丙卡特羅聯(lián)合布地奈德在哮喘患兒中的應(yīng)用

潘 旭，薛海蓉，張映雪

南陽市中心醫(yī)院兒一科，河南 南陽 473000

小兒哮喘是兒童常見呼吸道疾病，其發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，可能與遺傳、免疫、環(huán)境等因素有關(guān)，臨床癥狀表現(xiàn)為反復(fù)的喘息、咳嗽、氣短等，常在夜間、凌晨發(fā)作，若治療不及時，可能會導(dǎo)致病情加重，甚至死亡，嚴(yán)重影響患兒的身心健康、生命安全［1］。目前，尚無治愈方法，通過藥物長期控制病情、預(yù)防其急性發(fā)作為主要治療原則。布地奈德是臨床常用于治療支氣管哮喘藥物，能有效改善喘息等臨床癥狀；丙卡特羅作為腎上腺素β2 受體激動劑，能有效改善患者咳嗽、氣喘等臨床癥狀，還具有擴(kuò)張支氣管的作用［2-3］。鑒于此，本研究將探討丙卡特羅聯(lián)合布地奈德在治療哮喘患兒中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年8 月—2019 年8 月期間南陽市中心醫(yī)院收治的哮喘患兒82 例， 根據(jù)隨機(jī)表法將其分為觀察組和對照組，每組41 例。觀察組中男22 例，女19 例；年齡3～10 歲，平均年齡（6.10±2.58）歲。對照組中男22 例，女19 例；年齡3～11 歲，平均年齡（6.54±2.91）歲。比較兩組患者基線資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；患兒家屬簽署知情同意書；患兒近1 個月內(nèi)未服用相關(guān)激素；對研究藥物不過敏者。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肝、腎等臟器嚴(yán)重受損者；合并嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病者；患有精神疾病者。

1.3 方法

兩組均予以常規(guī)對癥治療+常規(guī)護(hù)理，包括給予其吸氧、止咳等有效操作。對照組在對癥治療基礎(chǔ)上，采用1 mg 布地奈德吸入氣霧劑（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010552）霧化吸入治療，3 次/d。連續(xù)治療1個月；觀察組在對照組基礎(chǔ)上，采用鹽酸丙卡特羅片（上海迪冉鄲城制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19983013）口服治療，6 歲及以上患兒，劑量為25 μg/次，2 次/d；6 歲以下患兒，劑量為20～25 μg/次，3 次/d。連續(xù)治療1 個月。吸入后應(yīng)用清水漱洗口腔、咽喉部，預(yù)防形成真菌。如有患兒出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)及時給予相對措施，調(diào)整用藥劑量或停用。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）記錄兩組患兒臨床癥狀緩解時間，包括喘息緩解時間、哮鳴音緩解時間、咳嗽緩解時間。（2）于治療前、1 個月后，取患兒清晨空腹靜脈血5 ml，3 500 r/min，離心10 min，分離血漿，取上層清液，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）、抗原樣蛋白（CD5L）、補(bǔ)體（C3）的水平。（3）于治療期間，觀察患兒是否出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭暈、濕疹等不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t 檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床癥狀緩解時間

治療后，觀察組喘息、哮鳴音、咳嗽緩解時間均較對照組短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者血清水平比較

治療前，兩組血清AT-Ⅲ、CD5L、C3 水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清AT-Ⅲ、C3 水平較治療前降低，CD5L 較治療前升高，且觀察組血清水平均較對照組優(yōu)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組患者臨床癥狀緩解時間（±s） d

表1 兩組患者臨床癥狀緩解時間（±s） d

組別對照組（n=41）觀察組（n=41）tP喘息4.15±0.66 3.01±0.49 8.880 0.000哮鳴音3.54±0.60 2.63±0.52 7.339 0.000咳嗽4.82±1.14 4.01±1.10 3.274 0.002

表2 兩組患者血清AT-Ⅲ、CD5L、C3水平情況（±s）

表2 兩組患者血清AT-Ⅲ、CD5L、C3水平情況（±s）

注：與本組治療前相比，a表示P＜0.05

時間治療前C3（mg/L）141.19±28.61 142.03±27.50 0.136 0.893 114.28±18.31a 106.59±15.30a 2.064 0.042組別對照組（n=41）觀察組（n=41）tP治療后對照組（n=41）觀察組（n=41）tP AT-Ⅲ（mg/L）426.25±36.09 425.18±36.85 0.133 0.895 411.29±24.64a 400.26±24.52a 2.032 0.046 CD5L（ng/L）165.29±27.64 166.27±26.08 0.165 0.869 177.64±23.94a 191.62±21.86a 2.761 0.007

2.3 兩組患者不良反應(yīng)情況比較

觀察組出現(xiàn)惡心、嘔吐各1例，發(fā)生率為4.88%（2/41）；對照組出現(xiàn)惡心1 例，嘔吐1 例、濕疹2 例，發(fā)生率為9.76%（4/41），組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.180，P=0.672）。

3 討論

小兒哮喘是兒科常見呼吸道疾病，其發(fā)病機(jī)制尚不明確，多與多種炎性細(xì)胞因子參與到哮喘的發(fā)展過程中有關(guān)，臨床表現(xiàn)為出現(xiàn)反復(fù)喘息、咳嗽、氣短等癥狀，若治療不及時，可能會損害患兒肺部功能，病情嚴(yán)重時，可能會危及患兒生命。因此給予患兒有效治療尤為重要［5］。AT-Ⅲ是抗凝血系統(tǒng)的重要成分，哮喘發(fā)作時，其內(nèi)皮細(xì)胞受損，釋放出炎性介質(zhì)，激活凝血酶系統(tǒng)，其水平可反映炎癥嚴(yán)重程度；CD5L 可參與機(jī)體免疫系統(tǒng)的反應(yīng)過程，能對免疫系統(tǒng)發(fā)揮一定調(diào)節(jié)作用。C3可參與炎癥免疫損傷的過程，其水平越高，表示炎癥免疫損傷越嚴(yán)重［6］。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床癥狀緩解時間短于對照組，血清AT-Ⅲ、C3 水平低于對照組，CD5L 水平高于對照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無差異，表明丙卡特羅聯(lián)合布地奈德治療能有效改善血清AT-Ⅲ、CD5L、C3 水平，縮短臨床癥狀緩解時間，且安全性高。分析原因在于，布地奈德是一種具有局部抗炎功效的糖皮質(zhì)激素，通過霧劑的形式被患兒吸入體內(nèi)，可增強(qiáng)組織細(xì)胞局部抗炎活性，能有效抑制細(xì)胞因子生成；通過誘導(dǎo)脂皮素的合成，對磷脂酶A2 起抑制作用，減少該酶催化生成的血小板活化因子，增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞的穩(wěn)定性；對支氣管收縮物質(zhì)的合成、釋放起抑制作用，收縮擴(kuò)張的黏膜血管，進(jìn)而減輕平滑肌收縮反應(yīng)；還可通過抑制白介素1、3、4、腫瘤壞死因子等因子表達(dá)，減輕細(xì)胞因子對氣管炎癥反應(yīng)；且該藥物具有良好的首過效應(yīng)，有效改善呼吸困難等臨床癥狀，且不含防腐劑，吸入后能有效覆蓋鼻黏膜，充分發(fā)揮其藥效。但吸入劑量過多可能會對咽部等產(chǎn)生刺激［7-8］。丙卡特羅能高效選擇支氣管β2 受體，對支氣管的擴(kuò)張起持久、強(qiáng)效作用，可增加氣管、支氣管纖毛運(yùn)動，進(jìn)而改善肺部功能；還具有強(qiáng)抗過敏作用，對速發(fā)型氣道阻力的增加起抑制作用，從而增加呼吸道防御功能［9-10］。兩者聯(lián)合治療，能有效提高臨床療效，促使藥效直達(dá)肺部，緩解單一用藥帶來的不足之處，提升臨床療效。

綜上所述，丙卡特羅聯(lián)合布地奈德能有效改善哮喘患兒血清AT-Ⅲ、CD5L、C3 水平，縮短臨床癥狀緩解時間，且不良反應(yīng)少，安全性較高。