高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合艾司西酞普蘭治療抑郁癥的臨床研究

鄭利鋒，祝玲俐，王夢(mèng)欣，徐 蓉

（衢州市第三醫(yī)院臨床心理科，浙江衢州 324003）

抑郁癥是一種常見的精神疾病，主要表現(xiàn)為情緒異常低落、認(rèn)知功能障礙等，具有高復(fù)發(fā)率、高自殘率、高自殺率的特點(diǎn)；目前臨床治療該病的一線藥物是選擇性5- 羥色胺再攝取抑制劑艾司西酞普蘭，但部分患者服藥后無(wú)法耐受藥物的不良反應(yīng)，而且藥物服用周期長(zhǎng)，無(wú)法及時(shí)緩解患者早期自殘、自殺的傾向[1]。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激可在局部大腦皮質(zhì)和部分白質(zhì)產(chǎn)生誘發(fā)電流，促使皮質(zhì)電活動(dòng)發(fā)生改變，對(duì)神經(jīng)元的活動(dòng)產(chǎn)生一定的影響，從而達(dá)到治療抑郁的目的，該技術(shù)現(xiàn)已成為神經(jīng)精神科領(lǐng)域一項(xiàng)重要的研究和治療工具[2]。本研究旨在探討高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合艾司西酞普蘭治療抑郁癥的臨床療效及其對(duì)患者血清髓鞘堿性蛋白（MBP）、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機(jī)數(shù)字表法將2020年7月至2021年4月衢州市第三醫(yī)院收治的抑郁癥患者80例分為兩組。對(duì)照組（40例）中男、女患者分別為23、17例；年齡18~50歲，平均（38.71±2.59）歲；病程1~12個(gè)月，平均（7.01±1.18）個(gè)月。觀察組（40例）中男、女患者分別為21、19例；年齡18~50歲，平均（39.14±2.25）歲；病程1~12個(gè)月，平均（6.83±1.26）個(gè)月。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)精神疾病防治指南》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；患者年齡≥ 18歲者；參與研究前1個(gè)月內(nèi)未服用治療抑郁癥藥物者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦器質(zhì)性疾病者；高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激禁忌證者；嚴(yán)重精神疾病者；有藥物濫用史或長(zhǎng)期酗酒者等。本研究經(jīng)衢州市第三醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者給予草酸艾司西酞普蘭片（山東京衛(wèi)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103327，規(guī)格：10 mg/片）口服治療，10 mg/次，1次/d，患者服用劑量根據(jù)個(gè)體反應(yīng)情況進(jìn)行調(diào)整，日服劑量最大不超過(guò)20 mg。在上述治療的基礎(chǔ)上觀察組患者聯(lián)合高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療。采用磁場(chǎng)刺激儀（武漢依瑞德醫(yī)療設(shè)備新技術(shù)有限公司，型號(hào)：YRD CCY-IA）治療?；颊咭苑潘傻臓顟B(tài)側(cè)臥于治療床，采用標(biāo)準(zhǔn)蝶型線圈，將線圈置于左側(cè)前額葉背外側(cè)區(qū)，與頭皮相切，將治療儀的頻率調(diào)至10 Hz，刺激強(qiáng)度為100%運(yùn)動(dòng)閾值，間隔1 min，定點(diǎn)刺激左側(cè)前額葉皮層20 min，1次/d，5次/周。兩組患者均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。根據(jù)漢密爾頓抑郁量表（HAMD）[4]評(píng)分差值率評(píng)定兩組患者臨床療效。治愈：HAMD評(píng)分差值率≥ 75%；顯效：HAMD評(píng)分差值率為50%~74%；有效：HAMD評(píng)分差值率為25%~49%；無(wú)效：HAMD評(píng)分差值率為＜25%。差值率=（治療前HAMD評(píng)分 - 治療后HAMD評(píng)分）/治療前HAMD評(píng)分×100%?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。②HAMD評(píng)分。分別于治療前與治療2、4周后采用HAMD評(píng)分評(píng)價(jià)兩組患者抑郁狀況，量表包含抑郁情緒、自殺、有罪感等17個(gè)條目，其中9個(gè)條目采用Likert 5級(jí)（0~4分）評(píng)分制，8個(gè)條目采用Likert 3級(jí)（0~2分）評(píng)分制，總分＞24分為嚴(yán)重抑郁，總分＜8分表示無(wú)抑郁，分值越高，抑郁狀況越嚴(yán)重。③血清MBP、BDNF水平。于治療前后，取兩組患者約5 mL空腹靜脈血作為樣血，用其制備血清，方法如下：待樣血凝固后，將其放于離心機(jī)中，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心約10 min，分離出血清，以酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法對(duì)所有患者血清MBP、BDNF水平進(jìn)行檢測(cè)。④不良反應(yīng)。對(duì)兩組患者治療期間的頭暈、惡心、嗜睡、口干等不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)、計(jì)量資料分別以[ 例(%)]、（±s）表示，組間分別以χ2、t檢驗(yàn)比較，多時(shí)間點(diǎn)計(jì)量資料比較采用單因素方差分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 HAMD評(píng)分 與治療前比，治療2、4周后兩組患者HAMD評(píng)分均呈下降趨勢(shì)，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者HAMD評(píng)分比較(±s,分)

表2 兩組患者HAMD評(píng)分比較(±s,分)

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療2周后比，#P＜0.05。HAMD：漢密爾頓抑郁量表。

?

2.3 血清MBP、BDNF水平 與治療前比，治療4周后兩組患者血清MBP水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組；兩組患者血清BDNF水平均升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清MBP、BDNF水平比較(±s)

表3 兩組患者血清MBP、BDNF水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。MBP：髓鞘堿性蛋白；BDNF：腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子。

?

2.4 不良反應(yīng) 觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

抑郁癥又被稱為抑郁障礙，是一種遍布全年齡段的情感障礙性精神障礙疾病，易引起患者出現(xiàn)情緒低落、厭惡世界、自殘、自傷等表現(xiàn)[5]。目前臨床治療該病的主要手段是藥物治療，艾司西酞普蘭具有鎮(zhèn)靜作用，可通過(guò)提高腦內(nèi)5- 羥色胺水平，從而發(fā)揮抗抑郁作用，改善患者的早期癥狀，但該藥物的起效時(shí)間長(zhǎng)且穩(wěn)定性較差，長(zhǎng)期使用會(huì)使機(jī)體產(chǎn)生耐藥性，大劑量服用則會(huì)出現(xiàn)較多不良反應(yīng)，降低患者的治療依從性[6]。

重復(fù)經(jīng)顱磁刺激是一種非侵入性的大腦刺激手段，作用機(jī)制主要包括改變細(xì)胞膜的興奮性、靜息膜電位的變化，靜息狀態(tài)時(shí)的皮質(zhì)興奮性、皮質(zhì)抑制功能的改變等，對(duì)神經(jīng)的調(diào)控作用主要表現(xiàn)為長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)與長(zhǎng)時(shí)程抑制作用；根據(jù)頻率的高低分為高頻重復(fù)脈沖和低頻重復(fù)脈沖，其中低頻重復(fù)脈沖有抑制局部神經(jīng)元活動(dòng)，引起皮質(zhì)長(zhǎng)時(shí)程抑制樣的神經(jīng)興奮性降低，達(dá)到降低負(fù)性情緒的作用；高頻重復(fù)脈沖可通過(guò)易化局部神經(jīng)元活動(dòng)，在皮質(zhì)間引起長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)樣的神經(jīng)興奮性增高，從而提高患者的正性情緒[7]。該治療方法以神經(jīng)系統(tǒng)可塑性作為重要的康復(fù)基礎(chǔ)，治療過(guò)程中脈沖可反復(fù)短爆發(fā)穿過(guò)頭皮，使局部與腦部連接部位神經(jīng)元興奮，刺激深度可達(dá)1~3 cm，對(duì)大腦的整合處理能力進(jìn)行訓(xùn)練，增強(qiáng)大腦皮層的協(xié)調(diào)性，影響神經(jīng)元的突觸興奮、突觸抑制和突觸可塑性，提高患者感覺(jué)統(tǒng)合能力與交際能力，放松患者心情，緩解焦慮情緒。本研究中，觀察組患者治療后臨床總有效率高于對(duì)照組，且治療2、4周后的HAMD評(píng)分均低于對(duì)照組，提示高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合艾司西酞普蘭治療抑郁癥可緩解患者抑郁癥狀，且療效確切。

高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激依據(jù)電磁互換原理，使經(jīng)強(qiáng)電流在線圈上產(chǎn)生的脈沖磁場(chǎng)無(wú)創(chuàng)且低阻力地穿過(guò)顱骨作用在患者前額葉皮質(zhì)，從而引起腦區(qū)產(chǎn)生電流，改變大腦皮層局部電活動(dòng)，從而通過(guò)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的聯(lián)系與相互作用影響大腦皮質(zhì)神經(jīng)元?jiǎng)幼麟娢?、新陳代謝及血流量，并提升腎上腺素能神經(jīng)元的活性，縮短起效時(shí)長(zhǎng)，增強(qiáng)抗抑郁效果，快速控制病情，進(jìn)而促進(jìn)患者受損神經(jīng)的修復(fù)[8]。血清MBP是一種神經(jīng)功能相關(guān)因子，可維持神經(jīng)功能的穩(wěn)定性，與患者認(rèn)知功能障礙密切相關(guān)，MBP水平的升高可導(dǎo)致患者情緒異常，加重腦損傷；血清BDNF是一種腦內(nèi)合成的蛋白質(zhì)，可促進(jìn)神經(jīng)元的再生分化，維持機(jī)體內(nèi)鈣穩(wěn)定，增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)抗氧化酶活性，從而達(dá)到修復(fù)受損神經(jīng)元的作用，與抑郁癥的發(fā)生發(fā)展有重要關(guān)系，因此，隨著BDNF水平的降低，神經(jīng)元生長(zhǎng)發(fā)育減緩[9]。由上述結(jié)果所得數(shù)據(jù)顯示，觀察組患者治療后血清MBP水平和治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率均低于對(duì)照組，血清BDNF水平高于對(duì)照組。提示高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合艾司西酞普蘭可以通過(guò)修復(fù)抑郁癥患者體內(nèi)損傷的神經(jīng)元，達(dá)到調(diào)節(jié)血清MBP、BDNF水平的作用，且可改善艾司西酞普蘭引起的不良反應(yīng)。

綜上，高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合艾司西酞普蘭治療抑郁癥可有效提升患者臨床療效，顯著緩解患者抑郁癥狀，調(diào)節(jié)血清MBP、BDNF水平且安全性更高，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。