齊拉西酮聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥患者臨床效果及對血清BDNF、5-HT、NE水平的影響

劉銘

【摘要】 目的：探討齊拉西酮聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥患者的效果及對血清BDNF、5-HT、NE水平的影響。方法：選取2019年7月-2020年6月本院接受治療的100例精神分裂癥患者，根據(jù)治療方案將其分為對照組和研究組，每組50例。對照組采用氟哌啶醇，研究組采用齊拉西酮聯(lián)合奧氮平治療。比較兩組患者臨床療效，治療前后的血清BDNF、5-HT、NE水平及精神癥狀評分。結(jié)果：研究組顯效率、總有效率均高于對照組，無效率低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療前，兩組血清BDNF、5-HT、NE水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組血清BDNF、5-HT、NE水平均高于治療前，且研究組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療前，兩組陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理癥狀及PANSS總評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理癥狀及PANSS總評分均低于治療前，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：應(yīng)用齊拉西酮聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥患者效果較好，并可調(diào)節(jié)血清BDNF、5-HT、NE水平，改善患者精神癥狀，值得借鑒。

【關(guān)鍵詞】 齊拉西酮 奧氮平 精神分裂癥 血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子 5-羥色胺 去甲腎上腺素

Effect of Ziprasidone Combined with Olanzapine in Patients with Schizophrenia and Its Influence on Serum BDNF， 5-HT and NE Levels/LIU Ming. //Medical Innovation of China， 2021， 18（32）： -155

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Ziprasidone combined with Olanzapine in patients with schizophrenia and its influence on serum BDNF， 5-HT and NE levels. Method： A total of 100 patients with schizophrenia treated in our hospital from July 2019 to June 2020 were selected， they were divided into control group and study group according to different treatment method， 50 cases in each group. The control group was treated with Haloperidol， and the study group was treated with Ziprasidone combined with Olanzapine. The clinical efficacy， serum BDNF， 5-HT， NE levels and psychiatric symptom scores before and after treatment were compared between two groups. Result： The apparent efficiency and total effective rate in the study group were higher than those in the control group， while the inefficiency in the study group was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in serum BDNF， 5-HT and NE levels between two groups （P>0.05）; after treatment， the levels of serum BDNF， 5-HT and NE in both groups were higher than those before treatment， and those in the study group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in positive symptoms， negative symptoms， general psychiatric symptoms and total PANSS scores between two groups （P>0.05）; after treatment， positive symptoms， negative symptoms， general psychiatric symptoms and total PANSS scores in both groups were lower than those before treatment， and those in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The application of Ziprasidone combined with Olanzapine in the treatment of patients with schizophrenia has a good effect， and can regulate the levels of serum BDNF， 5-HT， NE， improve the patient’s mental symptoms， which is worth learning.

[Key words] Ziprasidone Olanzapine Schizophrenia Serum BDNF 5-HT NE

First-author’s address： Dalian 7th People’s Hospital， Dalian 116000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.32.038

精神分裂癥屬于慢性精神科疾病，有遷延性，且復(fù)發(fā)率較高，該病病因當前臨床尚不能明確，患者會表現(xiàn)出情感遲鈍、思維扭曲等臨床癥狀，同時會伴隨焦慮、抑郁等負面情緒，對周邊事物缺乏興趣，對患者的機體健康及生活造成嚴重影響。有研究指出，精神分裂癥與患者大腦內(nèi)5-羥色胺功能（5-HT）降低存在一定的相關(guān)性[1]。當前臨床針對該病多以藥物干預(yù)為主，主要是給予抗精神疾病類藥物治療，包括典型及非典型藥物，非典類藥物由于不會產(chǎn)生嚴重的錐體外系不良反應(yīng)，所以得到了較為廣泛的應(yīng)用[2]。腦源性神經(jīng)生長因子（BDNF）屬于神經(jīng)營養(yǎng)因子，可有效保護、修復(fù)神經(jīng)因子[3-4]。相關(guān)研究資料顯示，作為新型二代精神病抵抗類藥物，齊拉西酮可表現(xiàn)出療效確切、不良反應(yīng)少的優(yōu)勢[5]。為探究齊拉西酮聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥的效果及對血清BDNF、5-HT、NE水平的影響，為臨床提供更多治療方案，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年7月-2020年6月于本院接受治療的100例精神分裂癥患者。納入標準：（1）結(jié)合臨床癥狀，參照美國精神障礙分類與診斷標準，確診精神分裂癥[6];（2）均無心、肝、肺、腎等臟器功能障礙，無代謝性疾病;（3）無顱腦手術(shù)史、無癲癇。排除標準：（1）合并老年癡呆;（2）合并血液循環(huán)障礙;（3）對本研究所涉及的治療藥物、方式存在禁忌證;（4）無法溝通或存在自殺傾向;（5）合并惡性腫瘤。根據(jù)治療方案將患者分為對照組和研究組，每組50例。本研究通過了醫(yī)院倫理委員會審核，患兒家屬均悉知且簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組用氟哌啶醇注射液（生產(chǎn)廠家：江蘇朗歐藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H32022182，規(guī)格：1 mL︰5 mg）肌內(nèi)注射，初始用藥劑量：2～4 mg/d，14 d內(nèi)依據(jù)患者機體反應(yīng)逐漸上調(diào)給藥劑量，6 mg/d，持續(xù)治療3個月。研究組應(yīng)用鹽酸齊拉西酮片（力復(fù)君安）[生產(chǎn)廠家：重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H20052623，規(guī)格：20 mg]聯(lián)合奧氮平（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20183500，規(guī)格：5 mg）治療，方法：齊拉西酮口服給藥，劑量為40～60 mg/次，2次/d，分早晚口服，連續(xù)用藥3個月。奧氮平口服給藥，初始劑量5 mg/次，2次/d，持續(xù)7 d后，增加劑量至10 mg/次，2次/d，每次最高劑量在20 mg，連續(xù)用藥3個月。治療期間兩組患均不應(yīng)用其他抗精神疾病類藥物。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）比較兩組臨床療效。以PANSS總評分進行評價，顯效：PANSS減分率≥75%;進步：患者PANSS減分率>50%且<75%;好轉(zhuǎn)：PANSS減分率25%～50%;無效：PANSS減分率<25%?？傆行?顯效+進步+好轉(zhuǎn)。（2）比較兩組治療前后的血清因子水平。包括腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、去甲腎上腺素（NE）、5-羥色胺（5-HT）。采集兩組晨起空腹肘靜脈血

5 mL，靜置恒溫箱60 min，離心分離出血清冷藏待檢。BDNF水平應(yīng)用全自動化學分析儀以酶聯(lián)免疫吸法檢測;5-HT、NE水平用高效液相檢測器（荷蘭Antec HPLC），電化學方法檢測。試劑盒均購自四川省麥克科技有限責任公司。（3）比較兩組治療前后精神癥狀評分。用精神分裂癥陰性與陽性癥狀量表（PANSS）評估患者精神癥狀，指標包括陽性癥狀（共7項內(nèi)容，7～49分）與陰性癥狀（共7項內(nèi)容，7～49分）、一般精神病理癥狀（共16項內(nèi)容，16～112分）。無癥狀記1分;癥狀輕微2分;輕度癥狀3分;中度4分;癥狀偏重記5分，重度6分;極重度7分。評分越高精神癥狀越嚴重。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，方差不齊或非正態(tài)分布時采用秩和檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男23例，女27例;年齡27～72歲，平均（49.6±0.5）歲;病程6個月～8年，平均（4.2±0.4）年;疾病分型：情感障礙型11例，聯(lián)想障礙型13例、偏執(zhí)型9例，青春型6例，緊張型4例，孤獨癥型7例。研究組男22例，女28例;年齡25～73歲，平均（49.7±0.8）歲;病程8個月～8年，平均（4.3±0.5）年;疾病分型：情感障礙型10例，聯(lián)想障礙型11例、偏執(zhí)型8例，青春型9例，緊張型6例，孤獨癥型6例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 研究組顯效率、總有效率均高于對照組，無效率低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后血清BDNF、5-HT、NE水平比較 治療前，兩組血清BDNF、5-HT、NE水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組血清BDNF、5-HT、NE水平均高于治療前，且研究組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后精神癥狀評分比較 治療前，兩組陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理癥狀及PANSS總評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病例癥狀及PANSS總評分均低于治療前，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

相關(guān)資料顯示，截至2020年精神分裂癥世界內(nèi)發(fā)病人數(shù)可高達3.4億[7-10]?；颊咄鶗霈F(xiàn)心情焦慮、人生價值感缺失、心境低落、出現(xiàn)自殺行為或伴有軀體癥狀等癥狀。相關(guān)研究顯示，約有30%患者經(jīng)治療后效果甚微，因此探索高效、不良反應(yīng)少的治療方案已成為當前臨床研究的熱點課題[11]。

當前臨床對精神分裂癥的治療針對性不足，相關(guān)報道顯示，在臨床經(jīng)驗的基礎(chǔ)上給予單一或聯(lián)合用藥、藥物與非藥物結(jié)合治療，僅有部分患者疾病癥狀出現(xiàn)改善，有30%以上的患者治療效果不佳[12]。

奧氮平屬于抗精神疾病類藥物，其口服用藥即可實現(xiàn)良好吸收，臨床常將其應(yīng)用于精神分裂癥或躁狂癥的治療中。相關(guān)研究資料顯示，單獨用奧氮平治療精神分裂癥時，可明顯下調(diào)精神分裂的嚴重程度，且隨著口服用藥時間的延長，劑量的加大，其治療效果更顯著[13]。但奧氮平對于存在糖脂異常的患者時，應(yīng)與心境穩(wěn)定劑等聯(lián)用。同時有研究指出，齊拉西酮聯(lián)合奧氮平應(yīng)用于精神分裂癥可發(fā)揮明確效果，且不會產(chǎn)生嚴重的藥物不良反應(yīng)[14]。

作為吲哚衍生物，5-HT屬于可以對存在于大腦皮層及神經(jīng)突觸的神經(jīng)遞質(zhì)進行廣泛抑制，并能調(diào)控機體痛覺、體溫等生理功能，5-HT的表達水平異常會使患者表現(xiàn)出一系列的精神癥狀，此外5-HT還可抵抗抑郁[15-16]。BDNF屬于神經(jīng)營養(yǎng)蛋白質(zhì)，在神經(jīng)系統(tǒng)中廣泛分布，其能對凋亡蛋白BCL-2的表達出現(xiàn)拮抗作用，提升神經(jīng)突觸的可塑性，維持神經(jīng)細胞的存活。NE屬腎上腺素衍生物，在腎上腺素能神經(jīng)末梢、交感神經(jīng)元中大量存在，其能促進心肌收縮，提升血壓、加強記憶修復(fù)，促使記憶鞏固。本研究中，治療前，兩組血清BDNF、5-HT、NE水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組血清BDNF、5-HT、NE水平均高于治療前，且研究組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。進一步證實研究組治療方案對血清因子水平的調(diào)節(jié)作用。分析原因，齊拉西酮能對中樞神經(jīng)血清素5-HT遞質(zhì)進行攝取抑制，使中樞皮質(zhì)醇受體的表達發(fā)生逆轉(zhuǎn)，重建負反饋抑制，同時降低神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺軸功能，發(fā)揮抗精神疾病效果[17]。齊拉西酮具有神經(jīng)藥理學特點，作為新型非典型抗精神疾病類藥物，與其他類型藥物的作用特點不同，齊拉西酮對血清素5-HT、多巴胺D2受體的回吸進行阻斷，使患者疾病激越癥狀得到快速控制[18]。同時可強效激動5-HT受體，使NE的回收就進行阻斷，發(fā)揮改善患者精神癥狀的作用。本研究中，治療前，兩組陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理癥狀及PANSS總評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理癥狀及PANSS總評分均低于治療前，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。此結(jié)果充分證實了齊拉西酮對改善患者精神癥狀的積極作用，這是由于齊拉西酮可高度阻斷腦血清5-HT1D受體與5-HT2c受體，發(fā)揮改善陰性癥狀與陽性癥狀的效果[19]。且齊拉西酮僅能對膽堿能受體、組胺H1受體、腎上腺素α1受體表現(xiàn)出輕微的親和性，不會影響患者體重、血壓、體重、泌乳素，且不易引起患者認知障礙及體位性低血壓，表現(xiàn)出較高的安全性[20]。

綜上所述，齊拉西酮聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥的療效較好，可調(diào)節(jié)血清BDNF、5-HT、NE水平，改善患者精神癥狀，值得借鑒。

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（收稿日期：2021-01-15） （本文編輯：張明瀾）