自擬活血清肺方對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者C反應(yīng)蛋白水平及肺功能的影響

王娜，趙艷茹，肖鵬云

（1.北京市房山區(qū)中醫(yī)醫(yī)院 肺病二科，北京102400；2.北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院 呼吸科，北京101300）

沙美特羅替卡松粉吸入劑是支氣管擴(kuò)張劑與吸入糖皮質(zhì)激素的復(fù)方制劑，具有控制癥狀、改善肺功能及預(yù)防病情惡化的作用，為COPD西醫(yī)治療的常規(guī)用藥[1]。中醫(yī)學(xué)中，慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）屬肺脹范疇。肺臟受內(nèi)傷或外感之邪侵襲，病情遷延致肺宣降功能失常，肺氣受損，日久可致肺脾虧虛深入損傷腎氣引起肺腎脾俱虛[2]。COPD主要病機(jī)為氣虛、痰濁及淤血。自擬活血清肺方具有清熱益肺、活血化瘀之效。本研究旨在探討自擬活血清肺方聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑對(duì)COPD患者影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月—2018年7月于北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院呼吸科收治的COPD穩(wěn)定期患者91例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡30～80 歲；②符合COPD 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]且辯證屬痰熱壅肺；③符合COPD 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肺結(jié)核、肺部惡性腫瘤等肺部原發(fā)疾病或有肺切除史者；②合并嚴(yán)重心臟病、高血壓、肝腎功能不全、造血功能障礙者；③過(guò)敏體質(zhì)或?qū)χ形魉幱羞^(guò)敏史者；④妊娠期或哺乳期婦女；⑤精神病患者；⑥依從性差或中途退出研究者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為研究組和對(duì)照組，分別為47 例和44 例。其中，研究組給予自擬活血清肺方和沙美特羅替卡松粉吸入劑治療，對(duì)照組給予沙美特羅替卡松粉吸入劑治療。研究組中男性32例，女性15例；年齡32～74 歲，平均（54.23±7.64）歲；平均病程（11.24±2.76）年；COPD 嚴(yán)重程度Ⅰ級(jí)6 例，Ⅱ級(jí)18 例，Ⅲ級(jí)15 例，Ⅳ級(jí)8 例。對(duì)照組中男性28 例，女性16 例；年齡35～80 歲，平均（56.57±6.48）歲；平均病程（11.46±2.57）年；COPD嚴(yán)重程度Ⅰ級(jí)8例，Ⅱ級(jí)16 例，Ⅲ級(jí)18 例，Ⅳ級(jí)2 例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究符合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，研究對(duì)象簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

患者均進(jìn)行COPD 常規(guī)治療，包括抗感染、解痙平喘藥及低流量吸氧，治療期間嚴(yán)格禁煙，合理膳食，加強(qiáng)鍛煉。在此基礎(chǔ)上給予對(duì)照組沙美特羅替卡松粉吸入劑（英國(guó)Glaxo Wellcome 公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20150324，規(guī)格50 μg/250 μg×60 吸）經(jīng)口吸入，1 吸/次，2 次/d。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加服自擬活血清肺湯（金銀花42 g、虎杖18 g、魚(yú)腥草20 g、桑白皮16 g、枇杷葉24 g、法半夏18 g、黃芩片16 g、陳皮18 g、瓜蔞16 g、桔梗20 g、苦杏仁8 g、大黃6 g、川芎22 g、丹參18 g及甘草14 g）水煎服，300 ml/袋，1 袋/d，早晚2 次溫服?；颊忒煶叹鶠?周。

1.3 儀器與試劑

AS-507 型肺功能檢查儀（日本MINATO 公司），酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑盒（上海酶聯(lián)生物科技有限公司），ABL800 型動(dòng)脈血?dú)鈾z測(cè)分析儀（上海雷度米特醫(yī)療設(shè)備有限公司）。

1.4 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

①慢性咳嗽，氣急喘息，咳痰；②痰多，色黃或白色黏液；③發(fā)熱，口渴喜冷飲；④大便秘結(jié)；⑤舌質(zhì)紅，苔黃或膩，脈弦滑或澀。具備①②中任意2 項(xiàng)且③④⑤中任意2 項(xiàng)，即可診斷。

1.5 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

慢性咳嗽、咳痰，氣促，呼吸困難；使用支氣管舒張劑后第一秒用力呼氣容積（FEV1）/用力肺活量（FVC）＜70%，F(xiàn)EV1＜80%。

1.6 觀(guān)察指標(biāo)

中醫(yī)證候積分，綜合療效，F(xiàn)VC、FEV1和FEV1/FVC，血清CRP、IL-6、IL-8、TNF-α 水平，血液流變學(xué)指標(biāo)，安全性。

1.7 療效標(biāo)準(zhǔn)

顯效：喘息、咳嗽、呼吸困難等癥狀體征消失或明顯緩解，X 射線(xiàn)攝片和實(shí)驗(yàn)室檢查均正常；有效：癥狀、體征明顯改善；無(wú)效：癥狀、體征無(wú)改善或加重。中醫(yī)證候積分分值越高，說(shuō)明癥狀越嚴(yán)重[5]。見(jiàn)表1～3。

表1 中醫(yī)證候積分

表2 中醫(yī)次證候積分

表3 中醫(yī)舌脈積分

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較

兩組患者治療前中醫(yī)證候積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者治療后中醫(yī)證候積分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），研究組較對(duì)照組低。見(jiàn)表4。

2.2 兩組患者治療后療效比較

兩組患者治療后總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=12.365，P=0.000），研究組較對(duì)照組高。見(jiàn)表5。

表4 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

表4 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

組別n 治療前治療后研究組對(duì)照組t 值P 值47 44 15.44±3.14 14.68±2.96 1.186 0.239 6.52±2.47 10.73±2.35 8.318 0.000

表5 兩組患者治療后療效比較

2.3 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較

兩組患者治療前FVC、FEV1、FEV1/FVC 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者治療后FVC、FEV1、FEV1/FVC 比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），研究組較對(duì)照組高。兩組患者治療前后FVC、FEV1、FEV1/FVC 差值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），研究組較對(duì)照組高。見(jiàn)表6。

表6 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較 （±s）

表6 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較 （±s）

組別n FVC/L FEV1/L FEV1/FVC/%差值0.62±0.11治療前0.57±0.16 47治療后1.16±0.21研究組治療前1.23±0.24治療后1.87±0.45差值0.61±0.12治療前0.47±0.18治療后0.65±0.08差值0.21±0.01 0.25±0.13 14.689 0.000 0.62±0.13 1.630 0.107 440.86±0.28 5.806 0.000對(duì)照組t 值P 值1.15±0.26 1.526 0.131 1.42±0.56 4.238 0.000 0.25±0.09 16.104 0.000 0.53±0.14 1.767 0.081 0.54±0.07 6.961 0.000 0.02±0.01 90.575 0.000

2.4 兩組患者治療前后炎癥指標(biāo)比較

兩組患者治療前血清CRP、IL-6、IL-8 及TNFα 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者治療后血清CRP、IL-6、IL-8 及TNF-α 水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），研究組較對(duì)照組低。兩組患者治療前后血清CRP、IL-6、IL-8 及TNF-α 差值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），研究組較對(duì)照組高。見(jiàn)表7。

表7 兩組患者治療前后炎癥性指標(biāo)比較 （±s）

表7 兩組患者治療前后炎癥性指標(biāo)比較 （±s）

CRP/（mg/L）IL-6/（ng/ml）組別n研究組47治療前7.24±0.85治療后4.62±0.58差值2.63±0.42治療前24.26±3.45治療后12.45±2.26差值11.81±2.14對(duì)照組t 值P 值447.32±0.89 0.439 0.662 5.26±0.43 5.947 0.000 2.06±0.38 6.773 0.000 23.63±3.34 0.884 0.379 15.57±2.34 6.470 0.000 8.12±2.18 8.146 0.000 IL-8/（ng/ml）TNF-α/（ng/ml）組別治療后145.32±23.14治療前242.52±38.64研究組差值95.78±12.25治療前252.25±39.62治療后165.48±37.58差值86.45±14.36 156.64±28.66 2.080 0.040 238.78±40.26 0.452 0.652對(duì)照組t 值P 值82.32±12.34 5.219 0.000 257.28±38.43 0.614 0.541 184.36±33.42 2.526 0.013 71.43±14.41 4.978 0.000

2.5 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

兩組患者治療前全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原及血細(xì)胞比容比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者治療后全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原及血細(xì)胞比容比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），研究組較對(duì)照組低。兩組患者治療前后全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原及血細(xì)胞比容差值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），研究組較對(duì)照組高。見(jiàn)表8。

表8 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 （x±s）

2.6 安全性

兩組患者治療前后心電圖、血常規(guī)、肝腎功能、尿常規(guī)檢查均無(wú)異常，且研究期間未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

中醫(yī)學(xué)中COPD為肺臟感邪，遷延失治，痰淤稽留，損傷正氣，使肺、腎及脾三臟虛損，正虛衛(wèi)外不固，外邪則易反復(fù)侵襲[6]。肺氣虛損多表現(xiàn)為咳喘氣短，易感外邪，行血無(wú)力可致血瘀，宜補(bǔ)益肺氣，活血化瘀。肺病及腎可耗損腎精，腎乃藏后天之精，腎精化為腎氣，腎氣虛損則納氣無(wú)力，動(dòng)則加重，宜補(bǔ)腎益肺，納氣定喘。肺虛日久可致脾虛，脾為氣血生化之源，后天之本，脾氣不足則肢體倦怠，神疲乏力，呼吸無(wú)力，宜健脾益氣。

自擬活血清肺湯由金銀花、虎杖、魚(yú)腥草、桑白皮、枇杷葉、法半夏、黃芩、陳皮、瓜蔞、桔梗、苦杏仁、大黃、川芎、丹參及甘草組成。方中金銀花、虎杖及魚(yú)腥草可清熱解毒，散淤止痛，共為君藥；桑白皮、枇杷葉、法半夏、黃芩、瓜蔞、桔梗等具有抗炎抗菌，清肺止咳的功效，共為臣藥；川芎、丹參具有活血化瘀的功效，輔以甘草清熱解毒、祛痰止咳；以上各藥相輔相成，共奏清熱益肺，活血化瘀之效[7]。現(xiàn)代藥理研究表明，苦杏仁中含苦杏仁苷，被體內(nèi)腸道微生物酶或自身所含的苦杏仁酶水解后，產(chǎn)生微量的氫氰酸和苯甲醛，可抑制呼吸中樞，起到鎮(zhèn)咳、平喘的作用。陳皮揮發(fā)油通過(guò)阻滯乙酰膽堿，可使氣道平滑肌松弛，達(dá)到平喘的作用。沙美特羅可抑制肺部肥大細(xì)胞介質(zhì)，如白三烯、前列腺素D2的釋放，減輕呼吸道局部水腫及炎癥反應(yīng)。丙酸氟替卡松初期通過(guò)抑制毛細(xì)血管擴(kuò)張，減少滲出，減輕水腫，并抑制白細(xì)胞的浸潤(rùn)和吞噬，減輕體內(nèi)炎癥癥狀。后期通過(guò)抑制毛細(xì)血管及纖維母細(xì)胞的增生，延緩肉芽組織生成，減少炎癥后遺癥。當(dāng)肺氣阻塞，肺氣宜清宜降，氣不下行，津不下達(dá)時(shí)，可引起COPD患者腑氣不通，常表現(xiàn)為腹脹、便秘等癥狀。當(dāng)陽(yáng)盛火旺，傳導(dǎo)不暢，肺氣宣降時(shí)，可加重COPD患者咳嗽、喘息癥狀。中醫(yī)證候積分通過(guò)評(píng)估患者咳嗽、喘息、咳痰等癥狀，按照輕、中及重度分別予以計(jì)分，以判定患者病情嚴(yán)重程度及癥狀、體征改善情況。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后中醫(yī)證候積分較治療前均顯著降低，且研究組下降更明顯；兩組患者治療后綜合療效有顯著差異，且研究組療效明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明自擬活血清肺湯聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療COPD 患者療效顯著，可有效改善患者癥狀。COPD患者因遷延的炎癥反應(yīng)影響氣道壁及肺實(shí)質(zhì)破壞及修復(fù)過(guò)程，導(dǎo)致氣道壁增厚，管腔狹窄，氣道阻力增加，通氣及換氣功能障礙[8-9]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肺氣虧虛為肺脹的主要原因，可導(dǎo)致肺管不利，通氣不暢，肺氣壅滯，胸膺脹滿(mǎn)而不能斂降，出現(xiàn)喘息氣促、胸部膨滿(mǎn)等癥狀。FVC指最大吸氣后，盡力呼氣時(shí)，一定時(shí)間內(nèi)呼出的氣體量，是測(cè)定呼吸道有無(wú)阻力的重要指標(biāo)。COPD 患者由于氣道阻塞，呼氣延長(zhǎng)，根據(jù)病情程度，F(xiàn)VC、FEV1和FEV1/FVC 值均會(huì)有不同程度的降低。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后FVC、FEV1和FEV1/FVC 較治療前均明顯升高，且研究組上升更明顯，說(shuō)明自擬活血清肺湯聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑可顯著改善患者肺功能。COPD是由不同炎癥因子介導(dǎo)的慢性氣道炎癥，疾病期間體內(nèi)IL-6、IL-8、TNF-α等炎癥因子水平及CRP濃度有不同程度的上升，其反映氣道的炎癥反應(yīng)狀態(tài)[10-11]。其中CRP 為早期炎癥反應(yīng)的非特異性指標(biāo)，炎癥開(kāi)始數(shù)小時(shí)即會(huì)升高，48 h 達(dá)到峰值。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后血清CRP 濃度較治療前明顯降低，且研究組降低更明顯；兩組患者治療后血清IL-6、IL-8 及TNF-α 水平較治療前均顯著下降，且研究組下降更明顯，說(shuō)明自擬活血清肺湯聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑有較好的抗炎抗菌作用，并能改善肺功能，減輕氣道炎癥反應(yīng)。炎癥因子作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，可改變其功能及結(jié)構(gòu)，破壞其屏障，加劇炎癥反應(yīng)，使血液處于高凝狀態(tài)[12-13]。血液黏度增加同時(shí)也是心肌梗死、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病等疾病的高危因素。中醫(yī)認(rèn)為，體內(nèi)正常氣的推動(dòng)可保持血液流行不止，環(huán)周不休，COPD患者多氣虛或氣機(jī)郁滯易導(dǎo)致血液流通不暢，郁滯體內(nèi)，使血液黏稠度增加。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原、血細(xì)胞比容等血液流變學(xué)指標(biāo)較治療前明顯降低，且研究組下降更明顯，說(shuō)明自擬活血清肺湯聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑可有效改善COPD患者血液高凝狀態(tài)。治療前后兩組患者心電圖、血常規(guī)、肝腎功能、尿常規(guī)檢查均無(wú)異常，且研究期間未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

綜上所述，自擬活血清肺湯聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑可有效降低COPD患者體內(nèi)CRP水平，改善體內(nèi)炎癥反應(yīng)狀態(tài)，提高肺功能，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。但由于本研究病例數(shù)相對(duì)較少，且觀(guān)察時(shí)間較短，還需日后擴(kuò)大樣本量，增加觀(guān)察時(shí)間，為臨床提供更多參考。