血清CEA、CA125、CA199聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌的診斷價(jià)值分析

王用兵，蒲 偉

（云陽縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科，重慶 404500）

胃癌為臨床常見惡性腫瘤，近年來其發(fā)病有逐漸年輕化的趨勢(shì)。研究顯示，胃癌病情的發(fā)展無特異性癥狀，如未及時(shí)診斷可影響臨床治療方案的選擇，導(dǎo)致病情難以得到有效控制，嚴(yán)重影響患者生命安全，故胃癌的診斷與病情發(fā)展預(yù)測(cè)為臨床關(guān)注的重點(diǎn)[1]。隨著腫瘤分子生物學(xué)機(jī)制研究的進(jìn)一步深入，腫瘤在發(fā)生與增殖時(shí)可直接釋放或刺激正常細(xì)胞釋放一系列腫瘤標(biāo)志物，血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）、糖類抗原199（CA199）均為消化道腫瘤相關(guān)腫瘤標(biāo)志物，臨床應(yīng)用較為廣泛，可反映腫瘤組織的發(fā)展水平[2]。本研究旨在探討血清CEA、CA125、CA199聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌的診斷價(jià)值，為疾病早期確診提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年1月至2021年2月云陽縣人民醫(yī)院收治的120例胃癌患者的臨床資料作為胃癌組，另回顧性分析同期收治的120例良性胃病患者的臨床資料作為良性胃病組。良性胃病組患者中男性70例，女性50例；年齡34~77歲，平均（62.04±9.80）歲；胃炎83例，胃潰瘍37例。胃癌組患者中男性69例，女性51例；年齡33~78歲，平均（61.88±10.63）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：胃癌患者均符合《胃癌規(guī)范化診療指南（試行）》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病理學(xué)檢查確診者；良性胃病患者均符合《內(nèi)科學(xué)》[4]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)者；胃癌患者入組前未接受抗腫瘤相關(guān)治療（包括放療、化療、靶向治療等）者；無外周血管血栓性疾病者；相關(guān)輔助檢查結(jié)果資料完整者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：同期合并其他惡性腫瘤者；合并肝腎功能異常者；合并免疫功能、凝血功能異常者；妊娠或哺乳期女性；近期發(fā)生嚴(yán)重感染者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 檢測(cè)方法 入選患者均在清晨空腹?fàn)顟B(tài)抽取外周肘靜脈血3 mL，高速離心處理后（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，離心10 min），取上層血清，將血清放置于 -80 ℃冰箱保存，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)檢測(cè)血清CEA、CA125、CA199水平。

1.3 觀察指標(biāo) ①觀察并比較胃癌組、良性胃病組患者血清CEA、CA125、CA199水平。②觀察并比較胃癌不同分期患者血清CEA、CA125、CA199水平。根據(jù)患者胃癌分期[5]將患者分為Ⅰ ~ Ⅱ期（48例）與Ⅲ ~ Ⅳ期（72例），比較胃癌不同分期患者血清CEA、CA125、CA199水平。③觀察并比較血清CEA、CA125、CA199單一及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌的檢出結(jié)果與診斷價(jià)值。以病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，觀察比較血清CEA、CA125、CA199單獨(dú)及聯(lián)合對(duì)胃癌的診斷價(jià)值，包括靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度，靈敏度=真陽性/（真陽性+假陰性）例數(shù)×100%，特異度=真陰性/（真陰性+假陽性）例數(shù)×100%，準(zhǔn)確度=（真陽性+真陰性）例數(shù)/總例數(shù)×100%。血清CEA水平陽性界定值為3.4 ng/mL，血清CA125水平陽性界定值為35 U/mL，血清CA199水平陽性界定值為39 IU/mL，聯(lián)合檢測(cè)時(shí)各項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果均為高于陽性界定值即診斷為陽性[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 胃癌組、良性胃病組患者血清CEA、CA125、CA199水平比較 胃癌組患者血清CEA、CA125、CA199水平均顯著高于良性胃病組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 胃癌組、良性胃病組患者血清CEA、CA125、CA199水平比較（±s）

表1 胃癌組、良性胃病組患者血清CEA、CA125、CA199水平比較（±s）

注：CEA：癌胚抗原；CA125：糖類抗原125；CA199：糖類抗原199。

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2.2 胃癌不同分期患者血清CEA、CA125、CA199水平比較 Ⅲ ~ Ⅳ期胃癌患者血清CEA、CA125、CA199水平均顯著高于Ⅰ ~ Ⅱ期胃癌患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 胃癌不同分期患者血清CEA、CA125、CA199水平比較（±s）

表2 胃癌不同分期患者血清CEA、CA125、CA199水平比較（±s）

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2.3 血清CEA、CA125、CA199單一及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌的診斷價(jià)值 以病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，其中血清CEA單獨(dú)檢測(cè)中陽性為60例，陰性為180例，陽性率為25.00%（60/240）；血清CA125單獨(dú)檢測(cè)中陽性為55例，陰性為185例，陽性率為22.92%（55/240）；血清CA199單獨(dú)檢測(cè)中陽性為51，陰性為189例，陽性率為21.25%（51/240）；血清CEA、CA125、CA199聯(lián)合檢測(cè)中陽性為109例，陰性為131例，陽性率為45.42%（109/240），聯(lián)合檢測(cè)陽性率顯著高于各項(xiàng)單一檢測(cè)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=21.927、27.008、31.538，均P＜0.05），見表3。聯(lián)合檢測(cè)胃癌的靈敏度、準(zhǔn)確度均顯著高于血清CEA、CA125、CA199單獨(dú)檢測(cè)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表3 血清CEA、CA125、CA199單一及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌的檢測(cè)結(jié)果（例）

表4 血清CEA、CA125、CA199單一及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌的診斷價(jià)值（%）

3 討論

胃癌多由良性胃病發(fā)展而來，良性胃病患者胃組織長(zhǎng)期損傷，可促進(jìn)細(xì)胞癌變的發(fā)生，良性胃病發(fā)展為胃癌后，早期臨床癥狀不明顯，容易導(dǎo)致誤診或漏診，有效鑒別良性胃病與胃癌可為早期胃癌的診治提供依據(jù)，進(jìn)而及時(shí)干預(yù)，維護(hù)患者生命安全。

血清腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)具有簡(jiǎn)便快捷、創(chuàng)傷小等優(yōu)勢(shì)，本研究將血清CEA、CA125、CA199聯(lián)合應(yīng)用于胃癌及良性胃病的診斷鑒別中。CEA具有糖蛋白結(jié)構(gòu)，消化道的杯狀細(xì)胞和柱狀細(xì)胞均可以產(chǎn)生CEA，但正常人群血清CEA含量極低，在胃癌組織中，CEA的分布并不局限于細(xì)胞外或微絨毛表面，可彌漫分布于胞漿、胞膜、癌性腺管腔緣，同時(shí)失去極性難以呈一線狀分布，可大量進(jìn)入血清[7]。CA125本質(zhì)是細(xì)胞表面黏蛋白類的高分子糖蛋白，來源于胚胎發(fā)育期體腔上皮，是與腺癌有關(guān)的抗原物質(zhì)，研究顯示，CA125水平升高提示惡性腫瘤對(duì)機(jī)體組織的侵襲程度增加；同時(shí)，CA125也被稱為消化道腫瘤相關(guān)抗原[8]。CA199屬于一種低聚黏蛋白型腫瘤標(biāo)志物，多存在于胃、腸、胰腺上皮，是構(gòu)成細(xì)胞膜上糖脂質(zhì)的重要組成部分，癌組織的大量擴(kuò)張與低分化可導(dǎo)致CA199合成與分泌增加[9]。本研究結(jié)果顯示，胃癌組患者血清CEA、CA125、CA199水平均顯著高于良性胃病組，Ⅲ~Ⅳ期胃癌患者血清CEA、CA125、CA199水平均顯著高于Ⅰ ~ Ⅱ期胃癌患者，提示相較于良性胃病患者，胃癌患者血清CEA、CA125、CA199水平均呈高表達(dá)，且隨著臨床分期進(jìn)展，血清CEA、CA125、CA199水平均呈現(xiàn)升高趨勢(shì)。郭姝君等[10]研究顯示，CA125和CEA在胃癌中表達(dá)增加，且與患者臨床分期、腫瘤直徑呈正相關(guān)，與本研究結(jié)果相符。

本研究結(jié)果顯示，血清CEA、CA125、CA199聯(lián)合檢測(cè)胃癌的靈敏度、準(zhǔn)確度均顯著高于血清CEA、CA125、CA199單獨(dú)診斷，提示血清CEA、CA125、CA199聯(lián)合檢測(cè)在胃癌中的診斷價(jià)值較高，可提高診斷靈敏度與準(zhǔn)確度。分析其原因可能為，CEA、CA125、CA199作為腫瘤標(biāo)志物可反映胃癌腫瘤組織的存在，在正常分化組織中表達(dá)很少，在血液中檢測(cè)量較低；當(dāng)機(jī)體有腫瘤存在時(shí)，腫瘤細(xì)胞自身可產(chǎn)生CEA、CA125、CA199，使其表達(dá)量急劇升高，但CEA、CA125、CA199具有不同的器官特異性，單一的合成、表達(dá)、釋放水平可能存在差異，從而導(dǎo)致單個(gè)腫瘤標(biāo)志物的檢查靈敏度及準(zhǔn)確度具有一定的局限性，因此，CEA、CA125、CA199聯(lián)合檢測(cè)能取長(zhǎng)補(bǔ)短，綜合提高對(duì)胃癌的診斷價(jià)值[11]。

綜上，血清CEA、CA125、CA199聯(lián)合檢測(cè)在胃癌中的診斷價(jià)值較高，可作為區(qū)分良性胃病與胃癌的血清指標(biāo)，可為了解胃癌病情、指導(dǎo)臨床治療提供依據(jù)，值得注意的是，本研究為單中心回顧性研究，因此，對(duì)于血清CEA、CA125、CA199聯(lián)合檢測(cè)在胃癌中的診斷價(jià)值仍有待臨床進(jìn)一步研究確認(rèn)。