多西紫杉醇聯(lián)合表阿霉素序貫化學(xué)治療在三陰性乳腺癌中的效果及對(duì)HIF-1α、VEGF、ET指標(biāo)的影響

廣東省吳川市人民醫(yī)院（524500）林才華

三陰性乳腺癌主要是指孕激素受體、雌激素受體和人表皮生長(zhǎng)因子受體2均為陰性的一種乳腺癌類型[1][2]。在臨床中，人表皮生長(zhǎng)因子受體2靶向治療和內(nèi)分泌治療對(duì)三陰性乳腺癌無(wú)效，這是導(dǎo)致該疾病患者5年生存率低的主要原因[3]。目前，治療三陰性乳腺癌多以化療為主，而多西紫杉醇、表阿霉素為化療的常用藥物。經(jīng)過臨床長(zhǎng)期實(shí)踐表明，聯(lián)合應(yīng)用這兩種藥物進(jìn)行化療，極易產(chǎn)生不良反應(yīng)，患者的耐受性低。據(jù)相關(guān)研究表明[4]，給予三陰性乳腺癌患者使用多西紫杉醇聯(lián)合表阿霉素序貫化學(xué)治療，能獲得良好的效果。基于此，本次研究為了進(jìn)一步探究該方案的效果及對(duì)HIF-1α、VEGF、ET指標(biāo)影響，對(duì)本院接收的73例三陰性乳腺癌患者進(jìn)行了研究分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月～2020年7月本院接收的73例三陰性乳腺癌患者為研究對(duì)象，并將其隨機(jī)分為對(duì)照組（36例）與研究組（3 7 例），均為女性患者。對(duì)照組：年齡26～63歲，平均年齡（40.15±3.29）歲；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移16例，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移20例；臨床分期：Ⅰ期11例，Ⅱ期17例，Ⅲ期8例。研究組：年齡27～65歲，平均年齡（40.19±3.32）歲；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移18例，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移19例；臨床分期：Ⅰ期10例，Ⅱ期19例，Ⅲ期8例。兩組的一般資料比較差異不具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范》[5]中有關(guān)三陰性乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月者；③患者及其家屬在研究前均已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他原發(fā)惡性腫瘤者；②有放化療史者；③對(duì)本次研究所使用的藥物存在過敏史者。本次研究已獲得本院倫理委員會(huì)審批，并正常開展。

1.2 方法 對(duì)照組采用多西紫杉醇聯(lián)合表阿霉素常規(guī)治療，給予患者靜脈注射75mg/m2的多西紫杉醇和75mg/m2的表阿霉素，3周為一個(gè)治療周期，共治療6個(gè)周期。研究組采用多西紫杉醇聯(lián)合表阿霉素序貫化學(xué)治療，先給予患者靜脈注射75mg/m2的表阿霉素，3周為一個(gè)治療周期，共治療3個(gè)周期。在第4個(gè)周期，給予患者靜脈注射75mg/m2的多西紫杉醇，3周為一個(gè)治療周期，共治療3個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察、比較兩組的疾病控制率、治療前后血清指標(biāo)水平及不良反應(yīng)發(fā)生率。疾病控制判定標(biāo)準(zhǔn)包含完全緩解：觸診腫瘤消失，經(jīng)CT顯示腫瘤體積縮?。?5%；部分緩解：觸診腫瘤縮小，經(jīng)CT顯示腫瘤縮小50%～75%；疾病穩(wěn)定：經(jīng)CT顯示腫瘤體積縮?。?0%。疾病進(jìn)展：經(jīng)CT顯示腫瘤體積增大25%，甚至出現(xiàn)新病灶。疾病控制率=（完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定）/總例數(shù)×100%。血清指標(biāo)：在治療前后，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者的缺氧誘導(dǎo)因子（HIF-1α）、血管內(nèi)生長(zhǎng)因子（VEGF）、內(nèi)皮素（ET）水平。不良反應(yīng)：在治療過程中記錄患者的白細(xì)胞下降、血小板下降、消化道反應(yīng)發(fā)生情況。

附表1 兩組的疾病控制率比較[n(%)]

附表2 兩組的血清指標(biāo)水平比較（±s，pg/L）

附表2 兩組的血清指標(biāo)水平比較（±s，pg/L）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 時(shí)間 HIF-1α VEGF ET對(duì)照組（n=36）治療前170.34±10.35 340.22±13.18 82.11±5.39研究組（n=37） 170.30±10.31 340.17±13.14 82.14±5.40 t 0.01 0.01 0.02 P 0.46 0.45 0.39對(duì)照組（n=36）148.65±6.17* 250.65±10.19* 56.11±4.28*研究組（n=37） 122.08±5.64* 213.12±7.24* 43.17±4.10*t 15.89 15.01 10.92 P 0.01 0.01 0.01治療后

附表3 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

2 結(jié)果

2.1 兩組的疾病控制率比較 與對(duì)照組相比，研究組的疾病控制率更高（P＜0.05）。見附表1。

2.2 兩組的血清指標(biāo)水平比較 治療前，兩組的HIF-1α、VEGF、ET水平比較差異不具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的HIF-1α、VEGF、ET水平均有所降低，且研究組的降低幅度優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見附表2。

2.3 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見附表3。

3 討論

在所有乳腺癌中，三陰性乳腺癌約占15%，該類型乳腺癌腫瘤具有較強(qiáng)的侵襲力，極易發(fā)生轉(zhuǎn)移情況，導(dǎo)致患者的預(yù)后差，死亡率高[6][7]。針對(duì)三陰性乳腺癌患者，因其特殊性臨床主張采用化療方案，以控制患者的病情進(jìn)展，延長(zhǎng)其生存期。

在三陰性乳腺癌患者的化療方案中，多西紫杉醇和表阿霉素為常用藥物。多西紫杉醇是一種紫杉烷類抗腫瘤藥物，其能與癌細(xì)胞中的微管蛋白進(jìn)行特異性結(jié)合，從而防止癌細(xì)胞解聚，并阻斷癌細(xì)胞復(fù)制，達(dá)到控制病情進(jìn)展的目的[8]。同時(shí)，多西紫杉醇能干擾癌細(xì)胞的微管再排列，使其有絲分裂停止，達(dá)到抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)的目的。表阿霉素是一種蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，其能通過干擾DAN復(fù)制和RNA合成來阻止癌細(xì)胞分裂；同時(shí)對(duì)拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ具有顯著的抑制作用，通過該抑制作用能讓DAN超螺旋轉(zhuǎn)化處于松弛狀態(tài)，從而抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)[9][10][11]。針對(duì)這兩種藥物，以往臨床多聯(lián)合應(yīng)用，但其在治療效果及不良反應(yīng)控制方面難以達(dá)到預(yù)期的效果。本次研究顯示，治療后，與對(duì)照組相比，研究組的疾病控制率更高（P ＜0.05）；同時(shí)兩組的HIF-1α、VEGF、ET水平均有所降低，且研究組的降低幅度優(yōu)于對(duì)照組（P ＜0.05）。該結(jié)果提示，在三陰性乳腺癌中應(yīng)用多西紫杉醇聯(lián)合表阿霉素序貫化學(xué)治療，能有效控制患者病情進(jìn)展，并降低HIF-1α、VEGF、ET水平。HIF-1α是一種異源二聚體，其主要在缺氧條件下出現(xiàn)，對(duì)癌細(xì)胞的代謝功能具有維持作用。VEGF對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖具有促進(jìn)作用，在惡性腫瘤中該指標(biāo)處于高表達(dá)狀態(tài)。ET是一種生物活性物質(zhì)，主要由內(nèi)皮細(xì)胞合成，并參與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。對(duì)上述兩種藥物進(jìn)行序貫化學(xué)治療，依舊能有效發(fā)揮藥物的藥效，同時(shí)序貫方法給藥能保證每一種藥物在患者體內(nèi)的血藥濃度，從而進(jìn)一步降低HIF-1α、VEGF、ET水平，最大程度上控制疾病進(jìn)展。此外，多西紫杉醇和表阿霉素的聯(lián)合用藥所產(chǎn)生的不良反應(yīng)一直都是困擾臨床的難題，若不良反應(yīng)發(fā)生率高，則導(dǎo)致患者的治療耐受程度低，會(huì)嚴(yán)重影響患者的治療依從性。然而，選擇序貫給藥方法能有效減輕藥物的毒副作用，并使患者機(jī)體逐漸使用藥物，從而降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，提高患者的治療耐受程度[12][13]。本次研究充分證實(shí)上述觀點(diǎn)，結(jié)果顯示，研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。綜上所述，在三陰性乳腺癌中應(yīng)用多西紫杉醇聯(lián)合表阿霉素序貫化學(xué)治療，能進(jìn)一步控制患者的疾病進(jìn)展，并降低HIF-1α、VEGF、ET水平，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。