前哨淋巴結陽性乳腺癌患者發(fā)生非前哨淋巴結轉移的危險因素分析

常銘

【摘要】 目的：分析前哨淋巴結陽性乳腺癌（SLNP）患者發(fā)生非前哨淋巴結轉移（NSLNM）的危險因素。方法：選取2019年3月-2020年11月于本院接受治療的200例SLNP患者，其中發(fā)生NSLNM者64例，未發(fā)生NSLNM者136例。比較發(fā)生NSLNM患者和未發(fā)生NSLNM患者的病歷數(shù)據資料，分析SLNP患者發(fā)生NSLNM的危險因素。結果：發(fā)生NSLNM患者和未發(fā)生NSLNM患者的腫瘤直徑、脈管浸潤、SLN轉移比例比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。發(fā)生NSLNM患者和未發(fā)生NSLNM患者的年齡、發(fā)病位置、病理類型、組織學分級、原發(fā)腫瘤分期、ER、PR、HER2、Ki-67陽性情況比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。logistic回歸分析顯示，腫瘤直徑>2 cm、有脈管浸潤及SLN轉移比例≥50%是SLNP患者發(fā)生NSLNM的危險因素（P<0.05）。結論：SLNP乳腺癌患者發(fā)生NSLNM的危險因素較多，主要包含腫瘤直徑>2 cm，有脈管浸潤，以及SLN轉移比例≥50%等，臨床可針對上述因素采取針對性的干預措施，從而更好地提升患者的預后生存質量。

【關鍵詞】 前哨淋巴結陽性 乳腺癌 非前哨淋巴結轉移

Risk Factors Analysis of Non Sentinel Lymph Node Metastasis in Sentinel Lymph Node Positive Breast Cancer Patients/CHANG Ming. //Medical Innovation of China， 2021， 18（32）： -115

[Abstract] Objective： To analyze the risk factors analysis of non sentinel lymph node metastasis（NSLNM） in sentinel lymph node positive （SLNP） breast cancer patients. Method： A total of 200 SLNP patients treated in our hospital from March 2019 to November 2020 were selected， including 64 patients with NSLNM and 136 patients without NSLNM. The medical records of patients with and without NSLNM were compared， and the risk factors of NSLNM in SLNP patients were analyzed. Result： There were statistically significant differences in tumor diameter， vascular invasion and SLN metastasis between patients with and without NSLNM （P<0.05）. There were no significant differences in age， location of disease， pathological type， histological grade， primary tumor stage， positive levels of ER， PR， HER2 and Ki-67 between patients with and without NSLNM （P>0.05）. logistic regression analysis showed that tumor diameter >2 cm， vascular invasion and SLN metastasis ratio ≥50% were risk factors for NSLNM in SLNP patients （P<0.05）. Conclusion： SLNP breast cancer patients have more risk factors for NSLNM， mainly includes tumor diameter >2 cm， vascular infiltration， SLN transfer ratio ≥50%， clinical intervention against these factors， in order to better improve the prognosis of patients with quality of life.

[Key words] Sentinel lymph node positive Breast cancer Non sentinel lymph node metastasis

First-author’s address： Affiliated Hospital of Chifeng University， Chifeng 024000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.32.028

對于乳腺癌早期患者而言，給予根治性手術治療有助于改善其生存質量。以往認為，在手術過程中，如未出現(xiàn)前哨淋巴結陽性（sentinel lymph node positive，SLNP），則后續(xù)引發(fā)腋窩淋巴結等區(qū)域轉移的概率極低，因而能夠免于實施腋窩淋巴結的清掃，可預防出現(xiàn)淋巴水腫等情況[1]。有報道指出，在乳腺癌早期患者群體中大約存在40%～70%的前哨淋巴結呈陽性，實施早期診斷十分必要[2-3]。為更好地改善患者的預后狀態(tài)，探討SLNP患者發(fā)生非前哨淋巴結轉移（non sentinel lymph node metastasis，NSLNM）的危險因素十分必要，本文對此進行研究，旨在為改善患者預后提供思路支持，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年3月-2020年11月于本院接受治療的200例SLNP患者。納入標準：（1）患者均經病理組織學確診為乳腺癌;（2）均為臨床早期，且影像學顯示腋窩淋巴結陰性;（3）手術前未實施過放、化療等措施治療;（4）年齡≥30歲。排除標準：（1）合并其他惡性腫瘤;（2）存在骨、肝、腦等器官的遠處轉移;（3）資料數(shù)據缺失。200例患者中，發(fā)生NSLNM者64例，未發(fā)生NSLNM者136例。本次研究已得到醫(yī)院的倫理委員會審批通過，且患者已簽署知情同意書。

1.2 方法 對所有患者實施前哨淋巴結活檢（SLNB），選擇單染料示蹤方式進行檢測，將濃度為1%的亞甲藍溶液經生理鹽水以1∶1比例稀釋到0.5%。并在手術前15 min提取2 mL稀釋后的藥液注射在瘤灶上方的皮下組織或乳頭乳暈區(qū)域，并在患者的腋窩區(qū)域提取藍染的前哨淋巴結進行送檢，如在術中發(fā)現(xiàn)其他腫大型淋巴結，需共同切除并送檢。此次研究中，若檢測發(fā)現(xiàn)任一淋巴結呈陽性，則記為SLNP。而后進一步實施腋窩淋巴結的清掃，并在術中提取非前哨淋巴結或脂肪組織通過4%的甲醛給予固定后實施病理檢查。操作時給予石蠟包埋，并連續(xù)行4 μm的切片，經HE染色之后選擇奧林巴斯光學顯微鏡實施觀測，并由2名經驗豐富的病理醫(yī)師以雙盲法讀片。選擇免疫組化法進行檢測評價，其中ER（+）和PR（+），以及Ki-67超過14%和HER2（++～+++）/FISH（+）記為陽性表達。

1.3 觀察指標 記錄所有患者的以下數(shù)據資料：（1）年齡;（2）發(fā)病位置;（3）病理類型;（4）腫瘤直徑;（5）組織學分級;（6）原發(fā)腫瘤分期;（7）脈管浸潤情況;（8）前哨淋巴結（SLN）轉移比例;（9）ER;（10）PR;（11）HER2;（12）Ki-67。分析SLNP患者發(fā)生NSLNM的危險因素。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 21.0軟件對所得數(shù)據進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗;多因素分析采用logistic回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 SLNP患者發(fā)生NSLNM的單因素分析 發(fā)生NSLNM患者和未發(fā)生NSLNM患者的腫瘤直徑、脈管浸潤、SLN轉移比例比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。發(fā)生NSLNM患者和未發(fā)生NSLN患者的年齡、發(fā)病位置、病理類型、組織學分級、原發(fā)腫瘤分期、ER、PR、HER2、Ki-67陽性情況比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 SLNP患者發(fā)生NSLNM的危險因素分析 logistic回歸分析顯示，腫瘤直徑>2 cm、有脈管浸潤及SLN轉移比例≥50%是SLNP患者發(fā)生NSLNM的危險因素（P<0.05），見表2。

3 討論

目前，乳腺癌是女性群體中發(fā)病率位居首位的惡性腫瘤，對患者的生命健康有較大的危害。對于處于早期階段的乳腺癌患者實施前哨淋巴結的活檢，對其術后的生活質量也具有較好的優(yōu)化作用[4-5]。近年來有報道指出，部分存在SLNP的乳腺癌患者較易引發(fā)NSLNM，且具有較高的比例[6-8]。為更好地提升患者的生存質量，分析此類患者引發(fā)NSLNM的危險因素十分必要。

本研究結果發(fā)現(xiàn)，發(fā)生NSLNM患者腫瘤直徑>2 cm，有脈管浸潤以及SLN轉移比例≥50%的比例分別為89.06%、90.63%、67.19%，均高于未發(fā)生NSLNM患者的10.29%、8.82%、33.82%（P<0.05）。這提示腫瘤直徑>2 cm，有脈管浸潤以及SLN轉移比例≥50%可能與SLNP乳腺癌患者產生NSLNM有關。且進一步根據logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，腫瘤直徑>2 cm、有脈管浸潤及SLN轉移比例≥50%是SLNP患者發(fā)生NSLNM的危險因素（P<0.05）。這再次表明了上述3項因素可能與NSLNM的產生密切相關。分析原因，在腫瘤直徑>2 cm方面，伴隨腫瘤的有關原發(fā)病灶直徑逐漸變大，患者機體中的局部型腫瘤負荷也明顯增加，病情相對更加嚴重，因此導致NSLNM的風險也隨之增大[9-11]。在有脈管浸潤方面，若癌灶存在脈管浸潤，則往往代表癌細胞存在較強的侵襲性，且惡性程度也相對較高，此種情況下具有SLNP的乳腺癌患者也較易導致NSLNM。而在SLN轉移比例≥50%方面，SLN轉移比例越高，則表示患者的疾病癥狀可能較為嚴重，患者的預后相對更差，因此也更易引發(fā)NSLNM[12-14]。國外也有一項總計56項的薈萃分析報道證實，SLN的陽性占比與NSLNM具有一定的關聯(lián)[15]。但也有報道僅僅單純關注SLN的轉移數(shù)目，考慮到SLN轉移數(shù)目僅為單項數(shù)據，存在誤差的可能性相對較大[16-18]。而SLN轉移比例則納入了總SLN數(shù)目進行校正，因此更具指示性價值。這在張展強等[19]和黃傳薔等[20]的報道結果中也存在類似的結論可加以佐證。

綜上所述，SLNP乳腺癌患者發(fā)生NSLNM的危險因素較多，主要包含腫瘤直徑>2 cm，有脈管浸潤以及SLN轉移比例≥50%等，臨床可針對上述因素采取針對性的干預措施，從而更好地提升患者的預后生存質量。

參考文獻

[1]于琦，王鋼樂.前哨淋巴結陽性乳腺癌患者非前哨淋巴結轉移影響因素分析[J].中國現(xiàn)代手術學雜志，2019，23（2）：107-108.

[2] ZHANG W，XU J，WANG K，et al.Independent risk factors for axillary lymph node metastasis in breast cancer patients with one or two positive sentinel lymph nodes[J].BMC Womens Health，2020，20（1）：143-144.

[3]中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會.中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范（2013版）[J].中國癌癥雜志，2013，23（8）：637-684.

[4] Ishizuka Y，Horimoto Y，Nakamura M，et al.Predictive factors for non-sentinel nodal metastasis in patients with sentinel lymph node-positive breast cancer[J].Anticancer Res，2020，40（8）：4405-4412.

[5] Maimaitiaili A，Wu D，Liu Z，et al.Analysis of factors related to non-sentinel lymph node metastasis in 296 sentinel lymph node-positive Chinese breast cancer patients[J].Cancer Biol Med，2018，15（3）：282-289.

[6] Holm-Rasmussen E V，Jensen M B，Balslev E，et al.Risk factors of sentinel and non-sentinel lymph node metastases in patients with ductal carcinoma in situ of the breast：A nationwide study[J].Breast，2018，12（42）：128-132.

[7] Giuliano A E，Ballman K，McCall L，et al.Locoregional recurrence after sntinel lymph node dissection with or without axillary dissection in patients with sentinel lymph node metastases：Long-term follow-up from the american college of surgeons oncology group （alliance） ACOSOG Z0011 randomized trial[J].Ann Surg，2016，264（3）：413-420.

[8]曹騰飛，唐甜，許清雅，等.1～2枚前哨淋巴結陽性乳腺癌患者中非前哨淋巴結轉移的影響因素分析[J].嶺南現(xiàn)代臨床外科，2017，17（1）：11-13.

[9] Sávolt á，Péley G，Polgár C，et al.Eight-year follow up result of the OTOASOR trial：the Optimal Treatment of the Axilla - Surgery Or Radiotherapy after positive sentinel lymph node biopsy in early-stage breast cancer：A randomized，single centre，phase Ⅲ，non-inferiority trial[J].Eur J Surg Oncol，2017，43（4）：672-679.

[10] Kuo Y L，Chen W C，Yao W J，et al.Validation of Memorial SloanKettering Cancer Center nomogram for prediction of non-sentinel lymph node metastasis in sentinel lymph node positive breast cancer patients an international comparison[J].Int J Surg，2013，11（7）：538-543.

[11]楊小軍，唐海利，樊東，等.乳腺癌非前哨淋巴結轉移的預測模型構建[J/OL].中華普外科手術學雜志（電子版），2020，14（6）：612-615.

[12]陳靈麗，張社芳，陳國超，等.超聲造影在乳腺癌轉移性前哨淋巴結診斷中的應用價值[J].癌癥進展，2020，18（12）：1221-1223.

[13]方進華，胡春霞.經皮注射淋巴結超聲造影與常規(guī)超聲對乳腺癌前哨淋巴結的診斷價值對比[J].河南醫(yī)學研究，2021，30（1）：148-150.

[14]李潛，張鵬，董永玲，等.超聲造影聯(lián)合空心針活檢在浸潤性乳腺癌前哨淋巴結轉移評估中的價值[J].中華實用診斷與治療雜志，2021，35（1）：66-69.

[15] Van la Parra R F，Peer P G，Ernst M F，et al.Meta-analysis of predictive factors for non-sentinel lymph node metastases in breast cancer patients with a positive SLN[J].Eur J Surg Oncol，2011，37（4）：290-299.

[16]王驥，吳瑞，劉曉，等.乳腺癌新輔助化療后前哨淋巴結活檢的研究進展[J].國際外科學雜志，2020，47（1）：54-60.

[17]莫春生，洪強.腋窩淋巴結臨床陰性的乳腺癌患者前哨淋巴結活檢中轉移檢測的相關因素[J].當代醫(yī)學，2020，26（15）：75-78.

[18]賈松峰，李建玲，龔卉，等.超聲造影及其不均勻增強模式對乳腺癌前哨淋巴結轉移的診斷價值[J].實用癌癥雜志，2020，35（6）：1010-1014.

[19]張展強，袁凱濤，張德元，等.前哨淋巴結陽性乳腺癌非前哨淋巴結轉移的情況分析[J/OL].中華普通外科學文獻（電子版），2019，13（1）：16-18.

[20]黃傳薔，姚成才，嚴國標，等.影響早期乳腺癌前哨淋巴結及非前哨淋巴結轉移的臨床病理因素[J].吉林醫(yī)學，2020，41（6）：1429-1430.

（收稿日期：2021-03-25） （本文編輯：張明瀾）