利培酮治療首發(fā)精神分裂癥的療效及對患者心肌標(biāo)志物水平的影響

婁石磊，李萍，王勝強(qiáng)，申愛娟

中牟縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科1、精神科2，河南 鄭州 451450

首發(fā)精神分裂癥是臨床常見的精神障礙性疾病，有研究發(fā)現(xiàn)，首發(fā)精神分裂癥患者可出現(xiàn)心肌酶增高現(xiàn)象。首發(fā)精神分裂癥的發(fā)生機(jī)制比較復(fù)雜，可能與患者發(fā)病時興奮、躁動、肌張力增高、肌肉代謝增強(qiáng)，進(jìn)而引起細(xì)胞缺血缺氧性損傷，使心肌酶釋放增多有關(guān)[1]。此外，心肌酶除了大量存在于肌細(xì)胞的胞漿、線粒體之外，也存在于腦組織，首發(fā)精神分裂癥患者腦組織損害也可導(dǎo)致心肌酶升高。病情控制穩(wěn)定后，心肌酶水平可逐漸恢復(fù)至正常范圍[2]。常規(guī)抗精神病藥物可引起機(jī)體鎂、鉀離子水平異常，導(dǎo)致心肌復(fù)極化障礙，延長Q-T 間期[3]。利培酮是目前比較常用的新型抗精神病藥物，屬于苯并惡唑類衍生物，通過拮抗5-羥色胺、多巴胺、腎上腺素受體而發(fā)揮作用，對患者抑郁、焦慮等癥狀控制效果好，同時無抗膽堿作用，錐體外系不良反應(yīng)小[4]。本研究旨在觀察利培酮治療首發(fā)精神分裂癥的臨床療效，并探討其對患者心肌標(biāo)志物水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2015 年8 月至2018年2 月期間中牟縣人民醫(yī)院收治的100 例首發(fā)精神分裂癥患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)入院前2 周未使用過抗精神病藥物；(3)年齡18～43 歲；(4)近6個月服用任何免疫抑制劑、調(diào)節(jié)劑；(5)陽性與陰性癥狀量表(PANSS)≥60 分。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他精神疾病者；(2)合并心、腦血管疾病者；(3)同時服用其他心肌損害的藥物；(4)合并肥胖、糖尿病、高血壓、飲食障礙者；(5)妊娠或哺乳期婦女。根據(jù)治療方法不同將患者分為對照組和觀察組各50例，觀察組患者中男性25例，女性25例；年齡18～40歲，平均(25.15±10.13)歲；病程3～9個月，平均(6.21±2.11)個月；體質(zhì)量指數(shù)(BMI) 20～25 kg/m2，平均(22.56±1.86) kg/m2。對照組患者中男性20例，女性30例；年齡20～43歲，平均(26.71±11.25)歲；病程2～9個月，平均(6.26±2.05)個月；BMI 19～25 kg/m2，平均(22.49±1.82) kg/m2。兩組患者的年齡、性別和病程比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

1.2 治療方法 對照組患者采用常規(guī)抗精神藥物治療，口服氯丙嗪(上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021536，片劑)，初始劑量為 25 mg/次，3 次/d，逐漸增量至300～600 mg/d，分3次口服。2周為一個療程，共治療6個療程。觀察組患者采用利培酮(浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052330，片劑)治療，初始劑量為1 mg/d，1 周后加量至6 mg/d，早晚各服用3 mg。2周為一個療程，共治療6個療程。

1.3 觀察指標(biāo) (1)比較兩組患者治療12周后的臨床療效；(2)比較兩組患者治療前及治療12周后的心肌標(biāo)志物[肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌酸激酶(CK)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(sICAM-1)]水平；(3)比較兩組患者治療12周期間的藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 檢測方法 分別于治療前、治療12 周后抽取兩組患者空腹靜脈血，采用免疫抑制法測定CK-MB、CK水平，采用干化學(xué)法測定AST水平，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定sICAM-1水平。

1.5 評判標(biāo)準(zhǔn) 采用陽性和陰性癥狀量表(PANSS)評判治療效果[6]。痊愈：患者PANSS 減分率在75%以上；顯效：患者PANSS 減分率在50%～74%；有效：患者 PANSS 減分率在25%～49%；無效：患者PANSS減分率在25%以下。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0 統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 治療12 周后，觀察組患者的治療總有效率為92.0%，高于對照組的66.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=10.187，P=0.01＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的心肌標(biāo)志物水平比較 治療12 周后，兩組患者的CK-MB、CK、AST、sICAM-1 水平較治療前均降低，而觀察組患者的CK-MB、CK、AST、sICAM-1水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 兩組患者的藥物不良反應(yīng)比較 治療12 周期間，觀察組患者的藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.0%，明顯低于對照組的20.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.640，P=0.031＜0.05)，見表3。

表2 兩組患者治療前后的心肌標(biāo)志物水平比較()

表2 兩組患者治療前后的心肌標(biāo)志物水平比較()

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數(shù)CK-MB(U/L) CK(U/L) AST(U/L) sICAM-1(ng/L)對照組觀察組t值P值50 50治療前28.81±8.32 28.06±7.84 0.464 0.322治療后15.24±4.61a 12.75±2.20a 3.447 0.001治療前210.13±8.21 208.24±8.15 1.155 0.125治療后83.21±3.68a 69.34±3.02a 20.602 0.001治療前44.93±3.75 45.16±3.85 0.303 0.381治療后24.15±3.12a 23.01±3.02a 1.856 0.033治療前663.15±76.25 664.41±76.82 0.082 0.467治療后68.87±5.35a 50.73±5.02a 17.484 0.001

表3 兩組患者的藥物不良反應(yīng)比較(例)

3 討論

首發(fā)精神分裂癥是臨床常見的慢性精神疾病，好發(fā)于青壯年，可引起思維、行為、感知覺、情感等多個方面障礙，病情易反復(fù)發(fā)作，致殘率較高，嚴(yán)重影響患者的身心健康，也給家庭和社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)[7]。目前臨床對于精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制尚不明確，早期診斷、早期治療可控制病情進(jìn)展，長期藥物控制有利于改善患者的預(yù)后[8]。但部分患者在用藥后出現(xiàn)體質(zhì)量增加、嗜睡、頭暈頭痛、惡心嘔吐等不良反應(yīng)，給患者增加了額外的痛苦，也在一定程度上影響患者的治療依從性。因此除了對首發(fā)精神分裂癥患者精神癥狀的控制效果外，藥物的不良反應(yīng)也是評價抗精神病藥物治療作用的重要方面[9]。

氯丙嗪是傳統(tǒng)的吩噻嗪類抗精神病藥物，屬于中樞多巴胺受體拮抗劑，可拮抗與思維、情緒有關(guān)的邊緣系統(tǒng)多巴胺受體，對首發(fā)精神分裂癥引起的興奮、躁動、緊張不安、幻覺、幻想等癥狀控制效果較好，而對憂郁、木僵等癥狀效果較差[10]。利培酮是一種非典型抗精神病藥物，口服吸收迅速、完全，可通過拮抗5-羥色胺、多巴胺、腎上腺素受體而發(fā)揮作用，對患者抑郁、焦慮等癥狀控制效果好，是目前臨床治療首發(fā)精神分裂癥的一線藥物[11]。本研究中觀察組患者的治療總有效率為92.0%，較對照組的66.0%更高，這一結(jié)果提示，采用利培酮治療首發(fā)精神分裂癥療效較好，具有更大的臨床優(yōu)勢。分析其原因在于該藥作為D2受體強(qiáng)有力的拮抗劑，可用于精神分裂癥患者陽性癥狀改善，同時其引發(fā)的運(yùn)動機(jī)能抑制較氯丙嗪更低，在中樞系統(tǒng)多巴胺、5-HT拮抗中較為穩(wěn)定，再治療陽性癥狀的同時亦可防止陰性癥狀加重，并將療效擴(kuò)大至患者感情癥狀中，表現(xiàn)出較為理想的調(diào)節(jié)作用。觀察組藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率僅為4.0%，明顯低于對照組的20.0%，亦證實(shí)了利培酮的用藥安全性較高，這可能與利培酮無抗膽堿作用，錐體外系不良反應(yīng)小有關(guān)。

有研究發(fā)現(xiàn)，首發(fā)首發(fā)精神分裂癥患者往往伴有心肌酶升高的現(xiàn)象，其發(fā)生原因比較復(fù)雜，與其神經(jīng)系統(tǒng)刺激、腦組織損傷等密切相關(guān)[12]。首發(fā)精神分裂癥發(fā)病時，患者的精神狀態(tài)異常躁動、興奮，肌張力增加，肌肉代謝增強(qiáng)，引起肌肉組織缺氧、缺血性損傷，心肌酶釋放增加[13]。心肌酶除了存在于骨骼肌、心肌等肌肉組織之外，也存在于腦組織中，腦組織損傷后血清心肌酶水平也會升高[14]。本研究中兩組經(jīng)治療后CK-MB、CK、AST 水平均較治療前有所降低，且觀察組下降幅度更凸顯，提示采用利培酮治療首發(fā)精神分裂癥可有效控制患者心肌酶水平。分析其原因在于利培酮可作為一類強(qiáng)效D2受體拮抗藥，可以對精神分裂癥患者興奮、躁動等陽性癥狀有效抑制，使患者肌肉運(yùn)動可受到有效抑制，從而降低心肌異常興奮造成的損傷，使CK-MB、CK、AST 表達(dá)明顯降低。相關(guān)報道指出，機(jī)體免疫系統(tǒng)異常是首發(fā)精神分裂癥可能的發(fā)病機(jī)制之一[15]。sICAM-1 在患者正常情況下多呈現(xiàn)低水平表達(dá)或不表達(dá)，而在炎癥反應(yīng)發(fā)生免疫系統(tǒng)功能異常時可大幅升高。首發(fā)精神分裂癥患者血清sICAM-1 水平升高與其機(jī)體免疫系統(tǒng)異常密切相關(guān)[16]。本研究發(fā)現(xiàn)，采用利培酮治療者治療后sICAM-1 水平低于采用氯丙嗪治療者。這一結(jié)果提示，采用利培酮治療首發(fā)精神分裂癥可更好的減輕患者機(jī)體免疫異常狀態(tài)，減輕炎性損傷。

綜上所述，采用利培酮治療首發(fā)精神分裂癥療效較好，可改善心肌標(biāo)志物水平，提高生活質(zhì)量，降低并發(fā)癥發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。