圍堵變異病毒的貓鼠游戲

劉潤生

2月2日，意大利那不勒斯，學(xué)校因疫情關(guān)閉，高中生們只能在街頭上網(wǎng)課

2019年年底新冠疫情暴發(fā)后，大多數(shù)人都把結(jié)束疫情的希望寄托在疫苗的研發(fā)和普及上。不料，就在全球各款疫苗先后推出之時，在英國、南非和巴西出現(xiàn)的新冠病毒變體開始取代正在傳播的其他毒株。

突如其來的形勢惡化，讓疫苗監(jiān)管方和制造機構(gòu)不得不考慮如何應(yīng)對這個可能的局面—疫苗劑量的效果總是跟不上疫苗的新變體的抵抗。倘若如此，那么疫苗生產(chǎn)商和藥品監(jiān)管機構(gòu)只能制定對策，把疫苗的研發(fā)變成一場貓捉老鼠的游戲。

參照流感疫苗

憂慮的預(yù)言往往會實現(xiàn)。僅僅在疫苗主要生產(chǎn)商獲得藥品監(jiān)管安全許可之后的幾個星期，病毒變體的出現(xiàn)就迫使科學(xué)家重新檢測了新冠病毒疫苗的各項指標(biāo)，并且開始為疫苗的實際效果不符合預(yù)期而擔(dān)心。

1月30日，美國丹佛，工作人員在新冠疫苗接種站內(nèi)工作

與此同時，監(jiān)管部門也在積極考慮如何去加速新的審批過程，考慮是否可以參照流感疫苗模式，及時授權(quán)因病毒變體而調(diào)整優(yōu)化的疫苗進(jìn)入市場。

目前，科學(xué)界仍然相信現(xiàn)有的疫苗對在英國和南非已確認(rèn)的高傳播性病毒有高效的免疫作用。在美國得克薩斯大學(xué)的初步試驗顯示，BioNTech生物技術(shù)公司和輝瑞公司合作研發(fā)的疫苗，對在英國和南非出現(xiàn)的病毒變體仍有不可忽視的防疫之效。

然而，疫苗還沒有被證明適用病毒變體中的所有突變。更何況，有些突變?nèi)詴M(jìn)一步持續(xù)發(fā)生變化。哈佛疫苗小組主任安德魯·波拉德對科學(xué)界的這一過度自信就警告稱：“未來可能會出現(xiàn)更多突變。我們最終會發(fā)現(xiàn)我們無處可逃。”

研發(fā)信使RNA疫苗的綠燈生物科技首席執(zhí)行官安德烈·扎魯，也認(rèn)為需要試驗新的疫苗，為病毒變體不確定的未來提前做好準(zhǔn)備。他說：“應(yīng)對事情需要有備無患，在新的突變面前，你才有余地去選擇一個更為明智的舉動。”

作為最早將新冠病毒疫苗推向市場的制造商，BioNTech/輝瑞公司和莫德納，在病毒突變的危機處理中有著較好的自我定位。信使RNA技術(shù)讓疫苗生產(chǎn)公司有能力植入根據(jù)需要調(diào)整的遺傳密碼，以應(yīng)對病毒的任何變化。BioNTech生物技術(shù)公司甚至宣稱他們有能力在6個星期內(nèi)就生產(chǎn)出一種新疫苗。

匹茲堡大學(xué)疫苗研究中心主任保羅·杜普雷克斯稱，信使RNA的“妙處”在于“把人當(dāng)作工廠”，可以制造能觸發(fā)病毒免疫反應(yīng)所需的蛋白質(zhì)。

對于其他依賴不同技術(shù)的疫苗制造商來說，其生產(chǎn)需要更長的時間。波拉德稱，腺病毒載體的牛津/阿斯利康疫苗設(shè)計出新配方可能只需要幾天的時間，不過投入生產(chǎn)所需要的時間則長得多。

他解釋說：“耗時的是生產(chǎn)過程。你需要做好新種子，把新種子投入生產(chǎn)設(shè)備，然后制造出劑量數(shù)以百萬計的新疫苗?！?/p>

根據(jù)醫(yī)療保健分析師杰弗里·波格斯的估計，就信使RNA疫苗而言，從新版本疫苗開始生產(chǎn)到被許可接種，整個過程需要3到6個月的時間;而腺病毒載體疫苗需要6到8個月;重組蛋白疫苗可能需要長達(dá)9個月的時間。

而之前在制造重組蛋白疫苗的過程中，由于老年人免疫反應(yīng)不足而遭遇滑鐵盧的法國藥廠賽諾菲對外表示，他們將采取比研發(fā)信使RNA方式更長時間、更多步驟的方式，去研發(fā)能涵蓋新病毒株的疫苗。

╱ 信使RNA的“妙處”在于“把人當(dāng)作工廠”，可以制造能觸發(fā)病毒免疫反應(yīng)所需的蛋白質(zhì)。 ╱

其目標(biāo)將放在一個新的冠狀病毒株上。那些依賴于使用滅活病毒或衰弱病毒生產(chǎn)出來的疫苗，比如中國國藥集團和中國科興公司生產(chǎn)的疫苗，也都需要更長的時間來適應(yīng)。

1月13日，法國圣艾蒂安，醫(yī)護(hù)人員引導(dǎo)民眾進(jìn)行新冠病毒測試

另外，疫苗從生產(chǎn)到接種，這一時間的長短還取決于監(jiān)管機構(gòu)對審批一款修改版疫苗的要求。歐洲藥品管理局表示，已經(jīng)在積極討論審批的各項要求。而美國食品和藥品監(jiān)督管理局則表示，仍然需要觀察病毒突變是否會導(dǎo)致疫苗效果減弱。

不過他們都相信，流感疫苗的審批機制（每年都會根據(jù)當(dāng)年最流行流感毒株而作修改適應(yīng)）可以為未來新冠疫苗的快速審批提供參考。

美國喬治敦大學(xué)病毒學(xué)家安吉拉·拉斯姆森稱：“每年我們都會快速追蹤流感毒株，修改流感疫苗審批流程。我們無需做大規(guī)模的臨床試驗來確保它們有效。不過，這也是因為流感疫苗存在的時間也比新冠病毒疫苗存在的時間長得多?！?/p>

在通常的試驗中，疫苗的有效性主要通過疫苗接種參與者是否比接種無效對照劑（安慰劑）的人感染可能性更低來判斷。要跳過這個步驟，科學(xué)家一般需要具有相當(dāng)可靠性的免疫系統(tǒng)標(biāo)記物，以評估一個人是否有足夠的抵抗力應(yīng)對該疾病。

拉斯姆森表示，簡而言之便是需要多少抗體才能抵御病毒。

通用冠狀病毒疫苗會否到來？

貝勒醫(yī)學(xué)院疫苗專家彼得·霍特斯表示，美國食藥監(jiān)局應(yīng)該對外提供更多明確的信息，說明調(diào)整后的疫苗需要進(jìn)行哪些項目的研究才能獲得批準(zhǔn)，以減少研發(fā)公司無謂的重復(fù)勞動。

他表示，從長期來看，我們需要發(fā)明一種通用的冠狀病毒疫苗來解決這個問題：這種通用疫苗旨在對包括SARS冠狀病毒和埃博拉病毒在內(nèi)的整個冠狀病毒家族，產(chǎn)生至少一定程度上的防疫作用。

美國國立衛(wèi)生研究院最近邀請研究專家申請資金研發(fā)疫苗，應(yīng)對發(fā)展為大流行病的冠狀病毒。但這無疑是一個巨大挑戰(zhàn)，畢竟幾十年來很多科學(xué)家一直試圖研發(fā)一種通用的流感疫苗，雖有所突破，但均以失敗告終。

如果未來新冠病毒繼續(xù)發(fā)生變異，可能會降低疫苗的有效性，那么研究信使RNA技術(shù)的公司將在每年預(yù)估價值超過100億美元的疫苗市場占據(jù)巨大優(yōu)勢。

如今英國每天新冠例行檢測陽性者超過5萬例。即使放假期間，各級學(xué)校都關(guān)閉了，在倫敦，感染者人數(shù)依然不斷上升;在英格蘭東部和東南部，那些本來疫情有所緩解的地區(qū)的感染人數(shù)也居高不下。期待已久的全面解禁，又被再一次推遲。

隔離措施必不可少

當(dāng)前，在醫(yī)院隔離治療的感染總數(shù)已經(jīng)超過2020年4月的峰值。維康基金會主任和流行病顧問杰里米·法拉爾指出，英國已經(jīng)到了其國民健康保險制度瀕臨崩潰的危險階段，很多方面都出現(xiàn)了難以承受的局面。

連作為關(guān)鍵工作者的醫(yī)護(hù)人員都站出來呼吁，幫忙推廣疫苗接種。他們也大都筋疲力盡，很大部分要不被隔離，要不積勞成疾。當(dāng)前的分層管理系統(tǒng)也沒有讓疫情形勢有所改觀。

1月2日，倫敦政府宣布將關(guān)閉當(dāng)?shù)厮行W(xué)

╱ 流感疫苗的審批機制可以為未來新冠疫苗的快速審批提供參考。 ╱

形勢的嚴(yán)峻讓包括學(xué)校封閉等全國性的管制變得勢在必行。杰里米對此表示：“我們會度過比去年三四月份更糟糕的兩三個月。學(xué)?？赡艹掷m(xù)封閉到2月份，這也會導(dǎo)致病毒新變體在年輕人群體中擴散，有可能讓學(xué)校成為重要的傳播來源。”

杰里米多次強烈反對“疫苗民族主義”或“疫苗階層主義”，呼吁疫苗物資公平分配，并且首先發(fā)放給最需要的人。

如今的現(xiàn)實是，病毒擴散非常迅猛，再加上在英國出現(xiàn)的新變體組合中，50%～70%具有更高的傳播性，要求全英實行比2020年12月初更嚴(yán)格的管制。

封鎖隔離可以“圍困”人類所接觸的病毒，為人類贏得喘息的空間。在病毒進(jìn)一步傳播之前，還應(yīng)加快推廣接種疫苗的速度，創(chuàng)造合適的檢測制度和學(xué)校的運營方式。

2月2日，比利時布魯塞爾，當(dāng)?shù)厥准倚鹿谝呙缃臃N中心開始運營

疫苗免疫和病毒突變之間的拉鋸戰(zhàn)空前緊張。目前英國采取了一個實用主義策略—推遲接種第二針疫苗，以實現(xiàn)更多人接種第一針疫苗。同時，那些有著更強傳播性的病毒變體，即使沒有比原病毒更強的危害性，也仍需要被重點關(guān)注，以加速人類社會在治療方法和護(hù)理上的優(yōu)化。

隔離措施是必不可少的。倫敦帝國學(xué)院最近一項分析顯示，如果英國在2020年春季第一波疫情沖擊之前就封國一周，那么英國將可以減少約1.6萬～3.7萬人的死亡。