)酸止血治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用白眉蛇毒血凝酶。比較兩組患者臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療前后的血?dú)庵笜?biāo)[動脈二氧化碳分壓（PaCO2）、氧分壓（PaO2）、酸堿度（pH）]、凝血功能[D-二聚體（D-D）、纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時間（PT）、部分凝血酶時間（APTT）]。結(jié)果：觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組PaCO2、PaO2、pH比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組PaCO2均低于治療前，PaO2、pH均高于治療前，且觀察組PaCO2低于對照組，PaO2高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組pH比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療前，兩組D-D、PT、APTT、FIB比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組D-D、PT、APTT與治療前比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），觀察組FIB低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組D-D、PT、APTT比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），觀察組FIB低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：白眉蛇毒血凝酶聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療肺結(jié)核咯血療效較好，可改善肺通氣功能，降低FIB，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 白眉蛇毒血凝酶 氨甲環(huán)酸 肺結(jié)核 咯血 凝血功能

[Abstract] Objective： To explore the effect of Hemocoagulase combined with Tranexamic Acid in the treatment of pulmonary tuberculosis hemoptysis. Method： A total of 80 patients with pulmonary tuberculosis hemoptysis in our hospital from January 2018 to July 2020 were selected， and they were randomly divided into observation group and control group according to random number table method， 40 cases in each group. The control group was treated with Tranexamic Acid， and the observation group was treated with Hemocoagulase on the basis of control group. The clinical efficacy， the occurrence of adverse reactions were compared between two groups， blood gas indexes [arterial partial pressure of carbon dioxide （PaCO2）， arterial partial pressure of oxygen （PaO2）， pH value （pH）]， coagulation function [D-dimer （D-D）， fibrinogen （FIB）， prothrombin time （PT）， partial thrombin time （APTT）] before and after treatment were compared between two groups. Result： The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in PaCO2， PaO2 and pH between two groups （P>0.05）; after treatment， PaCO2 of both groups were lower than those of before treatment， PaO2 and pH were higher than those of before treatment， PaCO2 of the observation group was lower than that of the control group， and PaO2 of the observation group was higher than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， there was no significant difference in pH between two groups （P>0.05）. Before treatment， there were no significant differences in D-D， PT， APTT and FIB between two groups （P>0.05）; after treatment， there were no significant differences in D-D， PT and APTT between two groups compared with those of before treatment （P>0.05）， while FIB of the observation group was lower than those of before treatment， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， there were no statistically significant differences in D-D， PT and APTT between two groups （P>0.05）， while FIB of the observation group was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion： Hemocoagulase combined with Tranexamic Acid has good efficacy in the treatment of pulmonary tuberculosis hemoptysis， and it can improve pulmonary ventilation function， and reduce FIB， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Hemocoagulase Tranexamic Acid Pulmonary tuberculosis Hemoptysis Coagulation function

First-author’s address： Pingxiang NO.2 People’s Hospital， Pingxiang 337000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.21.008

咯血是肺結(jié)核患者常見多發(fā)癥狀，若未予以有效干預(yù)，可能引發(fā)嚴(yán)重后果，甚至危及生命，因此對肺結(jié)核咯血患者采用及時止血治療具有重要意義[1]。外科手術(shù)、藥物止血是目前治療肺結(jié)核咯血的主要手段。外科手術(shù)止血有效性高，但存在一定風(fēng)險，禁忌證較多，藥物治療則是較為安全、禁忌證少的傳統(tǒng)治療方法[2]。氨甲環(huán)酸在一定濃度下可抑制纖維蛋白溶解酶活性，具有快速止血效果。白眉蛇毒血凝酶是消化道出血、創(chuàng)傷常用的止血藥，給藥方便且起效快。目前關(guān)于兩者聯(lián)合治療肺結(jié)核咯血的相關(guān)報道較少，本研究旨在探討其療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2020年7月本院80例肺結(jié)核咯血患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)影像學(xué)、痰結(jié)核桿菌涂片檢查確診為肺結(jié)核;（2）肺結(jié)核繼發(fā)咯血且出血量>600 mL/d或>200 mL/次。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并肝、腎功能障礙;（2）對本研究所用藥物不耐受。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組40例。本研究在醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)下開展，患者均知情同意。

1.2 方法 兩組患者均予以抗感染、抗結(jié)核、維持血容量、生命體征監(jiān)測等常規(guī)治療。對照組予以氨甲苯酸[生產(chǎn)廠家：廣西梧州制藥（集團(tuán)）股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030587，規(guī)格：0.5 g]1 g加入10%葡萄糖溶液250 mL靜脈滴注，2次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以白眉蛇毒血凝酶（生產(chǎn)廠家：錦州奧鴻藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20080427，規(guī)格：2 kU）2 kU加入0.9%氯化鈉溶液5 mL中靜脈注射，8～12 h注射一次。兩組患者均連續(xù)用藥3 d。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療前后的血?dú)庵笜?biāo)、凝血功能。（1）臨床療效，治愈：治療后24 h內(nèi)停止咯血，出血量<10 mL;顯效：治療后48 h內(nèi)停止咯血，或僅為痰中帶血，最大咯血量減少90%以上;有效：治療后48～72 h咯血基本停止，最大咯血量減少50%以上;無效：治療后72 h內(nèi)，咯血量或咯血次數(shù)無改善，咯血量減少不足10%[3]?？傆行?治愈+顯效+有效。（2）血?dú)庵笜?biāo)：采用血?dú)夥治鰞x檢測血?dú)庵笜?biāo)，包括動脈二氧化碳分壓（PaCO2）、動脈氧分壓（PaO2）、酸堿度（pH）。（3）凝血功能：采集患者治療前后清晨空腹外周靜脈血4 mL，進(jìn)行凝血功能檢查，檢查指標(biāo)包括D-二聚體（D-D）、纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時間（PT）、部分凝血酶時間（APTT）。（4）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括繼發(fā)性凝血功能障礙、心悸、血壓升高、胸悶、頭痛。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，等級資料比較采用Z檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組動脈血?dú)庵笜?biāo)比較 治療前，兩組PaCO2、PaO2、pH比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組PaCO2均低于治療前，PaO2、pH均高于治療前，且觀察組PaCO2低于對照組，PaO2高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組pH比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

2.4 兩組凝血功能指標(biāo)比較 治療前，兩組D-D、PT、APTT、FIB比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組D-D、PT、APTT與治療前比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），觀察組FIB低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組D-D、PT、APTT比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），觀察組FIB低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為17.50%，對照組為12.50%，觀察組雖略高于對照組，但兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.392，P>0.05），見表5。

3 討論

咯血是肺結(jié)核常見并發(fā)癥，可引發(fā)出血性休克、窒息，甚至導(dǎo)致患者死亡[4]。治療肺結(jié)核咯血的關(guān)鍵在于高效止血，臨床中無論咯血量多少、時間長短，一般首選止血藥物治療[5]。

氨甲環(huán)酸可競爭性作用于纖溶酶原與纖維蛋白結(jié)合位點(diǎn)，抑制纖溶酶原的激活，保護(hù)纖維蛋白不被溶解，以達(dá)到止血作用[6]。高濃度的氨甲環(huán)酸對纖維蛋白溶酶活性具有直接的抑制作用，具有顯著的止血效果[7]。白眉蛇毒血凝酶有效成分包含凝血酶、類凝血酶，可在鈣離子的作用下激活血小板因子，刺激凝血酶合成，作用于血管而實(shí)現(xiàn)止血效果[8]。白眉蛇毒血凝酶注射后可快速起效，且藥效強(qiáng)大，通常在給藥5～20 min內(nèi)起效，將出血時間縮短1/2，且止血作用可維持24 h[9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），與文獻(xiàn)[10]研究一致。肺結(jié)核患者通常伴隨不同程度的肺通氣障礙，發(fā)生咯血后，氣管、肺泡中的存留血液進(jìn)一步損傷肺通氣功能，導(dǎo)致二氧化碳潴留，影響動脈血?dú)庵笜?biāo)[11]。有效的止血治療后，呼吸道各出血點(diǎn)及時止血，殘余血液吸收，呼吸道通氣阻力減小，血?dú)庵笜?biāo)改善[12]。治療前，兩組PaCO2、PaO2、pH比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組PaCO2均低于治療前，PaO2、pH均高于治療前，且觀察組PaCO2低于對照組，PaO2高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組pH比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

白眉蛇毒血凝酶通過直接控制血管損傷而發(fā)揮止血作用，對纖溶系統(tǒng)影響較小[13]。本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組D-D、PT、APTT、FIB比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組D-D、PT、APTT與治療前比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），觀察組FIB低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組D-D、PT、APTT比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），觀察組FIB低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。但也有研究發(fā)現(xiàn)，白眉蛇毒血凝酶可能改變患者的凝血功能，具體可能與流行病學(xué)特征有關(guān)[14]。FIB是一種具有凝血功能的蛋白質(zhì)，可在凝血酶作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白而促進(jìn)血液凝固，因此凝血過程中會消耗大量FIB，導(dǎo)致FIB檢測值下降[15]。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組患者FIB較治療前降低，提示FIB消耗增加。部分病情嚴(yán)重、高齡或長期臥床的患者本身存在凝血功能紊亂，應(yīng)用白眉蛇毒血凝酶后可能導(dǎo)致凝血功能紊亂加重而發(fā)生繼發(fā)性凝血功能障礙，因此用藥需提高警惕。

綜上所述，白眉蛇毒血凝酶聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療肺結(jié)核咯血療效較好，可改善肺通氣功能，但臨床用藥需嚴(yán)格把握適應(yīng)證，監(jiān)控凝血功能，合理用藥并做好監(jiān)護(hù)，監(jiān)測凝血功能。

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（收稿日期：2021-06-25） （本文編輯：張明瀾）