錦州地區(qū)兒童急性呼吸道感染病毒譜及其相關(guān)因素分析

張星樹，蔡晴，吳俁，李靜

(錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院兒科，遼寧 錦州 121000)

兒童處于生長發(fā)育過程之中，免疫系統(tǒng)發(fā)育不成熟，呼吸道解剖結(jié)構(gòu)發(fā)育尚不完全，以上特征均會(huì)導(dǎo)致急性呼吸道感染(acute respiratory tract infection，ARTI)多發(fā)[1]。對(duì)于兒童而言，病毒感染較為常見，但是病原體具有區(qū)域及季節(jié)的差異性，給臨床醫(yī)生治療帶來一定難度。既往病原學(xué)診斷常常使用痰培養(yǎng)或是靜脈血方法，但是兒童取痰困難，污染機(jī)會(huì)多，檢出率不高，采靜脈血配合度較差，臨床應(yīng)用具有一定局限性[2]。為了解錦州地區(qū)兒童ARTI病毒感染情況，采取患兒鼻咽部分泌物進(jìn)行分析研究，現(xiàn)將具體過程闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年3月至2018年2月于我院兒科確診的AURI患兒15 580例，年齡1月～14周歲，其中男7853例，女7727例。ARTI診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)第9版《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[3]。已簽知情同意。

1.2 標(biāo)本采集

本課題組負(fù)責(zé)收集標(biāo)本的醫(yī)生按照規(guī)范采取患兒鼻咽部分泌物。按照實(shí)驗(yàn)方法制成混勻的細(xì)胞懸液后立即送檢。

1.3 方法與試劑

采用直接免疫熒光法(direct immunofluorescence assay，DFA)。分別檢測腺病毒(adenovirus，ADV)、呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus，RSV)、流感病毒A型(influenza A virus，F(xiàn)lu A)、流感病毒B型(influenza B virus，F(xiàn)lu B)及副流感病毒(parainfluenza virus，PIV)等常見的呼吸道病毒[4-6]。試劑盒由深圳賽爾生物有限公司提供。按照說明書步驟及方法規(guī)范操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件，χ2檢驗(yàn)分析數(shù)據(jù)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 鼻咽分泌物病毒感染整體情況

15 580例患兒鼻咽分泌物，陽性例數(shù)為9534例，總檢出率為61.2%。RSV檢出3817例(24.5%)，排在首位；其次為Flu檢出數(shù)為3006例，其中Flu A 1807例(11.6%)，F(xiàn)lu B為1199例(7.7%)；PIV例數(shù)為2103例(13.5%)；最后為ADV，例數(shù)為608例(3.9%),見表1、圖1。

表1 15 580例患兒鼻咽拭子病毒種類及檢出情況

圖1 15 580例患兒鼻咽拭子病毒種類及檢出情況

2.2 季節(jié)表現(xiàn)特點(diǎn)

錦州符合典型的中國北方氣候，四季劃分明確。實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，冬季(2017年12月至2018年2月)病毒檢出率為58.30%，排在首位，夏季(2017年6～8月)檢出率最低為8.10%。RSV、Flu A、Flu B及ADV在夏季檢出率分別為3.50%、17.70%、2.80%，與其他季節(jié)比較，均為最低，PIV秋季檢出率最低(7.70%)。5種病毒在四季的分布不同，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=966.810，P<0.05)，見表2。

表2 季節(jié)因素對(duì)病毒檢出率相關(guān)性分析(n，%)

2.3 年齡表現(xiàn)特點(diǎn)

參照年齡分期，分為5組，分別為1～6月、7～12月、1～3歲、3～6歲及>6歲。7～12月患兒病毒檢出率(35.70%)高于其他分組，1～6月患兒檢出率最低(5.30%)。RSV在7～12組中檢出比例(54.80%)最大。<6月齡的嬰兒ADV例數(shù)最多；7～12月嬰兒中RSV比例最大；大于1歲兒童中Flu比率高。五種病毒在不同年齡組分布不同，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=247.815，P<0.05)，見表3。

表3 年齡因素對(duì)病毒檢出率相關(guān)性分析(n，%)

2.4 性別表現(xiàn)特點(diǎn)

男性患兒檢出率為54.4%(5186/9534)，女性患兒檢出率為45.60%(4348/9534)，5種病毒在性別分布上尚不能認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.204，P>0.05)，見表4。

表4 性別因素對(duì)病毒檢出率相關(guān)性分析(n，%)

2.5 病種表現(xiàn)特點(diǎn)

根據(jù)上、下呼吸道疾病分類，疾病主要包括急性上呼吸道感染(acute upper respiratory tract infection，AURTI)、急性支氣管炎(acute bronchitis)、毛細(xì)支氣管炎(bronchiolitis)、肺炎(pneumonia)及支氣管哮喘繼發(fā)感染(bronchial asthma with infection)[7]。毛細(xì)支氣管炎中，病毒感染(30.8%)高于其他疾病。RSV于毛細(xì)支氣管炎中檢出率(63.80%)高于其他疾病。在急性支氣管炎患兒中，F(xiàn)lu A、Flu B及PIV檢出率均很高，分別為45.60%、31.50%及30.30%。ADV檢出率在肺炎組中出現(xiàn)高峰(45.60%)。5種病毒在不同疾病中分布不同，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=240.880，P<0.05)，見表5。

表5 疾病因素對(duì)病毒檢出率相關(guān)性分析(n，%)

3 討 論

作為全球重大公共衛(wèi)生問題之一，具有發(fā)病率高、傳播迅速、流行廣泛等特點(diǎn)的ARTI，無疑是14歲以下兒童的重大威脅[7]116-119。南北區(qū)域差異、季節(jié)變化，病原體流行特點(diǎn)不同[8]。為此，對(duì)本地區(qū)的AURI病毒的監(jiān)測和研究顯得尤為重要。本研究顯示，2017年3月至2018年2月錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院呼吸道病毒譜的排列順序?yàn)镽SV、PIV、Flu A、Flu B及ADV，與程文國等報(bào)道略有差異[9]，該結(jié)果也說明地區(qū)不同、氣候因素各異，病毒譜不同。本實(shí)驗(yàn)病毒檢出率高于麗水(44.62%)[10]和濰坊(33.68%)[11]等地的檢測結(jié)果，但是低于深圳(68.71%)的檢測結(jié)果[12]。不同的化驗(yàn)方式、疾病的流行病學(xué)差異、空氣污染等都可能是造成這種現(xiàn)象的原因。近年來，人偏肺病毒、鼻病毒、冠狀病毒以及埃可病毒等一些新的呼吸道病毒也被檢出[13]，但是本研究提示RSV仍然是該院就診患兒主要的呼吸道感染致病原，與國內(nèi)外的報(bào)道完全一致[14]。

季節(jié)是影響病毒感染及流行的重要因素之一，大部分兒童病毒感染具有季節(jié)流行特征,男孩和女孩并無明顯區(qū)別。本研究提示嬰幼兒感染病毒幾率高，在冬季，兒童更易感，這與蔡勇[15]報(bào)道的廣州地區(qū)、閉福銀[16]報(bào)道的廣西地區(qū)一致。2017年的12月至2018年2月，流感病毒A、B型檢出率明顯增高，提示當(dāng)時(shí)存在流感病毒的流行，此結(jié)論與所查文獻(xiàn)相同[17]。P1V全年均可以檢出，峰值常出現(xiàn)在6～8月份，被認(rèn)為是兒童呼吸道疾病的常見感染原之一[18]。本研究提示PIV感染出現(xiàn)在冬季，分析原因可能是區(qū)域差異導(dǎo)致。ADV感染所致肺炎起病隱匿，但是常會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的后果[19]，本實(shí)驗(yàn)盡管ADV的檢出率不是特別的高，但是應(yīng)該提醒臨床醫(yī)生重視。

在9534例陽性結(jié)果中，根據(jù)病毒檢出率的不同，疾病排序依次為毛細(xì)支氣管炎(30.8%)、急性支氣管炎(24.5%)、肺炎(19.3%)、上呼吸道感染(13.1%)及哮喘繼發(fā)感染(12.3%)。本研究提示在毛細(xì)支氣管炎組中，病毒檢出率最高，且以RSV(63.8%)所占比例最大，支持RSV是引起毛細(xì)支氣管炎的主要病原體的結(jié)論，與國外文獻(xiàn)報(bào)道相同[20]。特別是，本研究提示支氣管哮喘合并感染患兒中主要病原體是Flu A，陽性率為21.7%，與ADV比例接近(20.6%)，與國外專家報(bào)道呼吸道病毒是早期喘息的主要原因，可能導(dǎo)致兒童哮喘的發(fā)展，導(dǎo)致發(fā)病率和社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)增加。本研究后續(xù)可以通過隨訪觀察3歲內(nèi)兒童出現(xiàn)喘息的機(jī)會(huì)，給予積極指導(dǎo)，防止出現(xiàn)哮喘[21]。有學(xué)者報(bào)道鼻病毒是哮喘發(fā)作的誘因或是使其加重的因素[22]，本課題組將增加呼吸道病毒種類研究。

綜上所述，本課題對(duì)錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院門診及住院患兒急性呼吸道感染的病毒譜進(jìn)行研究及總結(jié)，為臨床醫(yī)生加深病毒感染導(dǎo)致急性呼吸道疾病的認(rèn)識(shí)提供有力證據(jù)，從而達(dá)到減少抗生素過度治療的目的。另外，該研究后續(xù)將把細(xì)菌、支原體、衣原體等列入研究中，逐漸完善兒童呼吸道感染病毒譜。