血清鐵調(diào)素、鐵代謝水平與老年骨質(zhì)疏松女性骨密度及發(fā)生骨折的相關(guān)性分析

劉秀娟

【摘要】 目的：探討血清鐵調(diào)素、鐵代謝水平與老年骨質(zhì)疏松女性骨密度及發(fā)生骨折的相關(guān)性。方法：選取2018年11月-2020年11月于本院體檢的老年女性129例作為研究對(duì)象，測定所有研究對(duì)象的骨密度并根據(jù)骨質(zhì)疏松發(fā)生情況分為骨質(zhì)疏松組與非骨質(zhì)疏松組。比較兩組骨密度、血清鐵調(diào)素、鐵代謝水平，分析血清鐵調(diào)素、鐵代謝水平與老年骨質(zhì)疏松女性骨密度的相關(guān)性。隨訪至2020年12月15日，統(tǒng)計(jì)老年骨質(zhì)疏松女性骨折發(fā)生情況，比較有無骨折發(fā)生者鐵調(diào)素、鐵代謝水平，分析鐵調(diào)素、鐵代謝水平與老年骨質(zhì)疏松女性發(fā)生骨折的相關(guān)性。結(jié)果：129例老年女性中，發(fā)生骨質(zhì)疏松

45例，發(fā)生率為34.88%。骨質(zhì)疏松組的股骨頸、腰椎骨密度均低于非骨質(zhì)疏松組（P<0.05）。骨質(zhì)疏松組的血清鐵調(diào)素水平低于非骨質(zhì)疏松組（P<0.05），Ⅰ型前膠原氨基末端肽（procollagen type Ⅰ N-terminal propeptide，PⅠNP）、Ⅰ型膠原交聯(lián)羧基端肽β降解產(chǎn)物（β-cross-linked carboxy-terminal telopeptide of typeⅠcollagen，β-CTX）、N-端骨鈣素（osteocalcin，OC）水平均高于非骨質(zhì)疏松組（P<0.05）。骨質(zhì)疏松組患者隨訪至2020年12月15日，平均隨訪時(shí)間（11.48±2.57）個(gè)月，發(fā)生骨折8例，發(fā)生率為17.78%，且發(fā)生骨折組的血清鐵調(diào)素水平低于未發(fā)生骨折組，PⅠNP、β-CTX與OC水平均高于未發(fā)生骨折組（P<0.05）。Pearson相關(guān)分析顯示，骨質(zhì)疏松組中鐵調(diào)素、PⅠNP、β-CTX、OC與骨折發(fā)生、股骨頸和腰椎骨密度均具有相關(guān)性（P<0.05）。結(jié)論：老年女性骨質(zhì)疏松患者多伴有血清鐵調(diào)素水平降低與鐵代謝水平升高，血清鐵調(diào)素、鐵代謝水平與老年骨質(zhì)疏松女性骨密度及發(fā)生骨折存在相關(guān)性。

【關(guān)鍵詞】 老年女性 骨質(zhì)疏松 鐵調(diào)素 鐵代謝 骨折

Correlation Analysis of Serum Hepcidin， Iron Metabolism Levels and Bone Mineral Density and Fracture in Senile Women with Osteoporosis/LIU Xiujuan. //Medical Innovation of China， 2021， 18（32）： -126

[Abstract] Objective： To explore the correlation between serum hepcidin， iron metabolism and bone mineral density and fracture in senile women with osteoporosis. Method： A total of 129 senile women who underwent physical examination in our hospital from November 2018 to November 2020 were selected as research subjects. Bone mineral density of all subjects was measured and they were divided into osteoporosis group and non-osteoporosis group according to the occurrence of osteoporosis. Bone mineral density， serum hepcidin and iron metabolism levels were compared between the two groups， and the correlation between serum hepcidin， iron metabolism levels and bone mineral density of senile women with osteoporosis was analyzed. Follow-up to December 15， 2020， the incidence of fractures in elderly women with osteoporosis was analyzed， and the levels of hepcidin and iron metabolism were compared with those with or without fractures， and the correlation between hepcidin， iron metabolism and the occurrence of fractures in senile women with osteoporosis was analyzed. Result： Among 129 senile women， 45 cases （34.88%） had osteoporosis. The bone mineral density of femoral neck and lumbar vertebra in osteoporosis group were lower than those in non-osteoporosis group （P<0.05）. Serum hepcidin level in osteoporosis group was lower than that in non-osteoporosis group （P<0.05）， procollagen type Ⅰ N-terminal propeptide （PⅠNP）， β-cross-linked carboxy-terminal telopeptide of typeⅠcollagen （β-CTX）， osteocalcin （OC） were significantly higher than those in non-osteoporosis group （P<0.05）. The mean follow-up time of osteoporosis group was （11.48±2.57） months until December 15， 2020， and there were 8 cases （17.78%） of fracture. The serum hepcidin level of fracture group was lower than that of non-fracture group， and the levels of PⅠNP， β-CTX and OC were higher than those of non-fracture group （P<0.05）. Pearson correlation analysis showed that hepcidin， PⅠNP， β-CTX， OC were correlated with fracture occurrence， bone mineral density of femoral neck and lumbar vertebra （P<0.05）. Conclusion： Senile women with osteoporosis are mostly accompanied by decreased serum hepcidin levels and increased iron metabolism levels， serum hepcidin level and iron metabolism level are correlated with bone mineral density and fracture in elderly women with osteoporosis.

[Key words] Senile women Osteoporosis Hepcidin Iron metabolism Fractures

First-author’s address： The Central Hospital of Jiamusi City， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.32.031

骨質(zhì)疏松（osteoporosis，OP）患者機(jī)體內(nèi)的骨內(nèi)礦物質(zhì)及骨有機(jī)質(zhì)明顯減少，皮質(zhì)骨變薄、骨小梁強(qiáng)度下降，容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)骨折代謝障礙性骨骼疾病[1]。該病多發(fā)生于絕經(jīng)期老年女性，目前隨著我國絕經(jīng)婦女年齡的提前及老年人口的增加，我國老年骨質(zhì)疏松女性發(fā)病人數(shù)逐年增加[2]。多數(shù)骨質(zhì)疏松癥患者無明顯受損癥狀體征，在日常生活中稍有不慎或輕微創(chuàng)傷可能會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)骨折，嚴(yán)重情況下可因關(guān)節(jié)僵硬、畸形而喪失功能[3]，其影像學(xué)上表現(xiàn)為受累骨的斑點(diǎn)狀密度減低，骨小梁數(shù)量減少，而影像學(xué)對(duì)骨折與病情判斷的預(yù)測價(jià)值不高。鐵可催化活性氧形成，不僅參與血紅蛋白與肌紅蛋白產(chǎn)生，還可參與機(jī)體的氧化還原反應(yīng)，對(duì)骨關(guān)節(jié)等功能產(chǎn)生影響[4]。鐵調(diào)素（hepcidin）是一種由肝臟分泌、對(duì)人體鐵代謝具有調(diào)節(jié)作用的激素，可調(diào)節(jié)體內(nèi)巨噬細(xì)胞中鐵的釋放及腸道內(nèi)鐵的吸收，可增加成骨細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，促進(jìn)成骨細(xì)胞分化[5-6]。當(dāng)前反映鐵代謝的指標(biāo)還包括Ⅰ型膠原交聯(lián)羧基端肽β降解產(chǎn)物（β-CTX）、Ⅰ型前膠原氨基末端肽（PⅠNP）、N-端骨鈣素（OC）等[7]。本文具體探討了血清鐵調(diào)素水平、鐵代謝與老年骨質(zhì)疏松女性骨密度及發(fā)生骨折的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年11月-2020年11月于本院體檢的老年女性129例作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡55～70歲，處于絕經(jīng)期;臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：入院前2周有感染、創(chuàng)傷或手術(shù)史，曾服用過抗炎藥物;合并有嚴(yán)重心腦血管、肝、腎疾病;伴有精神障礙者;過敏體質(zhì)者;具有髖部骨折及手術(shù)史;入院前3個(gè)月內(nèi)服用其他影響骨代謝的藥物治療者;合并各種急慢性腎臟疾病者;合并惡性腫瘤、卵巢切除的患者。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 骨密度檢測及骨質(zhì)疏松判定 囑所有入選者分別取平仰臥位和上下肢屈膝位，采用美國GE公司的雙能X線骨密度檢測儀對(duì)左側(cè)股骨頸與腰椎進(jìn)行掃描。骨質(zhì)疏松判斷標(biāo)準(zhǔn)：任一部位骨量減降低程度≥2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差（T值≤-2.5，以同種族健康成人的骨峰值為基準(zhǔn)）。根據(jù)骨質(zhì)疏松發(fā)生情況分為骨質(zhì)疏松組與非骨質(zhì)疏松組。比較兩組股骨頸與腰椎骨密度。

1.2.2 血清鐵調(diào)素、鐵代謝水平指標(biāo)測定 采集所有患者的空腹肘靜脈血2～3 mL，低溫靜置30 min后，2 000 r/min離心10 min，取上層血清，保存于-80 ℃冰箱中待檢。采用酶聯(lián)免疫法檢測血清鐵調(diào)素水平，試劑盒購自上海生工公司。采用電化學(xué)發(fā)光法測定血清PⅠNP、β-CTX與OC含量，試劑盒購自武漢博士德公司。比較兩組鐵調(diào)素、PⅠNP、β-CTX與OC水平。分析骨質(zhì)疏松患者上述指標(biāo)與骨密度的相關(guān)性。

1.2.3 隨訪 骨質(zhì)疏松患者隨訪至2020年12月15日，記錄患者骨折發(fā)生情況。比較有無骨折發(fā)生者鐵調(diào)素、PⅠNP、β-CTX與OC水平，分析鐵調(diào)素、PⅠNP、β-CTX與OC水平與骨折發(fā)生的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 骨質(zhì)疏松發(fā)生情況及兩組骨密度對(duì)比 129例老年女性中，發(fā)生骨質(zhì)疏松45例，發(fā)生率為34.88%。骨質(zhì)疏松組的股骨頸、腰椎骨密度均低于非骨質(zhì)疏松組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組一般資料對(duì)比 兩組的絕經(jīng)年齡、體重指數(shù)、腰臀比、年齡對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 兩組血清鐵調(diào)素、PⅠNP、β-CTX與OC水平對(duì)比 骨質(zhì)疏松組的血清鐵調(diào)素水平低于非骨質(zhì)疏松組，PⅠNP、β-CTX與OC水平均高于非骨質(zhì)疏松組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 骨質(zhì)疏松組隨訪情況及有無骨折發(fā)生者血清鐵調(diào)素、PⅠNP、β-CTX與OC水平對(duì)比 所有骨質(zhì)疏松患者隨訪至2020年12月15日，平均隨訪時(shí)間為（11.48±2.57）個(gè)月，發(fā)生骨折8例，發(fā)生率為17.78%。且發(fā)生骨折者的血清鐵調(diào)素水平低于未發(fā)生骨折者，PⅠNP、β-CTX與OC水平均高于未發(fā)生骨折者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.5 相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析顯示，骨質(zhì)疏松組中鐵調(diào)素、PⅠNP、β-CTX、OC與骨折發(fā)生、股骨頸、腰椎骨密度均具有相關(guān)性（P<0.05），見表5。

3 討論

骨質(zhì)疏松的病理特征為骨組織微細(xì)結(jié)構(gòu)退化及骨量減少，在中老年女性中有較高發(fā)病率[8]。其與患者的性別、年齡、種族、職業(yè)、體重指數(shù)、過度運(yùn)動(dòng)等有關(guān)。本研究顯示在129例女性中，發(fā)生骨質(zhì)疏松45例（骨質(zhì)疏松組），發(fā)生率為34.88%，骨質(zhì)疏松組的股骨頸、腰椎骨密度值都低于非骨質(zhì)疏松組（P<0.05）?，F(xiàn)代研究表明，代謝失衡是骨質(zhì)疏松發(fā)生的病理基礎(chǔ)，當(dāng)機(jī)體成骨細(xì)胞增殖分化功能下降時(shí)，可導(dǎo)致凋亡指數(shù)增加。老年女性因?yàn)榇萍に胤置诓蛔?，?dǎo)致骨重建平衡被打破，可誘發(fā)骨質(zhì)疏松的發(fā)生[9]。

骨質(zhì)疏松患者機(jī)體內(nèi)多種元素與該病的發(fā)生有一定的相關(guān)性。鐵是一種過渡金屬，不僅參與肌紅蛋白、血紅蛋白產(chǎn)生，也能催化活性氧形成，影響細(xì)胞功能[10]。當(dāng)機(jī)體鐵元素含量異常增高或減低，會(huì)出現(xiàn)鐵代謝異常，可影響骨關(guān)節(jié)功能[11-12]。鐵調(diào)素由骨髓的促紅細(xì)胞生成素，被認(rèn)為是機(jī)體鐵穩(wěn)態(tài)的主要調(diào)節(jié)因子，也被證實(shí)是一種急性時(shí)相蛋白[13-14]。當(dāng)機(jī)體鐵量較多時(shí)，可使鐵調(diào)素分泌量減少，導(dǎo)致骨形成受到明顯抑制，而骨吸收明顯增強(qiáng)。鐵調(diào)素也可通過內(nèi)化和泛素化途徑等，使鐵不能排出細(xì)胞，從而使腸道細(xì)胞吸收的鐵不再進(jìn)入機(jī)體的血液循環(huán)系統(tǒng)，使得骨小梁厚度、體積發(fā)生異常，骨量也會(huì)相應(yīng)減少[15-16]。骨代謝包括骨形成和骨吸收等動(dòng)態(tài)過程，鐵代謝可參與骨代謝過程。PⅠNP和OC是骨形成的特異性標(biāo)志物，可間接反映骨髓生長的狀況;β-CTX是反映骨吸收的標(biāo)志物[17]。本研究顯示骨質(zhì)疏松組的血清鐵調(diào)素水平低于非骨質(zhì)疏松組（P<0.05），PⅠNP、β-CTX與OC水平高于非骨質(zhì)疏松組（P<0.05）。說明骨質(zhì)疏松患者的骨形成和骨吸收狀況都比較活躍，并伴隨有鐵調(diào)素的低表達(dá)。

骨質(zhì)疏松是老年女性的常見病，很多患者遭受扭傷、摔跌傷等輕微外傷即可發(fā)生骨折[18-20]。在臨床中一般以骨密度作為判定骨質(zhì)疏松程度的標(biāo)準(zhǔn)，但是預(yù)測骨折預(yù)后的價(jià)值還不高。本研究所有骨質(zhì)疏松患者隨訪到2020年12月15日，平均隨訪時(shí)間為（11.48±2.57）個(gè)月，發(fā)生骨折8例，發(fā)生率為17.78%;且發(fā)生骨折者的血清鐵調(diào)素水平低于未發(fā)生骨折者，PⅠNP、β-CTX與OC水平均高于未發(fā)生骨折者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Pearson相關(guān)分析顯示骨質(zhì)疏松患者的鐵調(diào)素、PⅠNP、β-CTX、OC與預(yù)后骨折、股骨頸、腰椎骨密度都存在相關(guān)性（P<0.05）。從機(jī)制上分析，鐵調(diào)素是鐵穩(wěn)態(tài)關(guān)鍵調(diào)節(jié)者，其表達(dá)水平升高可達(dá)到機(jī)體降鐵的目的。鐵調(diào)素可增加成骨細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，促進(jìn)成骨細(xì)胞分化，也可抑制鐵代謝水平，從而發(fā)揮預(yù)防骨質(zhì)疏松與骨折的目的[21]。本研究也有一定的不足，研究樣本相對(duì)比較少，缺乏長期隨訪研究，后續(xù)還需臨床進(jìn)一步大樣本量及長時(shí)間隨訪研究。

總之，老年女性骨質(zhì)疏松患者多伴隨有血清鐵調(diào)素水平降低與鐵代謝水平升高，兩者存在相關(guān)性。

參考文獻(xiàn)

[1]張偉，徐又佳，崔勝宇，等.聯(lián)合檢測血清鐵蛋白和胱抑素C對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的意義[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2020，26（9）：1274-1278.

[2]杭海峰，徐又佳.鐵蓄積骨質(zhì)疏松模型凝血狀態(tài)及微血栓和血管密度變化的研究[J].中國骨傷，2020，33（10）：954-959.

[3]王肖虎，楊杰，周亞旗，等.血清Omentin-1、SF、ODF及OCIF在骨質(zhì)疏松性椎體骨折中的表達(dá)及與骨密度的相關(guān)性分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2020，17（19）：2810-2813.

[4]李洺，趙宇，馬丁，等.女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者血清鐵蛋白、同源拮抗物表達(dá)水平及臨床意義[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2020，49（10）：1266-1269.

[5]張書威，張攻孜，隋熠，等.骨質(zhì)疏松情況下骨能量耗散的改變[J].中華老年多器官疾病雜志，2020，19（6）：401-404.

[6]程千，劉起富，金銘，等.絕經(jīng)后女性鐵蓄積與骨代謝及機(jī)體炎癥反應(yīng)的相關(guān)性研究[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2019，25（5）：649-655.

[7]高焱，劉功穩(wěn)，李光飛，等.中老年體檢人群血清鐵蛋白增加與骨量變化的相關(guān)性分析[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2019，25（8）：1059-1066.

[8]趙宇，張偉，周海斌，等.絕經(jīng)后髖關(guān)節(jié)炎與骨質(zhì)疏松癥患者骨及鐵代謝指標(biāo)比較[J].中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志，2019，12（3）：248-253.

[9]林琳，林安平.鐵過載對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者骨密度和骨代謝的影響[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2019，25（12）：1747-1750.

[10]申力，邢麗莉，李鴻江，等.骨代謝標(biāo)志物變化情況與絕經(jīng)后女性發(fā)生骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折的相關(guān)性分析[J].頸腰痛雜志，2019，40（3）：305-307.

[11]王慶玲，岳偉，張欣欣，等.鐵代謝異常與非酒精性脂肪性肝病的關(guān)系[J].中華健康管理學(xué)雜志，2020，14（6）：587-591.

[12]張玥，張慧娟.鐵代謝與糖尿病及其并發(fā)癥的關(guān)系[J].國際內(nèi)分泌代謝雜志，2020，40（2）：117-120.

[11]楊遠(yuǎn)良，盧鐵柱，楊小林.老年骨質(zhì)疏松患者骨密度與髖骨骨折的相關(guān)性及危險(xiǎn)因素分析[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2019，36（1）：186-187.

[14]王曉雪，崔慧斐.以鐵調(diào)素為靶點(diǎn)的新藥研發(fā)[J].中國藥學(xué)雜志，2018，53（6）：405-410.

[15]王彥華，侯麗虹.鐵調(diào)素表達(dá)與調(diào)節(jié)機(jī)制的研究進(jìn)展[J].國際輸血及血液學(xué)雜志，2019，42（4）：358-361.

[16]張?jiān)谥?，余衛(wèi).鐵過載測量在骨質(zhì)疏松癥評(píng)估中的應(yīng)用[J].中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志，2019，12（4）：400-405.

[17]黃明棣，覃兆捷，汪慧.胸腰椎骨質(zhì)疏松性骨折血清網(wǎng)膜素-1、轉(zhuǎn)化生長因子-β1、鐵蛋白與骨轉(zhuǎn)換關(guān)系的臨床研究[J].創(chuàng)傷外科雜志，2019，21（7）：538-541.

[18]楊娟，徐瑾.絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者血清鐵調(diào)素水平變化及臨床意義[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2019，34（1）：23-27.

[19]孟曉嶸，高原，黃昉萌，等.老年女性原發(fā)性高血壓病患者睡眠時(shí)長與骨質(zhì)疏松癥及腎陰虛證的相關(guān)分析[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，38（10）：1197-1202.

[20]謝菲飛，謝寶強(qiáng)，楊雅.絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者維生素D與基質(zhì)Gla蛋白的相關(guān)性研究[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2018，15（30）：39-42.

[21]李光飛，張輝，王愛飛，等.鐵蓄積通過干擾Wnt信號(hào)通路導(dǎo)致骨質(zhì)疏松[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2019，35（12）：1061-1064.

（收稿日期：2021-01-06） （本文編輯：田婧）