可溶性人基質(zhì)裂解素2與慢阻肺嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析

齊阿寅　賴永新　紀(jì)春東

【摘要】 目的：分析可溶性人基質(zhì)裂解素2（soluble suppression of tumorigenicity 2， sST2）與慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease， COPD）嚴(yán)重程度的相關(guān)性。方法：選擇2018年2月-2020年

6月在本院診治的COPD患者90例為研究對象。給予所有患者肺功能檢測，根據(jù)肺功能檢測結(jié)果進(jìn)行COPD嚴(yán)重程度分級;檢測血清sST2含量，分析sST2與COPD嚴(yán)重程度的相關(guān)性。結(jié)果：90例患者中，輕度49例，中度21例，重度20例。重度組、中度組血清sST2水平均高于輕度組，且重度組高于中度組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。Spearman分析結(jié)果顯示，sST2與COPD病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)性（P<0.05）。Cox比例風(fēng)險回歸模型分析顯示，sST2為影響COPD患者病情嚴(yán)重程度的主要因素（P<0.05）。sST2判定COPD患者病情輕度與中重度的ROC曲線下面積為0.686，最佳截斷值為103.01 pg/mL，靈敏度為66.74%，特異度為79.82%，約登指數(shù)為0.466。結(jié)論：血清sST2在COPD患者疾病嚴(yán)重程度的預(yù)測與診斷中具有一定價值。

【關(guān)鍵詞】 可溶性人基質(zhì)裂解素2 慢性阻塞性肺疾病 病情分級 相關(guān)性

Correlation Analysis between Soluble Suppression of Tumorigenicity 2 and the Severity of Chronic Obstructive Pulmonary Disease/QI Ayin， LAI Yongxin， JI Chundong. //Medical Innovation of China， 2021， 18（23）： 135-139

[Abstract] Objective： To analyze the correlation between soluble suppression of tumorigenicity 2 （sST2） and the severity of chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. Method： A total of 90 COPD patients treated in our hospital from February 2018 to June 2020 were selected as the research subjects. All patients were given pulmonary function test， and COPD severity was graded according to the pulmonary function test results. The serum sST2 content was detected， the correlation between sST2 and COPD severity was analyzed. Result： Among the 90 patients， 49 cases were mild， 21 cases were moderate and 20 cases were severe. Serum sST2 levels in severe group and moderate group were higher than that in mild group， and that in severe group were higher than that in moderate group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Spearman analysis showed that sST2 was positively correlated with COPD severity （P<0.05）. Cox proportional risk regression model showed that sST2 was the main factor affected the severity of COPD patients （P<0.05）. The area under the ROC curve for sST2 to judge mild and moderate COPD patients was 0.686， the best cut-off value was 103.01 pg/mL， the sensitivity was 66.74%， the specificity was 79.82%， and the Youden index was 0.466. Conclusion： Serum sST2 has certain value in predicting and diagnosing the severity of COPD patients.

[Key words] Soluble suppression of tumorigenicity 2 Chronic obstructive pulmonary disease Severity grading Correlation

First-author’s address： Fuxin Mine General Hospital of Liaoning Health Industry Group， Fuxin 123000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.23.033

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）為一種以持續(xù)氣流受限為特征的慢性異常炎癥反應(yīng)疾病，具有病情遷延、致殘率高等特點[1]。COPD通常是由于明顯暴露于有毒顆?；驓怏w引起的氣道和/或肺泡異常所導(dǎo)致，病情時間越長，肺氣腫越嚴(yán)重，致使肺組織逐漸受損，從而導(dǎo)致肺功能降低，也可誘發(fā)骨骼肌功能障礙、代謝綜合征、心腦血管疾病等疾病的發(fā)生，嚴(yán)重影響患者身心健康[2]。目前對于COPD尚無根治性的治療方法，臨床以緩解患者癥狀、控制病情進(jìn)展為治療原則，所以尋找有效反映病情進(jìn)展程度的臨床指標(biāo)，對于COPD的防控具有重要意義[3]。肺功能檢查為COPD病情嚴(yán)重程度的主要判斷標(biāo)準(zhǔn)，但是具有檢測費用高、檢測技術(shù)復(fù)雜等不足，并且很多患者的檢查依從性有待提高[4]。可溶性人基質(zhì)裂解素2（soluble suppression of tumorigenicity 2，sST2）是ST2亞型之一，是一種由心肌成纖維細(xì)胞、過負(fù)荷心肌細(xì)胞分泌的血漿蛋白，受心肌應(yīng)力或牽張的調(diào)節(jié)[5]。sST2可作為一種跨膜受體，可以激活Th2細(xì)胞，促進(jìn)Th2細(xì)胞釋放多種促炎因子，如白介素-6、白介素-8和腫瘤壞死因子-α等，從而抑制炎癥的發(fā)生及發(fā)展[6]。也有研究顯示心衰患者血漿sST2水平升高伴有病死率升高，是心衰預(yù)后差的標(biāo)志，sST2也是心衰2周后心臟移植、死亡的獨立預(yù)測因子[7]。本文具體探討了sST2與COPD嚴(yán)重程度的相關(guān)性，希望為早期判斷患者病情提供參考?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年2月-2020年6月在本院診治的COPD患者90例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：就診時病情穩(wěn)定，并且在過去4周內(nèi)無COPD惡化;均符合COPD診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡20～75歲;依從性好，配合完成所有檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并痛風(fēng)或正在服用降尿酸藥物的高尿酸血癥者;因COVID-19或其他任何傳染病住院;妊娠與哺乳期婦女;合并內(nèi)分泌或自身免疫性疾病;合并心血管疾病或其他肺部疾病?；颊呔橥獗狙芯浚芯拷?jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 （1）肺功能檢測與嚴(yán)重程度分級：給予所有患者肺功能檢測（Jaeger公司生產(chǎn)的MACTERSCOPE肺功能儀），患者取坐位，由具有5年及以上工作經(jīng)驗的醫(yī)師進(jìn)行檢測，測定與記錄第1秒用力呼吸容積（FEV）、用力肺活量（FVC），計算FEV占預(yù)計值百分比（FEV%pred）。Ⅰ級（輕度）：FEV%pred≥80%;Ⅱ級（中度）：FEV%預(yù)計值50%～79%;Ⅲ級（重度）：FEV%pred<49%。（2）血清sST2檢測：取所有患者的空腹肘正中靜脈血4～5 mL，靜置30 min后自然凝固，4 ℃下

3 000 r/min離心10 min（離心半徑15 cm），取上層血清于EP管中并集中保存于-80 ℃醫(yī)用冰箱中。采用ELISA法測定血清sST2水平，sST2試劑盒購自美國Abcam生命科學(xué)公司。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄并比較三組的一般資料、血清sST2水平，分析sST2與COPD嚴(yán)重程度的相關(guān)性，分析sST2對COPD嚴(yán)重程度的預(yù)測價值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗，多組數(shù)據(jù)比較采用方差分析;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ檢驗。相關(guān)性分析采用Spearman分析，以曲線下面積（AUC）及面積的95%可信區(qū)間（CI）判定預(yù)測價值，采用Cox比例風(fēng)險回歸模型分析相關(guān)危險因素，檢驗水準(zhǔn)為α=0.05。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 COPD嚴(yán)重程度分級結(jié)果 90例患者中，肺功能檢測顯示輕度49例，中度21例，重度20例。

2.2 三組一般資料比較 三組性別、年齡、病程、吸煙、體重指數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.3 三組血清sST2水平比較 重度組血清sST2水平（256.87±31.66）pg/mL，中度組血清sST2水平（108.77±12.74）pg/mL，輕度組血清sST2水平（89.82±10.75）pg/mL。重度組、中度組血清sST2水平均高于輕度組，且重度組高于中度組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.4 sST2與COPD嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析 Spearman分析結(jié)果顯示，sST2與COPD病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)性（rs=0.571，P=0.003）。

2.5 影響因素分析 Cox比例風(fēng)險回歸模型分析顯示，sST2為影響COPD患者病情嚴(yán)重程度的主要因素[OR=1.117，95%CI（1.094，1.742），P<0.05]。

2.6 sST2對COPD嚴(yán)重程度的預(yù)測價值 sST2判定COPD患者病情輕度與中重度的ROC曲線下面積為0.686[95%CI（0.585，0.787）]，最佳截斷值為103.01 pg/mL，靈敏度為66.74%，特異度為79.82%，約登指數(shù)為0.466。見圖1。

3 討論

COPD是一種常見的以持續(xù)性呼吸系統(tǒng)癥狀和不可逆的氣流受限為特征的臨床疾病，可長期慢性發(fā)作，也可急性發(fā)作，但起病較隱匿，具有一定的致殘率與死亡率。炎癥是誘發(fā)COPD的主要病因，其對患者的疾病嚴(yán)重程度也會產(chǎn)生影響 [8-10]。本研究結(jié)果顯示90例患者中，肺功能檢測顯示輕度49例，中度21例，重度20例。及時準(zhǔn)確評估患者的疾病嚴(yán)重程度并予以適當(dāng)治療措施，對改善患者預(yù)后具有重要價值。

COPD的具體發(fā)病機制尚不明確，細(xì)胞因子、蛋白酶、炎癥細(xì)胞等多種因素都參與COPD病理過程。sST2是ST2四種亞型之一，也是Toll樣/IL-1受體超家族中的一員。人ST2基因位于人類染色體2q12，長度約40 kb，主要包括sST2、ST2剪切變體（ST2 variant， ST2V）和ST2L剪切變體（ST2LV）、跨模受體型ST2（ST2 ligand， STZL）[11-13]。其中sST2作為STZL的同源性物質(zhì)，可以與IL-33競爭性結(jié)合，從而發(fā)揮調(diào)解炎癥因子表達(dá)的作用。sST2已經(jīng)被列為心衰的危險分層的標(biāo)志物，當(dāng)心臟受到生物機械力學(xué)刺激時，心肌細(xì)胞的sST2基因表達(dá)顯著上調(diào)[14-15]。sST2也是當(dāng)前唯一能夠獨立預(yù)測心室重構(gòu)逆轉(zhuǎn)程度的生物標(biāo)志物，可以預(yù)測左心室重構(gòu)程度[16]。本研究結(jié)果顯示重度組、中度組的血清sST2水平均高于輕度組，且重度組高于中度組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。從機制上分析，sST2作為一種新的炎癥因子，可以判斷機體的炎癥情況，能促使COPD患者的外周血淋巴細(xì)胞和支氣管上皮細(xì)胞表達(dá)更多的sST2，從而參與COPD的病理生理過程，導(dǎo)致病情的惡化[17]。已有研究顯示，sST2在肺炎患者中呈現(xiàn)高表達(dá)狀況，血清sST2水平隨疾病的嚴(yán)重程度而變化，經(jīng)對癥治療患者的血清sST2水平較未經(jīng)治療患者低[18]。

COPD不僅導(dǎo)致肺功能的進(jìn)行性損害，甚至能隨著病程的進(jìn)展引起全身并發(fā)癥。吸煙、肺功能降低、遺傳、氣道高反應(yīng)性、環(huán)境空氣污染與疾病嚴(yán)重程度密切相關(guān)?，F(xiàn)在臨床多數(shù)醫(yī)生采用肺功能儀檢測COPD患者阻塞氣流，并確定疾病的嚴(yán)重程度，雖然有一定的效果，但是有一定的預(yù)測誤差，且對于患者的配合度要求比較高。sST2是ST2亞型之一，可參與多種疾病的病理生理過程，特別是在炎癥疾病中發(fā)揮重要作用。有研究顯示COPD輕、中度患者的血清sST2濃度水平高于健康人群，能夠保護過度激活的炎癥損傷，也能夠?qū)τ卸经h(huán)境的耐受發(fā)揮重要作用，可介導(dǎo)一種非特異性免疫反應(yīng)[19]。sST2的低表達(dá)能影響促炎性因子mRNA的穩(wěn)定性，抑制相應(yīng)基因的轉(zhuǎn)錄而阻斷其合成，可增強機體抑制炎癥反應(yīng)的作用，從而使COPD患者炎癥反應(yīng)程度減輕[20]。Spearman分析結(jié)果顯示，sST2與COPD病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)性（P<0.05）。Cox比例風(fēng)險回歸模型分析顯示sST2為影響COPD患者病情嚴(yán)重程度的主要因素（P<0.05）;sST2判定COPD患者病情輕度與中重度的ROC曲線下面積為0.686，最佳截斷值為103.01 pg/mL。血清學(xué)檢測具有成本低、安全性高、操作簡單、可反復(fù)實施等優(yōu)點，可在臨床推廣應(yīng)用。本研究也存在一定缺陷，研究入選的樣本量較少，沒有對血清sST2水平進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測，可能存在一定程度的選擇偏倚，將在下一步進(jìn)行深入分析。

綜上所述，血清sST2在COPD患者疾病嚴(yán)重程度的預(yù)測與診斷中具有一定價值。

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（收稿日期：2020-10-09） （本文編輯：姬思雨）