拉貝洛爾聯(lián)合依諾肝素對重度子癇前期患者血壓及血清學(xué)指標(biāo)的影響

韓貝貝

(鄭州市婦幼保健院婦產(chǎn)科，鄭州 450000)

子癇前期指妊娠20周后，患者出現(xiàn)血壓異常升高、局部水腫和蛋白尿，并可能出現(xiàn)頭痛、眼花、惡心、嘔吐、上腹不適等癥狀，是孕婦較常見的妊娠高血壓并發(fā)癥[1]。根據(jù)疾病的嚴(yán)重程度，可分為輕度子癇前期和重度子癇前期，其中重度子癇前期患者血液黏稠度增加，血壓超過160/110 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，有血栓形成，胎盤缺血缺氧，伴有肝腎等多器官損傷以及神經(jīng)系統(tǒng)異常等，是導(dǎo)致患者出現(xiàn)胎盤早剝等不良妊娠結(jié)局，甚至死亡的重要原因[2]。目前，臨床治療重度子癇前期主要采用硫酸鎂等藥物進行解痙降壓，對改善患者心臟及子宮供血具有一定作用，但對部分患者降壓效果不理想[3]。因此，探討新的治療藥物對改善重度子癇前期患者的生存質(zhì)量和妊娠結(jié)局具有重要意義。拉貝洛爾是臨床常用于治療重度(3級)高血壓、妊娠高血壓等疾病的一種α1受體和非選擇性β受體拮抗藥[4]。依諾肝素是臨床用于預(yù)防和治療深靜脈血栓或肺栓塞的一種低分子量肝素[5]。然而，目前國內(nèi)外[6-8]研究對重度子癇前期的研究，大多是針對其外科治療方式、危險因素等方面，兩種藥物聯(lián)合對患者的影響研究較少。因此，本研究旨在探討拉貝洛爾聯(lián)合依諾肝素對重度子癇前期患者血壓及血清學(xué)指標(biāo)的影響，為臨床改善患者妊娠結(jié)局，提高患者生存水平提供參考。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2019年1月—2020年1月鄭州市婦幼保健院診治的重度子癇前期患者120例為研究對象，隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合重度子癇前期相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]。②孕周均在20周以上。③單胎妊娠。④無原發(fā)性高血壓、糖尿病。⑤依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝腎等臟器嚴(yán)重功能障礙。②對拉貝洛爾、依諾肝素有藥物禁忌證或過敏史。③患有意識障礙或精神疾病。④合并慢性腎炎。本研究獲院倫理委員會審核通過。所有患者及家屬對本研究內(nèi)容完全知情，并簽署知情同意書。2組患者年齡、孕周、體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組患者一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 治療方法 2組患者在入院后均進行常規(guī)檢查，囑咐患者臥床休息，同時給予吸氧、鎮(zhèn)靜、擴容等常規(guī)治療。對照組：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用依諾肝素(深圳市天道醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20056846)皮下注射0.1～0.6 mL，每日1次，連續(xù)注射5 d后停用2 d，進入下一周期，7 d為1周期。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上加用拉貝洛爾。患者均創(chuàng)建靜脈通道，將50 mg拉貝洛爾注射液(廣州白云山醫(yī)藥集團股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H44024809)溶于250 mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，滴注速度為1～3 mg·h-1。2組治療周期均為1周。

1.2.2 檢測方法 患者均于治療前后在早晨空腹時采集靜脈血5 mL，室溫下靜置2 h，在分層出現(xiàn)血清時，將其置于離心機中，以4 000 r·min-1速度離心10 min后，取上層血清，將檢測樣本在 -80 ℃的冰箱內(nèi)保存。血清尿酸(UA)檢測采用尿酸測定試劑盒(液體)(美康生物科技股份有限公司，浙械注準(zhǔn)：20152400327)，具體操作按照試劑盒說明書進行，正常值參考范圍142～339 μmol·L-1。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清胱抑素C(CysC)水平，儀器為全自動生化分析儀(奧林巴斯，型號：AU400-2)，試劑盒購自武漢博邁特生物科技有限公司(批號：PD-KT-BH-0001)，正常值參考范圍0.54～1.15 mg·L-1。采用血清同型半胱氨酸(Hcy)定量測定試劑盒(液體)(上海市科華生物工程股份有限公司，滬械注準(zhǔn)：20172400612)測定血清Hcy水平，正常值參考范圍0～20 μmol·L-1。

1.2.3 療效評價 ①顯效：收縮壓降至140～155 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，舒張壓降至90～105 mmHg，24 h尿蛋白降至20～80 mg，水腫癥狀完全消失。②有效：平均動脈壓下降>30 mmHg，24 h尿蛋白有明顯下降，水腫癥狀明顯改善。③無效：收縮壓、舒張壓以及24 h尿蛋白量無明顯變化甚至升高，水腫癥狀存在或加重。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.2.4 觀察指標(biāo) ①血壓及24小時尿蛋白定量(24-hour urinary protein quantity，PRO)試驗：所有患者在治療前后均采用血壓計(江蘇魚躍醫(yī)療設(shè)備股份有限公司，型號：YE655B)檢測收縮壓與舒張壓。采集2組患者治療前后24 h尿液，通過雙縮脲法進行PRO檢測。②2組患者治療前后血清UA、CysC、Hcy水平。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后血壓及PRO水平比較 治療前，2組收縮壓、舒張壓、PRO水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組收縮壓、舒張壓、PRO水平均低于治療前，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。見表2。

表2 2組治療前后血壓及PRO水平比較

2.2 2組治療前后血清UA、CysC、Hcy水平比較 治療前，2組血清UA、CysC、Hcy水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組血清UA、CysC、Hcy水平均低于治療前，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。見表3。

表3 2組治療前后血清UA、CysC、Hcy水平比較

表4 2組療效比較[ n=60,n(%)]

3 討論

重度子癇前期是產(chǎn)科常見并發(fā)癥，其臨床發(fā)病率達(dá)9.4%，是以全身小動脈痙攣為主要病理生理特征，導(dǎo)致患者出現(xiàn)胎盤及腎臟血流灌注不足以及血壓異常升高[10]。重度子癇前期是孕婦妊娠高血壓發(fā)病的嚴(yán)重階段，患者常因氧化應(yīng)激以及代謝性因素等引起血管內(nèi)皮損傷，使血液呈現(xiàn)高凝狀態(tài)，并伴有嚴(yán)重水腫、蛋白尿等癥狀，嚴(yán)重時可導(dǎo)致患者發(fā)生抽搐、昏迷、多臟器損害以及伴隨胎盤缺血缺氧狀態(tài)，甚至引起新生兒腦部損傷、母嬰死亡等不良結(jié)局[11]。臨床治療的關(guān)鍵在于降低血壓以及改善患者血流狀態(tài)，通常采用起效快、短時間內(nèi)不引起大幅度血壓波動以及持續(xù)時間短的藥物治療。拉貝洛爾是一種腎上腺能受體阻斷劑，能起到較強的降壓效果，并且對患者腎臟及胎盤不存在損傷風(fēng)險，具有抗血小板凝聚和促進胎兒肺成熟作用[12]。依諾肝素是一種小分子肝素，能夠結(jié)合抗活化凝血因子Xa，起到滅活抗凝血因子Ⅱa 活性的作用，調(diào)節(jié)血漿纖溶酶水平，抑制血栓形成，改善患者凝血狀態(tài)[13]。因此，探究拉貝洛爾聯(lián)合依諾肝素對重度子癇前期患者血壓、血清學(xué)指標(biāo)的影響對改善患者治療效果具有重要臨床意義。

王曉臨等[14]研究發(fā)現(xiàn)，硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療早發(fā)型重度子癇前期患者可明顯降低血壓和尿蛋白水平。吳麗琴等[15]研究發(fā)現(xiàn)，低分子量肝素鈉注射液聯(lián)合硫酸鎂注射液和拉貝洛爾片治療重度妊娠高血壓綜合征患者療效確切，能夠顯著降低患者的舒張壓、收縮壓和平均動脈壓。本研究結(jié)果顯示，2組患者治療后收縮壓、舒張壓均顯著低于治療前，且觀察組低于對照組，觀察組總有效率高于對照組，表明拉貝洛爾聯(lián)合依諾肝素治療療效確切，能降低重度子癇前期患者血壓和尿蛋白，且聯(lián)合治療效果優(yōu)于依諾肝素單一治療，原因可能在于拉貝洛爾通過選擇性拮抗α腎上腺素受體和β腎上腺素受體，促進兒茶酚胺的釋放，使得外周血管進一步擴張，血容量增加，降低了血壓水平；依諾肝素通過滅活凝血因子Xa 及Ⅱa，抑制了內(nèi)源性凝血途徑，又通過加速組織因子途徑抑制物合成釋放，抑制了外源性凝血途徑，改善了患者血液高凝狀態(tài)，降低了血壓水平，這與王曉臨等[14]、吳麗琴等[15]研究結(jié)論相似。

UA是一種嘌呤代謝產(chǎn)物，對高血壓、心血管疾病的發(fā)生具有重要影響，UA水平過高易導(dǎo)致妊娠高血壓患者出現(xiàn)不良結(jié)局[16]。CysC是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，存在于尿液、腦脊液和血液中，可經(jīng)腎小球濾過膜直接被腎小管吸收后進行分解，可作為測定腎小球濾過功能的敏感標(biāo)志物[17]。Hcy是人體內(nèi)含硫氨基酸一個重要的代謝中間產(chǎn)物，可能是動脈粥樣硬化等心血管疾病發(fā)病的一個獨立危險因子，Hcy參與一氧化碳反應(yīng)，進而對血管擴張產(chǎn)生影響[18]。盛雅琪等[19]研究發(fā)現(xiàn)，丁苯酞聯(lián)合依諾肝素治療急性腦梗死可明顯減輕患者癥狀，降低Hcy水平，改善血液流變學(xué)指標(biāo)。張彩玩等[20]研究發(fā)現(xiàn)，硫酸鎂注射液聯(lián)合拉貝洛爾注射液和尼莫地平片治療妊娠高血壓臨床療效明顯，能夠顯著降低CysC水平。本研究結(jié)果顯示，2組患者治療后血清UA、CysC、Hcy水平均低于治療前，觀察組治療后血清UA、CysC、Hcy水平均低于對照組，表明拉貝洛爾聯(lián)合依諾肝素治療能有效降低重度子癇前期患者的血清UA、CysC、Hcy水平，原因可能在于拉貝洛爾聯(lián)合依諾肝素能夠有效緩解患者小動脈痙攣，改善血管壁滲透性及血液循環(huán)障礙，提高腎小球濾過率，促進腎小球吸收分解，從而降低UA和CysC水平。另外，拉貝洛爾能夠促進血管擴張，降低外周血管阻力，促進了一氧化碳合成酶的釋放，減少了Hcy與一氧化碳反應(yīng)，從而降低血清Hcy水平，這與盛雅琪等[19]、張彩玩等[20]研究結(jié)論相似。

綜上所述，拉貝洛爾聯(lián)合依諾肝素治療重度子癇前期，療效確切，能夠有效降低患者血壓以及血清UA、CysC、Hcy水平，有利于改善患者臨床癥狀，安全性較高，為改善患者臨床治療方式提供理論依據(jù)。