深圳龍華區(qū)32 835例孕中期孕婦產(chǎn)前唐氏綜合征篩查結(jié)果及相關(guān)影響因素分析

盧靜鈿 羅裕旋 陳杏賢 楊秋娥

【摘要】 目的：了解深圳龍華區(qū)孕中期孕婦產(chǎn)前唐氏篩查陽(yáng)性率現(xiàn)狀，并探討其相關(guān)影響因素。方法：選取2018年1月-2020年12月32 835例來(lái)深圳市龍華區(qū)婦幼保健院進(jìn)行孕中期唐氏篩查孕婦，分別檢測(cè)血清甲胎蛋白（AFP）、游離雌三醇（uE3）及人絨毛膜促性腺激素（β-hCG）水平，統(tǒng)計(jì)孕中期唐氏篩查高風(fēng)險(xiǎn)陽(yáng)性率，并結(jié)合孕婦年齡、體質(zhì)量、孕周、孕產(chǎn)次數(shù)及異常孕產(chǎn)史等因素，分析唐氏綜合征（Down syndrome，DS）、18-三體綜合征（trisomy 18，T18）及開(kāi)放性神經(jīng)管畸形（open neural tube defects，ONTD）高危風(fēng)險(xiǎn)因素。結(jié)果：32 835例孕中期孕婦檢出高風(fēng)險(xiǎn)孕婦739例，高危陽(yáng)性率為2.25%（739/32 835），其中DS高危陽(yáng)性率為1.89%（621/32 835），高于T18和ONTD的0.18%（59/32 835）和0.18%（59/32 835），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。DS、T18及ONTD高危陽(yáng)性率隨孕中期孕婦年齡的增大而上升?！?1歲孕中期孕婦DS高危陽(yáng)性率高于<31歲的孕中期孕婦，而>35歲的孕中期孕婦T18和ONTD高危陽(yáng)性率高于≤35歲的孕中期孕婦，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。不同孕周孕中期孕婦高危陽(yáng)性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。不同體質(zhì)量孕中期孕婦高危陽(yáng)性率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。多孕多產(chǎn)孕中期孕婦DS和T18高危陽(yáng)性率高于多孕初產(chǎn)，且多孕初產(chǎn)高于初孕，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。不同孕產(chǎn)次數(shù)孕中期孕婦ONTD高危陽(yáng)性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。有不良孕產(chǎn)史的孕中期孕婦高危陽(yáng)性率為2.78%，高于無(wú)不良孕產(chǎn)史孕中期孕婦的1.19%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：深圳市龍華區(qū)孕中期孕婦唐氏高風(fēng)險(xiǎn)陽(yáng)性率處于國(guó)內(nèi)較低水平，同時(shí)影響高風(fēng)險(xiǎn)因素較多，其中孕婦年齡、體質(zhì)量、孕產(chǎn)次數(shù)及不良孕產(chǎn)史是孕中期孕婦唐氏綜合癥的高危因素。

【關(guān)鍵詞】 孕中期 產(chǎn)前篩查 甲胎蛋白 游離雌三醇 人絨毛膜促性腺激素

Analysis the Results of Prenatal Screening and Related Influencing Factors of Down Syndrome in 32 835 Pregnant Women in the Second Trimester/LU Jingtian， LUO Yuxuan， CHEN Xingxian， YANG Qiue. //Medical Innovation of China， 2021， 18（27）： 0-068

[Abstract] Objective： To investigate the positive rate of prenatal screening of Down syndrome in 32 835 pregnant women in the second trimester in Longhua District， Shenzhen， and to explore the relevant influencing factors. Method： A total of 32 835 pregnant women who came to Maternal and Child Health Hospital of Shenzhen Longhua from January 2018 to December 2020 for the prenatal screening of Down syndrome in the second trimester were selected. The levels of alpha-fetoprotein （AFP）， free estradiol （uE3） and human chorionic gonadotropin （β-hCG） in serum were measured， the high risk positive rate of prenatal screening of Down syndrome in the second trimester was calculated， high-risk factors for Down syndrome （DS）， trisomy 18 （T18）， and open neural tube defects （ONTD） were analyzed in combination with such factors as maternal age， body mass， gestational week， number of pregnancies， and abnormal maternal history. Result： 739 cases of 32 835 pregnant women in the second trimester were found to be at high risk， and the high risk positive rate was 2.25% （739/32 835）， among which the high risk positive rate of DS was 1.89% （621/32 835）， which was higher than 0.18% （59/32 835） and 0.18% （59/32 835） of T18 and ONTD， the differences were statistically significant （P<0.01）. The positive rates of DS， T18 and ONTD increased with the age of pregnant women in the second trimester. The positive rate of DS in pregnant women in the second trimester aged ≥31 years was higher than that of <31 years pregnant woman in the second trimester. The positive rates of T18 and ONTD in pregnant woman in the second trimester aged 35 years were higher than those of pregnant woman in the second trimester aged ≤35 years， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the positive rate at different gestational ages （P>0.05）. The positive rate of pregnant women pregnant woman in the second trimester with different body weights was statistically significant （P<0.01）. The positive rates of DS and T18 in pregnant woman in the second trimester with multiple pregnancies and multiple births were higher than those of pregnant woman in the second trimester with multiple pregnancies and first births， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in ONTD positive rate among pregnant women in the second trimester with different pregnancy times （P>0.05）. The high-risk positive rate of pregnant woman in the second trimester with adverse pregnancy history was 2.78%， which was higher than 1.19% of pregnant woman in the second trimester without adverse pregnancy history， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The positive rate of Down syndrome in pregnant women in the second trimester in Longhua District of Shenzhen is at a low level in China， and there are many factors affecting the high risk， among which the age， body quality， number of pregnancies and adverse history of pregnancies are independent risk factors for Down syndrome in pregnant women in the second trimester.

[Key words] Second trimester Prenatal screening Alpha-fetoprotein Free estradiol Human chorionic gonadotropin

First-author’s address： Maternal and Child Health Hospital of Shenzhen Longhua， Shenzhen 518109， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.27.017

唐氏綜合征（Down syndrome，DS）是一種先天性染色體異常性疾病，患兒表現(xiàn)除了智力低下、發(fā)育遲緩?fù)?，還常伴發(fā)先天性心臟病、白血病及肌張力減退，甚至出現(xiàn)胎兒畸形，其發(fā)病率為1/800～1/600，給社會(huì)和家庭帶來(lái)了巨大的精神及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1-2]。產(chǎn)前唐氏綜合征篩查是早期發(fā)現(xiàn)DS高風(fēng)險(xiǎn)的簡(jiǎn)便而又行之有效的方法，但不同地區(qū)人群DS發(fā)病率及獨(dú)立高危因素存在一定差異[3-5]。為此，本研究對(duì)深圳市龍華區(qū)32 835例孕中期孕婦產(chǎn)前唐氏綜合征篩查結(jié)果及相關(guān)影響因素進(jìn)行了調(diào)查分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2020年12月32 835例來(lái)深圳市龍華區(qū)婦幼保健院進(jìn)行孕中期唐氏篩查孕婦。年齡19～48歲，平均（29.37±12.64）歲;孕周15～20+6周，平均（18.25±1.71）周。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）孕周15～20+6周;（2）單胎;（3）簽署《產(chǎn)前篩查知情說(shuō)明同意書》，并填寫《孕中期產(chǎn)前篩查申請(qǐng)單》。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并精神疾病;（2）合并意識(shí)障礙;（3）合并心腦血管、肝腎等實(shí)質(zhì)器官疾病;（4）合并惡性腫瘤、血液病及其他急慢性感染性疾病。本研究已獲得本院倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)，入組人員均知情同意。

1.2 方法 采用一次性真空采血管采集入組孕婦清晨空腹外周靜脈血3～4 mL于無(wú)抗凝劑干燥管內(nèi)，及時(shí)送檢。唐氏篩查采用Bankman DXI800全自動(dòng)發(fā)光免疫分析儀由專人檢測(cè)AFP、uE3及β-hCG水平，當(dāng)天完成，若不能及時(shí)檢測(cè)，將標(biāo)本存于-20 ℃冰箱中，檢測(cè)時(shí)需取出復(fù)溫并充分混勻后再進(jìn)行，將結(jié)果輸入DS風(fēng)險(xiǎn)計(jì)算軟件計(jì)算DS高危陽(yáng)性率，并將結(jié)果結(jié)合孕婦年齡、體質(zhì)量、孕周、孕產(chǎn)次數(shù)及不良孕產(chǎn)史等影響因素分析其高危因素。DS高危為≥1/275，T18高危為1/260，若AFP的MOM值≥2.5為神經(jīng)管缺陷高危。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用GraphPad Prism 5軟件對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 唐氏篩查陽(yáng)性率 32 835例孕中期孕婦檢出高風(fēng)險(xiǎn)孕婦739例，高危陽(yáng)性率為2.25%（739/

32 835），其中高危DS陽(yáng)性率為1.89%（621/

32 835），高于T18和ONTD的0.18%（59/32 835）和0.18%（59/32 835），差異境外有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=21.670 3、21.670 3，P<0.01）。

2.2 不同年齡孕中期孕婦高危陽(yáng)性率比較 DS、T18及ONTD高危陽(yáng)性率隨孕婦年齡的增大而上升。≥31歲孕中期孕婦DS高危陽(yáng)性率高于<31歲的孕中期孕婦，而>35歲的孕中期孕婦T18和ONTD高危陽(yáng)性率高于≤35歲的孕中期孕婦，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=105.030、23.392、10.368，P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 不同孕周孕中期孕婦高危陽(yáng)性率比較 孕15～17周、18～19周及20～20+6周孕婦高危陽(yáng)性率分別為2.21%（259/11 726）、2.35%（304/12 948）及2.16%（176/8 161）。不同孕周孕中期孕婦高危陽(yáng)性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.472 6，P>0.05）。

2.4 不同體質(zhì)量孕中期孕婦高危陽(yáng)性率比較 唐氏篩查高風(fēng)險(xiǎn)陽(yáng)性率隨孕婦體質(zhì)量的增加而上升。不同體質(zhì)量孕中期孕婦高危陽(yáng)性率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=13.052 4，P<0.01），見(jiàn)表2。

2.5 不同孕產(chǎn)次數(shù)孕中期孕婦高危陽(yáng)性率比較 多孕多產(chǎn)孕中期孕婦DS和T18高危陽(yáng)性率高于孕中期多孕初產(chǎn)孕婦，且多孕初產(chǎn)孕中期孕婦高于初孕孕中期孕婦，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。不同孕產(chǎn)次數(shù)孕中期孕婦ONTD高危陽(yáng)性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.702 9，P>0.05），見(jiàn)表3。

2.6 不良孕產(chǎn)史陽(yáng)性率比較 有不良孕產(chǎn)史的孕中期孕婦高危陽(yáng)性率為2.78%（609/21 872），高于無(wú)不良孕產(chǎn)史孕中期孕婦的1.19%（130/10 963），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

隨著我國(guó)二孩政策全面放開(kāi)和生活水平不斷提高，高齡孕婦數(shù)量明顯升高、環(huán)境污染日益加劇、避孕藥大量使用及肥胖率的不斷升高，最近幾年我國(guó)一些地區(qū)DS發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響我國(guó)出生人口質(zhì)量。目前我國(guó)每年約有26 600例DS患兒出生，由此產(chǎn)生的醫(yī)療費(fèi)用高達(dá)110億元，形勢(shì)非常嚴(yán)峻，且DS病因目前尚未完全明確，也無(wú)行之有效的治療方法[6-7]。因此，為了提高我國(guó)出生人口素質(zhì)，減少缺陷兒出生，對(duì)孕中期孕婦進(jìn)行產(chǎn)前唐氏篩查，盡早發(fā)現(xiàn)并終止妊娠是最佳的預(yù)防手段[8]。

有研究發(fā)現(xiàn)，不同地區(qū)孕中期孕婦DS高風(fēng)險(xiǎn)陽(yáng)性率存在很大差異，如陸燕等[9]報(bào)道湖州地區(qū)DS高風(fēng)險(xiǎn)陽(yáng)性率為5.63%，楊月星[10]報(bào)道臺(tái)山地區(qū)為7.12%及林利花[11]報(bào)道?？诘貐^(qū)為7.42%。而本研究結(jié)果顯示，深圳市龍華區(qū)2018～2020年孕中期孕婦DS高風(fēng)險(xiǎn)陽(yáng)性率為2.25%，低于國(guó)內(nèi)其他地區(qū)，這除了可能與不同地區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)所收集孕婦的年齡、孕產(chǎn)次數(shù)、不良孕產(chǎn)史、生活環(huán)境及體質(zhì)量等諸多因素存在一定差異有關(guān)外，還可能與不同醫(yī)療機(jī)構(gòu)所采用的分析系統(tǒng)和方法不同有關(guān)[9-11]。

孕婦高齡是導(dǎo)致DS高風(fēng)險(xiǎn)發(fā)病的高危因素之一，但近年來(lái)不少低齡產(chǎn)婦也生育DS新生兒[12-14]。本研究結(jié)果顯示，>35歲孕中期孕婦T18和ONTD高危陽(yáng)性率均高于≤35歲的孕中期孕婦，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這可能除了與隨著年齡不斷增長(zhǎng)，孕婦卵子形成過(guò)程中染色體不分離現(xiàn)象不斷加劇有關(guān)外，還可能與環(huán)境及食品質(zhì)量安全問(wèn)題日益惡化導(dǎo)致生殖細(xì)胞發(fā)生異常分離有關(guān)[15]。因此，提倡生育年齡婦女及早生育，對(duì)降低DS發(fā)生率具有重要的意義。同時(shí)結(jié)果還顯示，不同孕周孕中期孕婦DS、T18及ONTD高風(fēng)險(xiǎn)陽(yáng)性率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），與黃德芳等[16]報(bào)道的結(jié)論不一致，這可能與不同地區(qū)孕中期孕婦血清AFP、uE3及β-hCG水平分泌不穩(wěn)定有關(guān)。此外，唐氏篩查高風(fēng)險(xiǎn)陽(yáng)性率隨孕婦體質(zhì)量的增加而上升。不同體質(zhì)量孕中期孕婦高危陽(yáng)性率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。這可能與體質(zhì)量對(duì)AFP、uE3及β-HCG等指標(biāo)篩查水平影響不同有關(guān)。

文獻(xiàn)[17-20]表明，孕產(chǎn)次數(shù)和不良孕產(chǎn)史如流產(chǎn)（≥3次）是導(dǎo)致DS發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一。本研究發(fā)現(xiàn)，多孕多產(chǎn)孕中期孕婦DS和T18高危陽(yáng)性率高于孕中期多孕初產(chǎn)孕婦，且多孕初產(chǎn)孕中期孕婦高于初孕孕中期孕婦，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。不同孕產(chǎn)次數(shù)孕中期孕婦ONTD高危陽(yáng)性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。這表明多孕、多產(chǎn)孕婦是DS高危人群，這可能除了與多孕、多產(chǎn)會(huì)傷及子宮內(nèi)膜功能層，甚至子宮內(nèi)膜基底層，影響細(xì)胞生長(zhǎng)、分裂和日后受精卵的著床有關(guān)外，還可能與多次懷孕導(dǎo)致卵巢功能和卵細(xì)胞質(zhì)量下降有關(guān)。因此，應(yīng)該加強(qiáng)對(duì)生育年齡婦女及配偶唐氏綜合征高危因素相關(guān)知識(shí)的宣傳和教育，提倡科學(xué)避孕，減少不必要的流產(chǎn)。

綜上所述，深圳市龍華區(qū)孕中期孕婦唐氏綜合征高風(fēng)險(xiǎn)陽(yáng)性率處于國(guó)內(nèi)較低水平，同時(shí)唐氏高危影響因素多，其中年齡、體質(zhì)量、孕產(chǎn)次數(shù)及不良孕產(chǎn)史是該地區(qū)孕中期孕婦唐氏高危影響因素。對(duì)唐氏綜合征高危影響因素的孕婦加強(qiáng)唐氏篩查和監(jiān)測(cè)，能及早發(fā)現(xiàn)高危人群，有效降低缺陷兒出生率，對(duì)提高我國(guó)出生人口素質(zhì)具有重要意義。

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（收稿日期：2021-01-18） （本文編輯：張明瀾）