糖尿病早期腎損傷診斷中β2-微球蛋白與血糖聯(lián)合檢驗(yàn)的臨床價(jià)值評(píng)價(jià)

鄧金桂，李祎博，孟斐，董振華

（沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，遼寧 沈陽(yáng) 110024）

糖尿病是一類慢性終身性免疫代謝性疾病。近年來(lái)，隨著人們飲食習(xí)慣以及生活方式的不斷改變，導(dǎo)致臨床上糖尿病發(fā)生率不斷升高，隨著患者病情的惡化，可導(dǎo)致患者發(fā)生代謝功能紊亂、早期肝腎功能損傷，并表現(xiàn)出“三多一少”等癥狀[1-3]。糖尿病早期腎損傷缺乏典型的癥狀表現(xiàn)，此類癥狀的診斷難度相對(duì)較大，尋找靈敏度、特異度以及準(zhǔn)確度較高的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)于提高糖尿病早期腎損傷診斷效率具有積極意義[4]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，血清β2-微球蛋白（β2-MG）在高血壓、糖尿病等慢性疾病早期腎損傷患者中呈現(xiàn)異常高表達(dá)現(xiàn)象，提示β2-微球蛋白可能參與到早期腎損傷發(fā)生過(guò)程[5-6]。本研究旨在探討糖尿病早期腎損傷診斷中β2-微球蛋白、血糖聯(lián)合檢驗(yàn)的臨床診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年1 月至2019 年12 月本院收治的糖尿病患者60 例，依據(jù)患者是否合并早期腎損傷分為糖尿病組（n=30）與糖尿病早期腎損傷組（n=30），選取同期健康體檢者30 名作為對(duì)照組。糖尿病組男18 例，女12 例；年齡54～82歲，平均（64.3±5.2）歲。糖尿病早期腎損傷組男17例，女13例；年齡54～84歲，平均（64.8±5.6）歲。對(duì)照組男17名，女13名；年齡52～81歲，平均（65.2±5.7）歲。3組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。所有受檢者均對(duì)本研究知情同意，并自愿簽署知情書，本研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①糖尿病組患者均經(jīng)臨床診斷為糖尿病且排除其他合并癥狀，糖尿病早期腎損傷組均經(jīng)臨床診斷糖尿病合并早期腎損傷；②兩組患者進(jìn)行診斷前均保持規(guī)律飲食與健康作息。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他臟器疾病者；②合并精神疾病或認(rèn)知功能障礙疾病者。

1.2 方法 受檢者均于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集5 mL 靜脈血，離心半徑10 cm，3 000 r/min 離心10 min，分離血清，采用免疫比濁法檢測(cè)β2-MG，采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)空腹血糖。

1.3 觀察指標(biāo) 比較3組受檢者β2-MG、空腹血糖水平?？崭寡牵?.0 mmol/L診斷為糖尿病；血清β2-MG＞1.95 mg/L判定為異常。分析β2-MG、空腹血糖指標(biāo)水平與糖尿病早期腎損傷相關(guān)性，分析β2-MG、空腹血糖以及β2-MG聯(lián)合空腹血糖對(duì)糖尿病早期腎損傷診斷特異度、敏感度及準(zhǔn)確度情況。特異度=真陰性/（真陰性+假陽(yáng)性）×100%；敏感度=真陽(yáng)性/（真陽(yáng)性+假陰性）×100%；準(zhǔn)確度=（真陽(yáng)性+真陰性）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以“±s”表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析，采用Kappa檢驗(yàn)方法分析兩種方法檢測(cè)結(jié)果一致性。Kappa 值＞0.75 認(rèn)為一致性好，0.4～0.75 認(rèn)為一致性中等，＜0.4認(rèn)為一致性較差，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組受檢者β2-MG、空腹血糖指標(biāo)比較 3 組β2-MG指標(biāo)、空腹血糖水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；糖尿病早期腎損傷組β2-MG 水平高于糖尿病組、對(duì)照組（P＜0.05）；糖尿病早期腎損傷組與糖尿病組空腹血糖水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1 3組受檢者β2-MG、空腹血糖指標(biāo)比較（±s）

表1 3組受檢者β2-MG、空腹血糖指標(biāo)比較（±s）

組別糖尿病早期腎損傷組糖尿病組對(duì)照組F值P值例數(shù)30 30 30 β2-MG（mg/L）4.61±1.52 2.87±1.03 1.36±0.45 7.852＜0.05空腹血糖（mmol/L）7.58±1.62 7.27±1.46 5.32±1.08 4.124＜0.05

2.2 β2-MG、空腹血糖以及聯(lián)合診斷對(duì)糖尿病早期腎損傷診斷價(jià)值分析 β2-MG對(duì)糖尿病早期腎損傷診斷敏感度為90.00%（27/30）、特異度為93.33%（28/30）、準(zhǔn)確度為 91.67%（55/60）；空腹血糖對(duì)糖尿病早期腎損傷診斷敏感度為73.33%（22/30）、特異度為80.00%（24/30）、準(zhǔn)確度為 76.67%（46/60）；聯(lián)合診斷對(duì)糖尿病早期腎損傷診斷敏感度為100.00%（30/30）、特異度為 96.67%（29/30）、準(zhǔn)確度為98.33%（59/60）；β2-MG 與空腹血糖聯(lián)合診斷的敏感度、特異度與準(zhǔn)確度高于單獨(dú)指標(biāo)診斷，見(jiàn)表2。

表2 β2-MG、空腹血糖以及聯(lián)合診斷對(duì)糖尿病早期腎損傷診斷價(jià)值分析

2.3 β2-MG 和空腹血糖聯(lián)合診斷與糖尿病早期腎損傷的一致性分析 β2-MG和空腹血糖聯(lián)合診斷與糖尿病早期腎損傷的相關(guān)性（Kappa=0.967）明顯優(yōu)于β2-MG檢測(cè)法（Kappa=0.833）與空腹血糖法（Kappa=0.533），提示聯(lián)合診斷對(duì)糖尿病早期腎損傷診斷有明顯作用。

3 討論

糖尿病早期腎損傷是作為糖尿病患者臨床常見(jiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥狀，是導(dǎo)致患者死亡的重要原因[7]。糖尿病早期腎損傷具可逆性，及時(shí)有效治療干預(yù)可促使受損腎功能逐漸恢復(fù)正常水平，因此，臨床上主張及早診斷糖尿病早期腎損傷并予以針對(duì)性治療干預(yù)，但糖尿病早期腎損傷相對(duì)缺乏典型的臨床癥狀表現(xiàn)，易被忽視，導(dǎo)致診斷難度增大，因此，探討早期診斷糖尿病早期腎損傷對(duì)該病患者臨床診治具有重要意義[8]。

空腹血糖是臨床診斷糖尿病的金標(biāo)準(zhǔn)，空腹血糖水平的持續(xù)增高是致使糖尿病患者多種并發(fā)癥發(fā)生的主要原因之一，因此，臨床研究也針對(duì)空腹血糖水平與糖尿病早期腎損傷的相關(guān)性進(jìn)行研究。本研究結(jié)果顯示，3 組β2-MG 指標(biāo)、空腹血糖水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；糖尿病早期腎損傷組與糖尿病組空腹血糖水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示，空腹血糖與糖尿病早期腎損傷存在中等相關(guān)性；空腹血糖水平的升高一定程度導(dǎo)致發(fā)生糖尿病腎損傷，空腹血糖水平的檢測(cè)無(wú)法準(zhǔn)確判斷糖尿病患者是否存在輕微腎損傷，因此，臨床上仍需尋找其他指標(biāo)對(duì)此類并發(fā)癥進(jìn)行診斷[9]。近年來(lái)，臨床對(duì)于糖尿病早期腎損傷的診斷研究發(fā)現(xiàn)，此類患者β2-MG存在異常表達(dá)情況，糖尿病早期腎損傷患者β2-MG 表達(dá)水平出現(xiàn)顯著升高，提示β2-微球蛋白或可能參與到糖尿病腎損傷癥狀發(fā)生的過(guò)程。β2-MG是尿蛋白的一種，在正常的情況下，β2-MG可于腎近曲小管處被重吸收，因此，在正常機(jī)體血液、尿液中β2-MG 的含量相對(duì)較極少，正常人體內(nèi)β2-MG表達(dá)水平相對(duì)較低，但一旦患者的腎小管遭受損傷，則會(huì)導(dǎo)致腎近曲小管對(duì)β2-MG 的重吸收產(chǎn)生不利影響，導(dǎo)致β2-MG被吸收比例下降，進(jìn)而導(dǎo)致進(jìn)入尿液以及血液中β2-MG的比例上升，促使血液、尿液中β2-MG 表達(dá)水平升高[10]。本研究結(jié)果顯示，糖尿病早期腎損傷組β2-MG 水平高于糖尿病組、對(duì)照組（P＜0.05）。提示，β 2-MG 指標(biāo)水平與糖尿病患者早期腎損傷存在較強(qiáng)的相關(guān)性，提示該指標(biāo)可能導(dǎo)致糖尿病患者早期腎損傷癥狀的發(fā)生，檢測(cè)β2-MG 對(duì)于判斷糖尿病患者早期腎損傷癥狀程度具有重要意義。

此外，本研究針對(duì)β2-MG、空腹血糖以及聯(lián)合診斷對(duì)糖尿病早期腎損傷診斷價(jià)值進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，β2-MG 對(duì)糖尿病早期腎損傷診斷敏感度為90.00%、特異度為93.33%、準(zhǔn)確度為91.67%；空腹血糖對(duì)糖尿病早期腎損傷診斷敏感度為73.33%、特異度為80.00%、準(zhǔn)確度為76.67%；聯(lián)合診斷對(duì)糖尿病早期腎損傷診斷敏感度為100.00%、特異度為96.67%、準(zhǔn)確度為98.33%，與臨床診斷一致性高；β2-MG與空腹血糖聯(lián)合診斷的敏感度、特異度與準(zhǔn)確度相比單獨(dú)指標(biāo)診斷更高。提示，聯(lián)合檢測(cè)β2-MG 與空腹血糖指標(biāo)水平有助于及早診斷糖尿病早期腎損傷癥狀。

綜上所述，空腹血糖與糖尿病早期腎損傷存在中等相關(guān)性；β2-MG與糖尿病早期腎損傷存在強(qiáng)相關(guān)性；聯(lián)合檢測(cè)β 2-MG與空腹血糖指標(biāo)水平有助于及早診斷糖尿病早期腎損傷癥狀。