阿替普酶治療急性缺血性腦卒中患者預(yù)后的相關(guān)影響因素

呂常艷

（河北省三河市醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北廊坊 065200）

腦卒中的發(fā)生是由腦動(dòng)脈系統(tǒng)病變導(dǎo)致血管痙攣、閉塞或破裂引起的，可造成以偏癱為主的肢體功能障礙，對患者及其家屬生活造成嚴(yán)重影響。早期溶栓治療對促進(jìn)患者病情轉(zhuǎn)歸，改善患者預(yù)后具有重要意義。靜脈溶栓是臨床治療急性腦卒中最基礎(chǔ)，也是最重要的治療方案之一，阿替普酶是臨床常用的溶栓藥物，其可激活纖溶酶原，還可通過與賴氨酸、纖維蛋白結(jié)合，促進(jìn)纖維蛋白原、多種凝血因子降解，具有高效的溶栓效果[1]。但相關(guān)研究結(jié)果顯示，急性缺血性腦卒中患者采用阿替普酶治療后部分患者預(yù)后仍較差，主要表現(xiàn)為偏癱、肢體功能障礙等，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[2]。基于此，本研究主要通過對影響阿替普酶治療急性缺血性腦卒中患者預(yù)后的相關(guān)因素進(jìn)行分析，為臨床提升阿替普酶治療效果、改善患者預(yù)后提供參考和依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年1月至2020年12月河北省三河市醫(yī)院收治的85例急性缺血性腦卒中患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[3]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)頭部CT、MRI等影像學(xué)檢查確診者；首次發(fā)病，且中途未轉(zhuǎn)院者；近3個(gè)月內(nèi)未有重大頭顱外傷史或卒中史者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他凝血功能異常疾病者；合并其他腦血管疾病者；活動(dòng)性內(nèi)出血者等。本研究已獲得院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

1.2 .1 治療方法 所有患者均采用注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，注冊證號(hào)SJ20160055，規(guī)格：50 mg/支）靜脈溶栓治療，治療劑量標(biāo)準(zhǔn)為0.9 mg/kg體質(zhì)量，先予總劑量的10%行靜脈推注1 min，后將剩余90%藥物經(jīng)0.9%氯化鈉溶液100 mL稀釋后經(jīng)輸液泵持續(xù)靜脈滴注1 h完成溶栓。用藥期間、患者用藥24 h內(nèi)需嚴(yán)格監(jiān)測患者生命體征變化，溶栓后24 h進(jìn)行腦部CT或MRI檢查，對于無腦出血的患者進(jìn)行抗血板藥物治療。

1.2 .2 分組方法 溶栓治療3個(gè)月后根據(jù)改良Rankin量表（mRS）評分[4]進(jìn)行分組，將mRS評分 ＜ 2分的49例患者分為預(yù)后良好組（占57.65%），mRS評分≥ 2分的36例患者分為預(yù)后不良組（占42.35%）。

1.3 觀察指標(biāo) ①影響阿替普酶治療急性缺血性腦卒中患者預(yù)后的單因素。根據(jù)兩組患者臨床一般資料，對患者性別、年齡、合并疾病、CT早期改變、發(fā)病至溶栓時(shí)間、溶栓前美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[5]評分（分值范圍為0~42分，分?jǐn)?shù)越高，神經(jīng)受損越嚴(yán)重）、溶栓后收縮壓、舒張壓進(jìn)行統(tǒng)計(jì)；并采集患者清晨空腹靜脈血5 mL，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min分離血清，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測兩組患者血清溶栓前血糖水平及血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、尿酸、同型半胱氨酸（Hcy）水平。②根據(jù)單因素分析統(tǒng)計(jì)結(jié)果，采用多因素Logistic回歸分析法分析影響阿替普酶治療急性缺血性腦卒中患者預(yù)后的相關(guān)危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；危險(xiǎn)因素篩選采用多因素Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 單因素分析 單因素分析結(jié)果顯示，預(yù)后不良組患者CT早期改變的占比（47.22%）顯著高于預(yù)后良好組（22.45%），溶栓后收縮壓、溶栓前NIHSS評分均顯著高于預(yù)后良好組，發(fā)病至溶栓時(shí)間顯著長于預(yù)后良好組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 影響阿替普酶治療急性缺血性腦卒中患者預(yù)后的單因素分析

2.2 多因素Logistic回歸分析 多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，發(fā)病至溶栓時(shí)間較長、溶栓前NIHSS評分較高、溶栓后收縮壓較高均為導(dǎo)致阿替普酶治療急性缺血性腦卒中患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=2.370、2.179、1.876，均P＜0.05），見表2。

表2 影響阿替普酶治療急性缺血性腦卒中患者預(yù)后不良的多因素Logistic回歸分析

3 討論

急性缺血性腦卒中是臨床常見的急危病癥，具有起病急、病情進(jìn)展快等特點(diǎn)，其發(fā)病原因在于患者腦部供血障礙引起局部腦組織因缺血、缺氧而壞死，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)功能缺損。阿替普酶是第二代溶栓藥物，其本質(zhì)為重組組織型纖溶酶原激活劑，可通過激活纖溶酶原降解纖維蛋白、溶解血栓，進(jìn)而促進(jìn)大腦中動(dòng)脈血流恢復(fù)的作用，其快速溶栓作用有利于及時(shí)重建腦組織缺血區(qū)域的血流灌注，促進(jìn)神經(jīng)元細(xì)胞恢復(fù)活性；同時(shí)可促進(jìn)患者神經(jīng)功能和肢體功能的恢復(fù)，但對于急性缺血性腦卒中患者，經(jīng)阿替普酶治療后部分患者仍存在肢體功能障礙的情況，預(yù)后較差[6]。mRS評分可用于評價(jià)急性缺血性腦卒中患者肢體情況，2分及以上說明患者機(jī)體存在殘疾情況，預(yù)后較差[7]。因此本研究根據(jù)mRS評分對經(jīng)阿替普酶治療的急性缺血性腦卒中患者預(yù)后進(jìn)行評價(jià)，發(fā)現(xiàn)預(yù)后良好率占57.65%，預(yù)后不良率占42.35%，表明采用溶栓治療后預(yù)后不良占比仍然偏高，故本研究進(jìn)一步分析了影響阿替普酶治療急性缺血性腦卒中患者預(yù)后不良的相關(guān)因素。

本研究結(jié)果顯示，發(fā)病至溶栓時(shí)間較長、溶栓前NIHSS評分較高、溶栓后收縮壓較高均為導(dǎo)致阿替普酶治療急性缺血性腦卒中患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，究其原因，發(fā)病至溶栓時(shí)間較長可能導(dǎo)致患者錯(cuò)過最佳的溶栓治療時(shí)間；同時(shí)發(fā)病至溶栓時(shí)間較長則患者腦部處于缺血、缺氧的時(shí)間更長，可導(dǎo)致氧自由基大量生成，而再灌注損傷中大量產(chǎn)生的氧自由基可破壞腦血管相關(guān)膜結(jié)構(gòu)，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)功能受損更嚴(yán)重[8]。NIHSS評分是評估腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度的常用指標(biāo)，溶栓前NIHSS評分較高說明患者神經(jīng)功能已經(jīng)嚴(yán)重受損，相關(guān)研究指出，溶栓前NIHSS評分越高，表明溶栓前腦梗死程度越嚴(yán)重，因此，進(jìn)行溶栓治療后損傷神經(jīng)難以恢復(fù)，即療效越差，對患者預(yù)后影響便越大[9]?；颊呷芩ê笫湛s壓較高，可引起顱內(nèi)小血管基底膜變薄，血管壁出現(xiàn)透明樣病變，且可促進(jìn)微動(dòng)脈瘤的形成，在行阿替普酶溶栓治療后更容易發(fā)生卒中后腦出血，進(jìn)而可導(dǎo)致腦部處于缺血、缺氧狀態(tài)；同時(shí)腦出血形成血腫可對患者腦部細(xì)胞造成壓迫效果，進(jìn)一步影響患者神經(jīng)功能和肢體功能，增加患者發(fā)生不良預(yù)后的風(fēng)險(xiǎn)[10]。因此，在急性缺血性腦卒中患者病情允許的情況下，對于血壓較高的患者，在進(jìn)行溶栓治療后應(yīng)積極采取降壓措施，制定控制高血壓方案，防止患者溶栓治療后發(fā)生腦出血，同時(shí)醫(yī)院應(yīng)完善急救措施，縮短發(fā)病至溶栓時(shí)間，降低患者神經(jīng)功能損傷，進(jìn)而有效改善患者預(yù)后。

綜上，阿替普酶治療急性缺血性腦卒中患者后預(yù)后不良占比仍較高，且影響阿替普酶治療急性缺血性腦卒中患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素包括溶栓后收縮壓較高、溶栓前NIHSS評分較高、發(fā)病至溶栓時(shí)間較長，據(jù)此可對有以上特征的患者進(jìn)行針對性治療或干預(yù)，改善患者預(yù)后。