外周血sST2、hs-CRP及CA-125在高齡心衰合并腎功能不全患者中的診斷價(jià)值

鐘聰敏, 孫爽, 鐘向云

1.保定市第一醫(yī)院老年病科，河北保定071000；2.保定市婦幼保健院超聲醫(yī)學(xué)科, 河北保定071000

心力衰竭（心衰）發(fā)病急驟，病情較為危重，會(huì)導(dǎo)致患者的腎功能下降，而腎功能不全也會(huì)加重心衰程度，形成惡性循環(huán)。研究表明，心衰患者中約有75%的老年心衰，而在50～89 歲年齡范圍內(nèi)，每增加10 歲，患心衰的幾率增加1 倍，其中超過89 的超高齡心衰患者的發(fā)病率約為10%[1]。早期診斷高齡心衰并及時(shí)給予有效治療十分重要?？扇苄許T2（soluble suppression of tumorigenicity-2, sST2）是新型心衰標(biāo)志物，能夠預(yù)測(cè)心室重構(gòu)、心肌纖維化，是近年來的研究熱點(diǎn)[2]。高敏C 反應(yīng)蛋白（high-sensitivity Creactive protein, hs-CRP）能夠反映機(jī)體炎癥，在發(fā)生心衰時(shí)會(huì)顯著升高。糖類抗原125（carbohydrate antigen 125, CA-125）是傳統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物，可用于婦科腫瘤的監(jiān)測(cè)與篩查，在心衰的治療中也具有輔助參考作用[3]。但目前對(duì)于sST2、hs-CRP 及CA-125 三者聯(lián)合在高齡心衰合并腎功能不全中的作用的研究少有，基于此，本文以高齡心衰患者為研究，分析外周血sST2、hs-CRP 及CA-125 對(duì)高齡心衰合并腎功能不全患者中的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2016年1月～2020年6月在保定市第一醫(yī)院老年病科診治的高齡心衰患者147例臨床資料。再采用迭代擴(kuò)展半徑法選取同期住院的無心力衰竭和腎功能不全的患者147 例作為對(duì)照組，2 組的性別、年齡、病程等各項(xiàng)資料比較，均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05），見表1。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡>80 歲；（2）經(jīng)超聲心動(dòng)圖、胸片、心電圖等確診為心衰，且均符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，腦鈉肽（brain natriuretic peptide, BNP）>100 ng/L，左心室 射血分?jǐn)?shù)（leftventricularejectionfraction, LVEF）＜40%；（3）紐約心臟病協(xié)會(huì)（New York heart association,NYHA）心功能分級(jí)[5]Ⅰ～Ⅳ級(jí)；（4）患者入院時(shí)簽署知情書，同意其化驗(yàn)檢查結(jié)果用于醫(yī)學(xué)研究，排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）感染性或者自身免疫性疾病者；（2）原發(fā)性心臟病者；（3）肝功能不全、阻塞性肺部疾病者；（4）甲減、甲亢等內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者。

1.2 方法 所有患者均在入院第2d 清晨空腹抽取肘靜脈血3 mL，采用肝素鈉進(jìn)行抗后，采用轉(zhuǎn)速為3 000轉(zhuǎn)/min 的離心機(jī)進(jìn)行10 min 的離心處理，取上清血液待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme-linked immubosorbant assay, ELISA）檢測(cè)sST2 水平，試劑盒源自武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司；采用膠乳增強(qiáng)免疫透射比濁法檢測(cè)hs-CRP 水平，試劑盒源自上海信帆生物科技有限公司；采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)CA-125 水平，試劑盒源自北京華科泰生物技術(shù)有限公司。

1.3 觀察指標(biāo)（1）根據(jù)腎小球?yàn)V過率（glomerular filtration rate, eGFR）將高齡心衰患者分為腎功能正常（eGFR ≥90 mL/(min×1.73 m2)）、腎功能不全（eGFR＜90mL/ (min×1.73 m2)），并比較腎功能正常和腎功能不全的外周血sST2、hs-CRP、CA-125 水平；（2）分析外周血sST2、hs-CRP、CA-125 之間的相關(guān)性，及其對(duì)高齡心衰合并心功能不全的診斷價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采取SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)軟件數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料的表達(dá)形式為（n，%），行2檢驗(yàn)；計(jì)量資料的表達(dá)形式為（±s），多組組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t 法；組間比較采用獨(dú)立樣本 檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson 分析。評(píng)估價(jià)值通過受試者工作特征曲線（receiver operator characteristic curve，ROC 曲線）評(píng)估，曲線下面積（area under curve, AUC）0.5～0.7 時(shí)評(píng)估準(zhǔn)確性低，0.7～0.9 時(shí)有一定準(zhǔn)確性，>0.9 準(zhǔn)確性較高。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 外周血sST2、hs-CRP、CA-125 水平比較 外周血sST2、hs-CRP、CA-125 水平比較：腎功能不全>腎功能正常>對(duì)照組，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。見表2。

2.2 外周血sST2、hs-CRP、CA-125 之間的相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson 分析，外周血sST2 與hs-CRP、CA-125呈正相關(guān)（＜0.05），hs-CRP 與CA-125 呈正相關(guān)（＜0.05）。見表3。

2.3 外周血sST2、hs-CRP、CA-125 診斷高齡心衰合并心功能不全的價(jià)值分析 ROC 曲線分析顯示，sST2、hs-CRP、CA-125 診斷高齡心衰合并心功能不全的AUC 分別為0.797、0.793、0.828，將sST2、hs-CRP、CA-125 納入Logistic 回歸分析，根據(jù)回歸結(jié)果中的回歸系數(shù)值擬合3 項(xiàng)聯(lián)合診斷的數(shù)值計(jì)算公式：3 項(xiàng)聯(lián)合=sST2+0.169/0.004 ＊ hsCRP+0.051/ 0.004＊CA25，經(jīng)SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)得出聯(lián)合數(shù)據(jù)。進(jìn)一步分析顯示，3 項(xiàng)聯(lián)合診斷高齡心衰合并心功能不全的AUC為0.900，診斷準(zhǔn)確性高。根據(jù)最佳臨界值，當(dāng)sST2的截?cái)嘀禐?85.945 pg/mL 時(shí)，其敏感度為63.6%，特異度為90.3%；當(dāng)hs-CRP 的截?cái)嘀禐?5.89 mg/L時(shí)，其敏感度為68.2%，特異度為78.6%；當(dāng)CA-125的截?cái)嘀禐?4.715 U/mL 時(shí)，其敏感度為75.0%，特異度為85.4%；當(dāng)3 者聯(lián)合的截?cái)嘀禐? 110.3825 時(shí)，其敏感度為90.9%，特異度為90.3%, 見表4、圖1。

表1 2 組一般資料比較（±s）

表1 2 組一般資料比較（±s）

組別 高齡心衰（ =147） 對(duì)照組（ =147） /2 值images/BZ_173_2063_2695_2088_2719.png值性別 男[例（%）]女[例（%）]年齡（歲）BMI（kg/m2）糖尿病[例（%）]高血壓[例（%）]冠心病[例（%）]99（67.35）48（32.65）84.32±3.37 24.56±4.65 46（31.29）111（75.51）70（47.62）88（59.86）59（40.14）83.55±2.26 23.96±2.92 59（40.14）118（80.27）59（40.14）1.778 1.242 1.325 2.504 0.968 1.671 0.182 0.215 0.186 0.114 0.325 0.196

表2 外周血sST2、hs-CRP、CA-125 水平比較（±s）

表2 外周血sST2、hs-CRP、CA-125 水平比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，＊＜0.05；與腎功能正常比較，#＜0.05。

組別 例數(shù) sST2（pg/ml） hs-CRP（mg/L） CA-125（U/ml）腎功能不全腎功能正常對(duì)照組images/BZ_174_257_698_283_722.png值images/BZ_174_257_748_282_772.png值44 103 147 634.26±153.23＊#479.98±108.81＊158.65±47.23 427.089＜0.001 18.71±4.41＊#14.20±2.83 4.79±1.56 482.154＜0.001 82.99±17.43＊#62.01±14.24 18.27±5.26 442.981＜0.001

表3 外周血sST2、hs-CRP、CA-125 之間的相關(guān)性

表4 外周血sST2、hs-CRP、CA-125 及3 者聯(lián)合診斷高齡心衰合并心功能不全的AUC、敏感度、特異度比較

3 討論

心衰合并腎功能不全，會(huì)影響心衰的診斷、預(yù)后評(píng)估以及治療。80 歲及以上高齡患者的各個(gè)系統(tǒng)臟器衰老更為嚴(yán)重，導(dǎo)致其營(yíng)養(yǎng)攝入不足，易出現(xiàn)跌倒、感染、衰弱等。而高齡心衰患者蛋白質(zhì)合成較低，且機(jī)體又處在高代謝狀態(tài)，加劇蛋白質(zhì)的分解，導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生負(fù)氮平衡，加重心衰的惡化，導(dǎo)致心衰更為嚴(yán)重。臨床上常采用腦鈉肽（brain natriuretic peptide,BNP）、N 端前體腦鈉肽（N-term inalpro-brain natriuretic peptide, NT-proBNP）來鑒別診斷心衰，但當(dāng)心衰患者伴有腎功能不全時(shí)，其診斷作用受到限制。因此，尋求更為有效的指標(biāo)診斷心衰合并腎功能不全，對(duì)心衰的病情評(píng)估、鑒別診斷及治療具有重要作用。

圖1 外周血sST2、hs-CRP、CA-125 及3 者聯(lián)合診斷高齡心衰合并心功能不全的ROC 曲線分析

sST2 屬于白細(xì)胞介素（Interleukin, IL）受體超家族，其在血液中的表達(dá)不會(huì)受到腎功能不全、年齡等因素的影響，因此成為心血管領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。sST2多數(shù)產(chǎn)生于血管壁細(xì)胞以及肺泡細(xì)胞，少數(shù)產(chǎn)生于心肌細(xì)胞以及心臟成纖維細(xì)胞，其表達(dá)受到促纖維化刺激、炎癥等的影響。許卓帆等[6]研究表明，慢性心衰患者血清sST2 呈高表達(dá)，且會(huì)隨著心功能分級(jí)的升高而呈更高水平表達(dá)。hs-CRP 能夠更為靈敏地反映機(jī)體的炎癥情況，在發(fā)生心衰時(shí)，會(huì)釋放白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6, IL-6）等細(xì)胞因子，對(duì)干細(xì)胞起到刺激作用，使之分泌并且合成hs-CRP，導(dǎo)致血清hs-CRP 水平升高。彌娜等[7]對(duì)心衰心功能的研究中發(fā)現(xiàn)，隨著NYHA 心功能分級(jí)的升高，hs-CRP 水平也逐漸升高，hs-CRP 能夠作為評(píng)估心衰病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)。CA-125 主要來源于心包、生殖系統(tǒng)、胸腹膜組織等漿膜的苗勒管上皮細(xì)胞或者是間皮細(xì)胞表面，當(dāng)心包、生殖系統(tǒng)、胸腹膜等部位受到炎癥刺激或者發(fā)生惡性病變時(shí)，CA-125 水平會(huì)呈高表達(dá)。本文研究中，外周血sST2、hs-CRP、CA-125 水平比較：腎功能不全>腎功能正常>對(duì)照組，提示高齡心衰合并腎功能不全患者sST2、hs-CRP、sST2 呈高水平表達(dá)。

周芃等[8]研究顯示，急性ST 段抬高型心肌梗死患者血清sST2 與hs-CRP 呈正相關(guān)。徐瑜等[9]研究表明，慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清CA-125與hs-CRP 呈正相關(guān)。本文經(jīng)Pearson 分析，sST2 與hs-CRP 呈正相關(guān)，CA-125 與sST2、hs-CRP 呈正相關(guān)，提示心衰合并腎功能不全患者外周血CA-125、sST2、hs-CRP 具有關(guān)聯(lián)性。王衛(wèi)云等[10]研究顯示，sST2 診斷心衰不良預(yù)后的ROC 為0.695，敏感度和特異度分別為58.1%、67.8%。燕亞茹等[11]對(duì)心衰伴腎功能不全患者的研究中發(fā)現(xiàn)，sST2 診斷心衰的AUC為0.751，敏感度為79.5%，特異度為73.3%。黃海燕等[12]對(duì)急性心力衰竭的研究表明，hs-CRP 診斷急性心力衰竭的AUC 為0.796，敏感度為67.5%，特異度為86.7%。張勝豪等[13]對(duì)心肌梗死后心衰的發(fā)生中的研究顯示，CA-125 預(yù)測(cè)心衰的AUC 為0.772，敏感度為51.2%，特異度為92.8%。張益名等[14]對(duì)心衰合并腎功能不全患者的研究發(fā)現(xiàn)，CA-125 診斷心衰合并嚴(yán)重腎功能不全（eGFR＜30 mL/min×1.73m2）患者的AUC 為0.850，敏感度和特異度分別為65.4%，特異度為95.8%。本文進(jìn)一步ROC 曲線分析顯示，sST2、hs-CRP、sST2 診斷高齡心衰合并心功能不全的AUC 為0.797、0.793、0.828，敏感度、特異度分別為：sST2 為63.6%、90.3%，hs-CRP為68.2%、78.6%，CA-125 為75.0%、85.4%，可見，sST2、hs-CRP、CA-125 對(duì)高齡心衰合并心功能不全具有一定的診斷價(jià)值。此外，sST2、hs-CRP、CA-125三者聯(lián)合診斷高齡心衰合并心功能不全的AUC 為0.900，高于單獨(dú)診斷的價(jià)值，敏感度和特異度分別為90.9%、90.3%，可對(duì)單項(xiàng)檢測(cè)中敏感度或特異度低的問題進(jìn)行彌補(bǔ)。因此，臨床上可加強(qiáng)sST2、hs-CRP、CA-125 的監(jiān)測(cè)，提高綜合診斷效能。

綜上所述，高齡心衰合并腎功能不全的高齡心衰患者外周血sST2、hs-CRP、CA-125 呈高水平表達(dá)，且3 者聯(lián)合對(duì)高齡心衰合并腎功能不全患者具有較高的診斷價(jià)值。